KEDVENC ÁLLATOK DAGANATOS. Vajdovich PéterP gyászati Tanszék

Átírás

1 ÚJABB TERÁPI PIÁS S ELJÁRÁSOK A KEDVENC ÁLLATOK DAGANATOS MEGBETEGEDÉSEINEK KEZELÉSÉBEN Vajdovich PéterP Szent István n Egyetem, Állatorvos-tudományi Kar, Belgyógy gyászati Tanszék

2 Mi a célunk c? Tumormentesség elérése. (kurat( kuratív) Tumorméret ret csökkent kkentése. (redukció) Fájdalomcsillapítás s (palli( palliáció) Élettartam és életminıség g javítása (cancer patient management)

3 Fotodinamikus terápia Intratumoralis kemoterápia Sugárter rterápiával kombinált kezelések Brachyterápia

4 Fotodinamikus terápia Jakus Judit PhD MTA, Kémiai K Kutató Intézet Dr. Molnár r Péter P SzIE, ÁOTK, Sebészeti Tanszék Szabó Bernadett MTA, Kémiai K Kutató Intézet Vajdovich Péter SzIE, ÁOTK, Belgyógy gyászati Tanszék

5 FOTODINAMIKUS TERÁPIA (PDT) ALAPJAI

6 FOTODINAMIKUS TERÁPIA (PDT) ALAPJAI

7 2 3 h Szenzibilizátor Dye Laser Fény 3 S* + Biomol. P* + S Szenzibilizátor aktiválódik a tumorban Tumorsejt nekrózis

8 PDT-ben alkalmazott szenzibilizátorok N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N O O O Tetrafenil-porfirin Ftalocianin Benzoporfirin Klorin e6 O O O O O S 650 nm S * + O 2 1 O 2, O 2. - Fotod Fluoreszcenc cencia otodinamikus terápia (PDT) Fotodiagnózis Egyéb b kémiai k reakciók Fotokemoterápia

9 SZENZIBILIZÁTOR: PHOTOFRIN II Photofrin II contains ether-linked oligomers......and ester-linked oligomers éter- és észterkötéső oligomerek

10 Szenzibilizátor szintézise a sejtekben 5-Aminolevulénsav (5-ALA) Protoporfirin IX

11 Szenzibilizátor felhalmozódásának nyomon követése in vivo, fluoreszcencia alapján

12 fluoreszcens spektrum detektor lámpa szőrık in vivo szonda üvegszál optika egérke

13

14 ALA-ból keletkezı Protoporfirin IX spektruma tumorban COOH in vivo NH N H 2 N O 5-aminolevulénsav CH 3 H 3 C H 3 C COOH N HN COOH CH 3 Protoporfirin IX F L U O R E S C E N C I A hullámhossz [nm]

15 Protoporfirin IX felhalmozódása macska laphámsejtes karcinómájában és egészséges bırében PDT elött és után PDT fluoreszcencia tumor egészséges bır idı 5-ALA beadása után (óra)

16 Agydaganat kezelése PDT-vel vel. Feltöltı anyag: Nutralipid Szenzibilizátor: Photofrin Fényforrás: Hólyaglézer, 630 nm

17 In vivo diagnosztika (PDD) Agytumor fotodiagnózisa Fehér fény Szenzibilizátor: 5-ALA Fény: kék-uv UV

18 PDT-hez használt száloptika

19 Száloptika felhasználása A: 2 cm-re behatoló hegy, B: tumor feltöltése fénytovábbító anyaggal, C: tumor bevilágítása lézerrel.

20 PDT kezelés mőtét közben Hangszálér operáció dioda lézer segítségével

21 vakcina asszociált sarcoma

22

23 1. kezelés után 3 nappal

24 1. kezelés után 1 héttel

25

26 Lábvég daganat macska, intraopertív kezelés

27 Fehérke pikkelyhám carcinoma

28

29 1 héttel késıbb

30 2 héttel késıbb

31

33 Intratumoralis kemoterápia Dr. Vajdovich Péter SzIE, ÁOTK, Belgyógy gyászati Tanszék

34 A terápiás beavatkozás alapjául szolgáló irodalom: J. P. de Vos, A. G. O. Burm, B. P. Focker (2004) Results from the treatment of advanced stage squamous cell carcinoma of the nasal planum in cats, using a combination of intralesional carboplatin and superficial radiotherapy: a pilot study. Veterinary and Comparative Oncology Volume 2 Issue 2 Page 75-81, June 2004

35 Elıny nyök célzott kezelésre ad lehetıséget nagyobb hatékony gyógyszerd gyszerdózis zis jut a daganatba nem károsk rosítja a szervezet ép p szöveteit szervi mellékhat khatások nem, vagy kevésb sbé jelentkeznek

36 Hátrányok: nem jut a környezı szöveteket infiltrált, távolabbi daganatsejtekbe elég gyógyszer nem jut gyógyszer az esetleges távoli áttétet daganatsejtjeibe egyes hatékony gyógyszerek (vincristin, doxorubicin, ciklofoszfamid stb.) nem adhatók helyileg többnyire narcosisban lehet csak végezni több lehetıség van a környezet kemoterápiás szerrel történı kontaminálására

37

38

39 Carboplatin inj. intratumoralisan 1.5 mg/cm 3 max: : 300 mg/m 2 Cisplatin-protokoll protokoll 18.5 mg/ttkg Salsol A inf.. 4 órán át Butorphanol mg/kg iv. Cisplatin 60 mg/m 2 iv. ½ órán át 18.5 mg/ttkg Salsol A inf.. 2 órán át otthonra: piroxicam 0.3 mg/ttkg po 1x naponta

40

41 Panaszmentesség és túlélés: 4 hónap

42 Konklúzi zió palliatív v kezelésre kiválóan alkalmas kiegész szítı kezelésk sként javasolható (radioterápia egyéb b kemoterápi piás s beavatkozás s mellett) tokkal körülvett k daganatok esetén n nagyobb hatékonys konyságú PDT-kezel kezelés hatékonys konyságát t növeln velı módszer lehet

44 Sugárter rterápiával kombinált kezelések Dr. Balogh Lajos Dr. Andócs Gábor Dr. MáthM thé Domokos National Frédéricric Joliot-Curie Curie Research Institute for Radiobiology and Radiohygiene Budapest, Hungary

45 Sugárter rterápia Teleterápia külsı sugárforr rforrás, Kobalt-60 Brachyterápia eszköz z (lándzsa, tő, t, golyó) ) sebészi szi beültet ltetése Szisztémás, s, lokális lis kezelés radioaktív v gyógyszer gyszer iv., intratumorális lis, intraarteriális lis, intraartikuláris ris appl. After loading technika (Boron electron capture)

46 Hogyan csináljuk? Önálló modalitásk sként Sebészettel kombináltan (preop( preop., postoperatív) Kemoterápi piával kombináltan (pl. csontdaganatok, rec.. emlıdaganatok) Hypertermiával val,, perfúzi ziós s technikával kombináltan

47 A kezelési módok m kombinálásának nak sajátoss tosságai Hatások egészítsék ki egymást Erısítsék fel egymás hatását (Sugárkezelés, hı és platinaszárm.: fibrosarcoma) Ne adódjanak össze a mellékhatásaik

48 A sugárkezel rkezelés operáci cióval kombinálva Legérzékenyebbek: gyorsan osztódó sejtek (M fázis, S fázis) Elınyök Preoperatív: vérátáramlás nem csökkent tumor határok jól láthatók helyi mikroáttéteket kezeli Hátrányok a sebgyógyulás rosszabb tulajdonos kitartása Posztop.: jó sebgyógyulás (5 nap postop.) vérellátás rosszabb teljes eltávolítás után maradványt hegszövetben hypoxia kezeli

49 A sugárkezel rkezelés operáci cióval kombinálva Lehetıségek (a szövettani típus ismeretében) Mőtéttel ttel teljesen eltávol volítható 5 nap után, varratszedés s elıtt besugárz rzás Mőtéttel ttel nem távolt volítható el teljesen Besugárz rzás, 2-33 hét h t múlva m mőtétm Mőtét t a méret m csökkent kkentésére, 5 nap után n besugárz rzás

50 Hıterápia Mikrokörnyezet: rnyezet: ph csökken po 2 nı majd csökken vérátáramlás s hımérsh rséklettıl l függf ggıen nın majd csökken (43,5 C C a határ r kutyában) Anaerob anyagcsere, de a környezk rnyezı oxigén n ellátotts tottság g nın Immunológiai változv ltozások: NK sejt aktivitás, NK sejt arány nın C-on Tumor-hıakkumul akkumuláció RADIOSZENZITIZÁCI CIÓ,, KEMOSZENZITIZÁCI CIÓ

51 Hıterápia Kivitelezése: végtagokon, testfelszínen elhelyezkedı tumorok melegítése mikrohullámú berendezéssel a besugárzás vagy kemoterápia elıtt Tényezık: kis kezdeti méret, m végtagiv gtagi-testfelületi leti elhelyezkedés, szövettani típus (sarcom( sarcomák jobban reagálnak) Lágyszöveti sarcomák: : besugárz rzás s + op. : nap medián n túlélés t hıterápiával kiegész szítve Osteosarcomák: : sugárz rzás-érzékenyítı hatás, 43% -os 1 éves túlélést Bırdaganatok: mastocytoma, planocellularis és s pikkelyhám carcinoma

52 Teleterápia Külsı sugárforr rforrásból l végzett v sugárkezel rkezelés Cobalt-60, hosszú T1/2, nagy energiájú gamma sugárz rzás Fókuszálható sugárnyal rnyaláb Frakcionálhat lható kezelési protokolok

53 Teleterápi piás készülék

54 Histiocitóma sugárter rterápia elıtt és s után

55 Stricker szarkóma sugárter rterápia elıtt és s után

56 Fibroszarkóma sugárter rterápia elıtt és s után

57 Chemodectóma ma kombinált hı-, h és sugárter rterápia elıtt és s után

59 Brachyterápia Dr. Balogh Lajos Dr. Andócs Gábor Dr. MáthM thé Domokos National Frédéricric Joliot-Curie Curie Research Institute for Radiobiology and Radiohygiene Budapest, Hungary

60 Brachyterápia Radioakív tők, lándzsl ndzsák, golyók k behelyezése Nuklidok: : Cs-137, Au-138, Pa-103, Ir-192, Rn-226, I-125, I Ca-45, Mőtéti ti behelyezés, eltávol volítás CT, rtg,, UH kontroll alatti behelyezés Újrasterilezhetı (!) a még m g le nem felezıdött eszköz. z. Fıként húgyh gy-ivarszervi inoperábilis daganatok eseteiben (nyakcsatorna, prosztata, méh m emlı

61 Prosztata brachyterápia Jód-125 nukliddal ellátott db oncoseeds tő Behelyezés s per rectalis UH vezetéssel

62 Stent szerkezete 45 Ca (mőanyag térszerkezet) t Alacsony energiájú Béta sugárz rzás (~80 kev) Szöveti áthatólóképesség (~ 0.1 mm) Felezıdés: T1/2 : 163 nap

63 Szisztémás s kezelések radioaktív v gyógyszerrel gyszerrel Radiojód terápia J-131 iv, sc, pos (pm hyperplázia és s daganatok kezelése) Miliáris csontdaganatok palliáci ciója Re-186,188 HEDP, Sm-153, Lu-177 EDTMP Receptor targeting terápia Y-90 DOTATOC (DOTATATE) SSR-2 2 receptor expresszáló tumorok Jelzett MoAb terápia J-131 MoAbs (antileucocita, antimelanoma..)

64 elıtte Radiojód terápia utána Kutya pajzsmirigy karcinóma Macska pajzsmirigy karcinóma

65 Miliáris csontdaganatok palliáci ciója 188 Re-HEDP szisztémás s kezelés oszteoszarkómás kutyán 99mTc MDP scan 188Re HEDP scan

66 188 Re-HEDP szisztémás s kezelés oszteoszarkómás kutyán n 2. 99mTc MDP scan 188Re HEDP scan

67 Helyi (locoregion( locoregionális) ) kezelések Izolált lt tumor perfúzi ziós s technika 188Re HEDP Végtagon V preparált artéria ria és s vénav Máj-lép p daganatok kezelése 131J-lipiodol, 186,188 Re lipiodol,, kolloidok Intratumorális applikáci ciók 186,188 Re kolloidok, nem reszekálhat lható tumorok beszőrése se Radiosynovectomia, radiosynoviorthesis Idült terápiarezisztens artritiszek, intraartikuláris ris applikáci ció 177Lu, 186,188 Re, 166Ho, 90Y kolloidok

68 188 Re-HEDP locoregionális lis kezeléssel kutyán Dinamikus képsor 0-60 min postisch. 1 h post inj. 3 hs post inj. 24 hs post inj. 48 hs post inj 72 hs post inj.

69 188 Re-HEDP locoregionális lis kezelés s hatásának vizsgálata Kezelés elıtt 60 nappal kezelés után Kezelés elıtt 60 nappal kezelés után Piros = tumor ROI kezelés s elıtt Zöld = tumor ROI kezelés s után

70

71 Köszönöm m a figyelmet