Veszélyes rezisztenciatípust hordozó baktériumok térhódítása az újszülött és csecsemı populációban Kenesei Éva Bókay délután 2011. május 7.
Erısen virulens kórokozók: Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Clostridium perfringens Clostridium difficile Probléma baktériumok Nehéz, vagy nem megoldott a mikrobiológiai diagnózis Vegyes anaerob infekció Mycoplazma pneumoniae
Fokozódó antibiotikum rezisztencia Gram-pozitív baktériumok: MRSA,MRSE, VISA/GISA, VRE Streptococcus pneumoniae Eredetileg is multirezisztens törzsek Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium jeikeium
Gram-negatív baktériumok ESBL termelı törzsek Amp C cefalosporináz termelık Metallo-béta lactamáz cefalosporináz és karbapenemáz termelı törzsek Multi- vagy pán-rezisztens törzsek Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.
ESBL MRSA Clostridium difficile
Mit kell tudni az ESBL termelı törzsekrıl? Extended Specrum Beta Lactamase: enzim, amely az oxymino-cephalosporinokat hidrolizálja, hatása in vitro klavulánsavval gátolható. Az enzim termeléséért felelıs gének extra kromoszomálisan, plazmidon vagy ritkábban traszpozonokon helyezkednek el A plazmidon kódolt információt a Gram negatív baktériumok különbözı speciesei átadhatják egymásnak, így az eredetileg érzékeny törzsek is rezisztenssé válnak. ESBL termelést az Enterobacteriaceae család valamennyi tagjánál leírtak
Gyors terjedés (plazmid) Miért veszélyes? újabb és újabb enzimek megjelenése (SHV, TEM, CTX-M) Terápiás nehézség: hidrolizálja a penicilliniekt, 1., 2., 3., 4. generációs cefalosporinokat Számos klinikai kórképet okozhat: bacteraemia, sepsis, húgyúti infekció, pneumónia, gastrointestinalis traktus fertızései, eszközhasználattal összefüggı fertızések stb. Nozokomiális járványok kialakulása
Fı rezervoár: az emésztırendszer alsó traktusa (kolonizáció- a beteg megváltozott állapotában infekció forrása) A gastrointestinalis hordozás hónapokig fennállhat - ESBL termelı baktérium szórásának veszélye!
ESBL termelık szelekciója Antibiotikum adás rezisztens baktérium túlél az érzékeny elpusztul ESBL termelı kis csíraszámban Antibiotikum az érzékeny egyedeket elölte (pl 3. gen cefalosporinok) ESBL+ baktériumok elszaporodnak
3. gen. cefalosporinra rezisztens Klebsiella pneumoniae törzsek 2009 év.
3. gen. cefalosporin rezisztens E. coli törzsek
Hemokultúrából izolált Enterobacteriaceae és ESBL termelı törzsek aránya év 2009-10 7 ESBL+ 76 2007-8 43 ESBL+ 107 2005-6 17 ESBL+ 60 0 20 40 60 80 100 120
Klebsiella spp. érzékenység változása 120 É r z é k e n y s é g % 100 80 60 40 20 Amox/klav Cefuroxim III.g.Cefalosporin Tobramycin Amikacin Ciprofloxacin 0 2005-6 2007-8 2009-10 év
E. coli érzékenység változása 100 90 Érzékenység % 80 70 60 2005-6 2007-8 2009-10 év Amox/klav Cefuroxim III.g.Cefalosporin Tobramycin Amikacin 50 Ciprofloxacin 40 2005-6 2007-8 2009-10 év
Aktív szőrés ESBL hordozásra
Újszülöttek szőrése ESBL termelı baktérium hordozására Vizsgált idıszak: 2008-2010 július ESBL kolonizáltak aránya 9% Minták száma: 2912 perianalis törlés (1093 beteg) Kolonizáltak száma: 102 91%
ESBL kolonizáció életkor szerint 1-3 napos: 5% 1-3 hónapos: 44% 1 hetes: 18 % 1 hónapos: 35%
Baktériumok megoszlása E. coli 15% 1% Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca 14% Klebsiella pneumoniae 45% Enterobacter cloacae 25%
90 80 % ESBL törzsek antibiotikum rezisztenciája 84% Szőrés, elkülönítés eredménye: ESBL infekció visszaszorítása 70 60 50 40 7 76 30 20 10 0 14% 17% Fluorokinolon Amikacin Tobramycin 43 107 17 60 0 20 40 60 80 100 120
MRSA Meticillin Rezisztens Staphylococcus Aureus 1961-ben írták le elıször az Egyesült Királyságban Rezisztencia oka: penicillin kötı fehérje változás (target molekula megváltozása) Minden béta-laktám antibiotikummal szemben rezisztens
Típusai: HA-MRSA- kevésbé virulens, multidrog rezisztens CA-MRSA: nagyon virulens (Panton-Valentine Leucocidin), nem béta-laktám antibiotikumokra érzékeny
Kolonizáció: Kolonizáció-infekció kis csíraszámban jelen van a baktérium, de gyulladást nem okoz de fertızés forrása lehet, másokat fertızhet Infekció: Nagy csíraszámban jelenlévı baktérium, gyulladásos reakciót vált ki
Megelızésük Aktív szőrés Fertızött beteg környezetébıl érkezıknél ITO felvételre került betegek Csökkent védekezıképességő betegek Gyors kórház higiénés intézkedés
MRSA elıfordulása 2009
Hemokultúrából tenyészett Gram-pozitív baktériumok megoszlása Koag. neg. Staphylococcus 76% Str. pyogenes 0,3% Leuconostoc 0,6% Egyéb 0,9% Str. pneumoniae 1,7% Str. agalactiae 2,4% Staph. aureus 5% α-haem. Str. 7% Enterococcus 8%
Staphylococcus coag. neg. érzékenység változása É rz éken ység % 80 70 60 50 40 30 20 10 0 2005-6 2007-8 2009-10 év Oxacillin Erytromycin Clindamycin Ciprofloxacin
Clostridium difficile
Clostridium difficile 1935 - Hall és O Tool Bacillus difficilis tenyészt sztés s 1977-tıl Bacillaceae család anaerob, Gram pozitív, mozgó,, spórás s pálca p Pathogenitás: Enterotoxin (A toxin) Cytotxin (B toxin) (szinerg( szinergén hatás s feltételezett) telezett) binary toxin 2000-es év v elejétıl hipervirulens PCR 027 és s 078 ribitípus (toxin A/B expressziójának negatív v szabályoz lyozása csökkent / hiányzik) 2003 óta nehezen megfékezhet kezhetı CDI járvj rványokat okoz
Hyperviruleens 027 típus megjelenése Elkülönitésére a hagyományos tesztek nem alkalmasak
Patogenezis: -a normál bélflóra egyensúlyának felbomlása (kolonizációs rezisztencia megszőnik) -toxintermelı C. difficile törzzsel való találkozás (exogén C. difficile /spóra) -fogékony egyénre jellemzı kockázati tényezık
Klinikai tünetek: vizes, véres-nyákos, zöldes-sárgás, bőzös hasmenés (enyhe hasmenéstıl a fulmináns és pontenciálisan életveszéses pseudomembranosus colitis-ig) láz étvágytalanság hányinger hasi fájdalmak / tenezmus
Kockázati tényezık: -Idıs kor (>65 év) -antibiotikum expozíció ( egy adag is!) leggyakrabban: ampicillin, amoxicillin, clindamycin 3. gen. cephalosporinok -kemoterápia -hasi sebészeti beavatkozás -súlyos alapbetegség -savcsökkentı kezelések -kórházban vagy idısek-otthonában való hosszabb tartózkodás
C. difficile kimutatható székletbıl: - egészséges felnıttek 3 % - hospitalizáltak 16-36% Kolonizáció és fertızés az életkorral nı. Újszülött, csecsemı hordozás 80% - megbetegedés nagyon ritka oka nem ismert 2-3 éves korban már csak néhány % hordozó Terjedése: direkt és indirekt, spórák! kórházi járványokat okozhat
C. difficile okozta enteritis infectiosa esetek az ápolás helye szerint (kórházban vagy otthon ápolt), Magyarország, 2004-2010
A baktériumok végtelen találékonyságukkal, változatos védekezı képességükkel mindig egy lépéssel elıttünk haladnak. A hangsúly a rezisztens, virulens törzsek terjedésének megakadályozására, visszaszorítására kell helyeznünk.