MDS (és AML) Masszi Tamás. SE III. Belklinika Szent László Kórház Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály



Hasonló dokumentumok
M y e l o i d b e t e g s é g e k

M y e l o i d b e t e g s é g e k

Myelodysplasias szindróma

A laboratóriumi vérkenetvizsgálatok szerepe a hematológiai diagnosztikában a időszak körvizsgálatai alapján

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

III./18.2. Myelodysplasiás szindróma

A vasanyagcsere. Dr.Várkonyi Judit SE III. Belklinika November 15. Belgyógyászat szakvizsga fenntartó tanfolyam Budapest, Lurdy ház

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja

III./18.4. Polycythaemia vera

III./18.3. Krónikus myeloid leukaemia

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja

III./18.1. Akut leukaemia. Bevezetés. A fejezet felépítése. A./ Panaszok. B./ Anamnézis. Sréter Lídia

Dr.Lászlóffy Marianna 2012.Március 7.

Baán Julianna, Barta Katalin, Somogyi Józsefné, Tóth Erzsébet, Bognár Balázs, Laczik Lívia, Kerezsi Katalin

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Myelodysplasia-szindrómák új terápiás lehetôségek

A fejezet felépítése

PLAZMASEJT OKOZTA BETEGSÉGEK, MYELOMA MULTIPLEX, LYMPHOMÁK

Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata

Citopeniák. Vérszegénységek Neutropéniák Trombocitopeniák

Egy labororvos dilemmái. Dr Kalmár Katalin Csolnoky Ferenc Kórház Veszprém Központi laboratórium

Kórélettan hematológiai esetek

A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek

30 év tapasztalata a TTP-HUS kezelésében

Kappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember

Egyénre szabott terápiás választás myeloma multiplexben

Krónikus myeloproliferatív daganatok

A köpenysejtes limfómákról

MYELODYSPLASIÁS SYNDROMA. Dr. Csalódi Renáta

Haematológiai betegségek - propedeutika. Prof.Dr.Sréter Lídia SE,ÁOK,II.Belklinika

Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika HEMATOLÓGIAI DIASOROZAT

Allogén hemopoetikus őssejt transzplantáció

Komplex diagnosztika malignus hematológiai megbetegedésekben

A laboratóriumi haematológiai vizsgálatok lehetőségei, algoritmusai, szinergizmusa a pathológiai és radiológiai leképező diagnosztikával

A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA. Dr. Győrffy Balázs

A szervezet immunválasza a vérátömlesztésre

A vérképzőszervi betegségekben szenvedők kemoterápiás kezelése, ápolása, lelki vezetése.

III./18.5. Esszenciális thrombocythaemia

Őssejtek és hemopoiézis 1/23

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

III./16.2. Gyermekkori leukémiák

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Sejtfeldolgozás Felhasználás

Vérképző és egyéb szöveti őssejtek

Leukémiák. Dr. Szücs Nikolette Semmelweis Egyetem II. sz. Belklinika

Haematologia szövettan gyakorlat,

Súlyos aplasticus anaemia

OncotypeDX az emlőrák kezelésében

Hematológia. Dr. Adamkovich Nóra SZTE II.sz Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai Központ

MITOGÉN JELPÁLYÁK SZEREPE AZ ERITROID ÉRÉS SZABÁLYOZÁSÁBAN. Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei. Brózik Anna okleveles biológus

Sejtek - őssejtek dióhéjban február. Sarkadi Balázs, MTA-TTK Molekuláris Farmakológiai Intézet - SE Kutatócsoport, Budapest

mtorc1 and C2 komplexhez köthető aktivitás különbségek és ennek jelentősége humán lymphomákbanés leukémiákban

Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése

A gingiva patológiája. Dr. Timár Botond

Őssejttranszplantált gyermekek intenzív ellátása

Haemopoieticus őssejt

Krónikus myeloid leukémia diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

A daganatos beteg megközelítése. Semmelweis Egyetem II Belklinika

Kassa Csaba, Kállay Krisztián, Benyó Gábor, Kriván Gergely. Szent László Kórház, Budapest Gyermekhematológiai- és őssejt-transzplantációs Osztály

Apheresis hematológiai indikációi

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Szisztémás autoimmun betegségek: a kezelés és gondozás elvei Dr Szűcs Gabriella

MYELOPROLIFERATÍV BETEGSÉGEK 32 P FOSZFÁT KEZELÉSE -MÓDSZERTANI ÚTMUTATÓ

A születéskor gyűjthető. őssejtekről, felhasználási. lehetőségükről, valamint a KRIO Intézet. szolgáltatásairól

Anaemia súlyossága. Súlyosság. Fokozat

Andrikovics Hajnalka OTKA pályázata, PF63953 zárójelentés

Az élettani alapfogalmak ismétlése

Alakos elemeket tartalmazó vérkészítmények

Kryoglobulinaemia kezelése. Domján Gyula. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. III. Terápiás Aferezis Konferencia, Debrecen

Magyar Orvosi Könyvtárak Szövetsége. Hírlevél 2006/2.

A. Fogalmi Meghatározások

Macrophag aktivációs szindróma Still betegségben

Őssejttranszplantáció. Dr. Marton Imelda Szegedi Tudományegyetem, II. sz. Belgyógyászati Klinika Haematológia Osztály

A vér élettana III. Fehérvérsejtek és az immunrendszer

III./3.1. fejezet: Elsődleges májrák

Bevezetı, a tanfolyam rendjének ismertetése A hazai hematológia története Az ıssejtek eredete, fejlıdése és öregedése

Rekombináns hemopoetikus növekedési faktorok. Gyógyszerészeti Biotechnológia előadás

Eredményközlő. Vet-Med-Labor Állatorvosi Diagnosztikai Laborhálózat

Terhesség és immunitás Immunhematológiai terhesgondozás ÚHB Újszülöttek transzfúziója

szerepe a haematologiai Pécs, 2009.

Immunológia alapjai előadás T-sejt differenciálódás T sejt szelekció a tímuszban: a mikrokörnyezet és szolubilis faktorok szabályozó szerepe

Sugárbiológiai ismeretek

Az omnipotens kutatónak, Dr. Apáti Ágotának ajánlva, egy hálás ex-őssejtje

A B sejtek érése, aktivációja, az immunglobulin osztályok kialakulása. Uher Ferenc, PhD, DSc

OTKA BESZÁMOLÓ ZÁRÓJELENTÉS

Sejt - kölcsönhatások az idegrendszerben

A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk.

Néhány mondat a m á m j á b j e b t e eg e s g é s g é e g k e k g y g ó y g ó y g s y z s er e es e s k e k z e el e é l s é é s r é ől

Amit a mielodiszpláziás megbetegedésről tudni kell: Kézikönyv betegek számára

Poszttranszplantációs lymphoproliferatív betegség

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

KRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA SEJTEK ÉS A MIKORKÖRNYEZET KÖLCSÖNHATÁSÁNAK JELENTŐSÉGE A BETEGSÉG PROGRESSZIÓJÁBAN. Dr.

I. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

Az allergia molekuláris etiopatogenezise

Átírás:

MDS (és AML) Masszi Tamás SE III. Belklinika Szent László Kórház Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály

Az őssejt lehetséges sorsa Nyugvás Differenciálódás Osztódás Apoptosis

Leukémiás versus normál LEUKÉMIA haemopoezis CD34+/ CD38- NORMÁL LSC A proliferáció fokozott Leukaemogén események HSC leukémiás sejttömeg lymphoid progenitor myeloid progenitor A differenciálódás gátolt B-sejt T-sejt vvt Vérlemezke Monocyta Granulocyta

Gilliland; Blood, 2002; 100:1532 Kettős találat elmélet AML-ben DIFFERENCIÁLÓDÁST GÁTLÓ MUTÁCIÓK RARA RUNX1 (AML1) CBFB MLL CEBPA NPM PROLIFERÁCIÓT FOKOZÓ MUTÁCIÓK FLT3 KIT NRAS, KRAS JAK2 AML

1. Myelodysplasia syndroma Differenciáció károsodás Sejtmag transzkripciós faktorok génátirás Elk Bcl-2 Bcl-xl Sejttúlélés SRE/Elk STAT-5 CREB c-fos sejtosztódás Normál csontvelőből izolált mononukleáris sejtekben Ezek a folyamatok növekedési faktor függően (Epo, GM-CSF) aktiválhatók NORMÁL HEMATOPOEZIS 2. Myeloproliferativ sy Fokozott proliferáció (kináz funkció) - Krónikus myeloid leukaemia - Polycythaemia rubra vera - Essencialis thrombocythaemia - Myelofibrosis - Hypereosinophyl leukaemia 3. Akut leukaemia Differenciáció károsodás + Fokozott kináz funció

MDS előfordulása 4,4/100,000 lakos évente Kockázat az életkorral nő: Medián életkor 71 év

Tünetek, amik a beteget orvoshoz viszik Láz Fáradékonyság Vérzés Nehézlégzés Nem gyógyuló sebek a szájüregben Sápadtság

FAB klasszifikáció 1975-ben az acut leuk. morfológiai osztályozása során különbséget tett: Acut leukaemia ( azonnal kezelést igénylő) ill. Dysmyelopoesis v. myelodysplasiás syndr. (AML-hez hasonló, de lefolyásában eltérő subacut v. chr. cytopaeniás, dysplastikus vonásokat mutató estek) RAEB, CMML

FAB klasszifikáció alapja (1980-1982) Periféria és cs.v. fénymikroszkópos vizsgálata: dysplasiás morfológia legalább a sejtek 10%-ban egy sejtvonalon Berlini kék festés: ring sideroblastok aránya ( 5-nél több granulum, a mag kerületének több mint harmadán) Csontvelői blast arány Periférián abs.monocytaszám Auer pálca

MDS diagnosztikája Vérkép Perifériás kenet: morphologia, blast-, monocyta arány Csontvelő, Berlini kék Cytogenetika Crista biopsia: Cellularitás megítélése jobb ALIP Dysmegakaryopoesis jobban látható Fibrosis megítélese! Primer v. secunder MDS Hiányállapot, májbetegség, tu. kizárása

Morfológiai eltérések MDS-ben: Dyserythropoesis: Perif.: makrocytosis poikilocytosis basophil punctatio magvas vvs Csontvelő: fokozott EP megalobalstoid elváltozások multinuclearitás magfragmentatio cytoplasma eltérések gyűrűs sideroblastok Dysgranulopoesis: Mageltérések: hypolobulatio:» pseudo-pelger sejtek» gyűrű alakú magok hypo-, hypergranulatio

Morfológiai eltérések MDS-ben: Dysmegakaryopoesis: periférián: csontvelőben: anisocytosis mikromegakaryocyták óriás thrc. nagy mononuclearis sejtek hypogranulatio több kis nucleus

Dyserythropoetikus magalakok

Hypogranulalt Pelgeroid sejt

Pelgeroid neutrophilek, thrombocyta anisocytosis

Medián túlélés FAB típusok szerint FAB típ. incidencia medián túlélés LFS rate RA: 21% 65 hó 73% RARS: 17% 58 hó 79% RAEB: 37% 16 hó 24% RAEB-t:12% 10 hó 20% CMML: 13% 20 hó 53%

Kromoszóma eltérések MDS-ben (prognosztikai jelentőségük van) Klonális cytogenetikai eltérés: de novo MDS-ben 30-50 % sec. MDS-ben 80 % Egyik sem specifikus MDS-re, de gyakoriak: Parciális kromoszóma vesztés ( 5q-) Teljes krsz. vesztés: 7-es monosomia, Y vesztés Krsz. gain: 8+,11+, 21+ Kiegyensúlyozatlan transloc.(1,3,5,7,17-t érinti) Komplex cytogenetikai eltérések: de novo MDS: 15% sec MDS: 30%

FAB klasszifikáció korlátai: Refracter anaemia nem pontos CMML inkább chr. myeloproliferativ b. Mesterséges határokat állít egy folyamatban lévő elváltozáson belül WHO: AML és MDS között 20 % os csv.-i blasztaránynál húzza meg a határt

FAB és WHO összehasonlítása: FAB RA 1. RA (<5% blast) 2. RCMD: RA with multilineage dyspl. RARS 3. 5q-syndr.: RA with isolated 5qdel 4. (MDS-U) <5%, no anemia 5. RARS (<5% blast) 6. RCMD-RS: Refracter cytopenia with multilineage dysplasia and ring sideroblasts RAEB 7. RAEB I. 5-10% blast (5-20% blast) 8. RAEB II. 11-20% blast CMML MDS/MPD Myelodysplastic/ myeloproliferative (5-20% blast) deseases RAEB-t (21-30% blast) WHO AML

MDS betegek sorsa Cytopeniák okozta halálozás Transformatio AML-be: 25-30%

MDS kezelése, terápiás célok Túlélés javítása Életminőség javítása, kezelés toxicitásának csökkentése. Cytopeniák tüneteinek kontrollálása. AML-be történő transzformáció csökkentése.

Kezelési lehetőségek MDS-ben High intensity treatment igénylő) Kombinált kemoterápia Hemopoetikus őssejt transzplantáció Low intensity treatment ( ambulans) Hemopoetikus növekedési faktorok Differenciálódást segítő szerek Biológiai választ modifikáló szerek Alacsony dózisú kemoterápia ( hospitalizációt

MDS kezelése Supportive care: (kulcsfontosságú!) Antibiot. Vvs transzfúzió Thrombocytapótlás Vérkészítmények fvs szegények legyenek! (Plt. isosensitisatio, virus inf., lázas transzf.-s szövődmény, immunsuppressio elkerülése céljából) Desferal : vas okozta szervkárosodások elkerülése céljából

Immunsuppresszív kezelés hypocelluláris MDS-ben: (ATG, ALG, Cyclosporin, steroid) Hypocelluláris MDS v. idiopathiás AA. (?) Immunmediált hemopoeticus suppressio, olygoclonalis T sejt populatio a csv.-ben Fiatal betegek Normál cytogenetika Cs.v.-i hypoplasia Korai stadium HLA-DR15 (DR2) poz. ( 21 a 61 betegből transf. independens lett és19 betegnél a fvs és thrc.szám is normalizálódott. PNH poz.sejtek esetén az IS kezelés nem hatékony.)

Low/intermediate dose chemotherapy NCCN javasolja intermed. vagy high score MDS esetén Cytarabine: CRR <20% Azacytidine: (5-aza, Vidaza) pyrimidin nucleosid analog DNS hypomethylációt okoz ( methyl transferase inhibitor) Direct cytotoxicitas CALGB Ph.III study alapján: Vidaza BSC(best supp. care)» RR: 23% 0%» TT: 21 hó 13 hó» OS: 20 hó 14 hó FDA 2004 máj.-ban elfogadta MDS kezelésére (75mg/m2/d 7 napig 28 naponként) Decytabine Lenalidomide

Nagydózisú chemoterápia: Aggressziv kezelés nem olyan hatásos, mint de novo AML-ben idős kor, (co-morbiditás) kedvezőtlenebb cytogenetika Javasolt: > 10% cs.v.-i blaszt < 60 év jó performance status normal cytogenetika esetén

Allogen-BMT MDS betegeken Korai MDS betegek prognózisa jobb 5 éves túlélés: RA/RARS RAEB RAEB-T saml 57 42 24 28% Fiatal betegek túlélése jobb

SCT Túlélés

MUD vagy Testvér donor EBMT adatok