Az EMG vizsgálat szerepe a neuroophthalmológiai betegségek differenciáldiagnosztikájábaniáldi Dr. Molnár Mária Judit Molekuláris Neurológiai Központ Neurológiai Klinika www.molneur.eoldal.hu
Neuroophthalmologiai vonatkozású izombetegségek Myasthenia Myasthenia gravis pseudoparalytica p Congenitalis myasthenia syndromák (CMS) Izomdystrophiák Dystrophia myotonica 1. (DM1) Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD) Congenitalis izomdystrophiák (CMD) A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia (CCFDN) Mitochondrialis betegségek: mtdns hiba következtében kialakuló LHON NARP Leigh sy. CPEO (KSS) Nuclearis DNS hiba következtében kialakuló OPA1 OPA2
Myasthenia gravis pseudoparalytica AChR ellenes antitest positiv
Congenitális Myasthenia Syndromák Presynaptikus károsodás (5%) Choline acetyltransferase deficiencia A synapticus vesicula, quantal release hiba Synaptikus basalis lamina-kapcsolt károsodások (15%) Véglemez AChE deficiencia Postsynaptikus károsodások (70%) AchR kóros kinetika AChR deficienciával/vagy nélkül (lassú és gyors csatorna syndromák) AChR deficiencia kis kinetikus rendellenességgel/nélkül Rapsyn deficiencia Plectin deficiencia
Congenitalisis Myasthenia Syndroma Korai kezdet: újszülöttkor/csecsemőkorsecsemőkor Gyenge sírás és szopás, félrenyelés, légzészavar Fizikai ikai terhelést követő izomgyengeség Megkésett motoros fejlődés, ptosis, fixált vagy fluktuáló ophthaloplegia, l gerinc deformitások ások, csökkent izomtömeg EMG: decrement ismételt ingerlés során Anticholinesterase gyógyszerek enyhíthetik etik a tüneteket Immunoszuppresszív kezelés hatástalan
Neuroophthalmologiai vonatkozású izombetegségek Myasthenia Myasthenia gravis pseudoparalytica p Congenitalis myasthenia syndromák (CMS) Izomdystrophiák Dystrophia myotonica 1 typus (DM1) Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD) Congenitalis izomdystrophiák (CMD) A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia (CCFDN) Mitochondrialis betegségek: mtdns hiba következtében kialakuló LHON NARP Leigh sy. CPEO(KSS) Nuclearis DNS hiba következtében kialakuló OPA1 OPA2
DYSTROPHIA MYOTONICA A felnőttkor leggyakoribb neuromuscularis betegsége Prevalencia Nyugaton: 13.5 /100,000 újszülött Kezdet: neonatalistól az időskorig Gyermekkorban Mentalis retardatio Motoros késés Cranialis: Myotonia: relaxációs zavar (görcsös markolás) Arc: szem & száj zárás, ptosis, masseter Lágyszájpad ± Nyelv: sajátos beszéd Nincs ophthalmoplegia l Cataracta Nyak: flexorok & sternocleidomastoidesuok Proximalis: quadriceps, diaphragma & intercostalis késő stadiumban károsodik Distalis: csukló & ujj extensorok, myotonia sarok > Lábujj Megkímélt izmok: medenceöv, combfeszitők, soleus & gastrocnemius
DYSTROPHIA MYOTONICA EMG
OCULOPHARYNGEALIS MD (OPMD) OPMD gyakori Francia-kanadaiak (1:1,000) Bukhara zsidók - Israel (1:600) 2 különböző founder GCG mutáció a fenti 2 populációban Európai prevalencia: 1 in 100,000 Klinikai tünetek Kezdet: 2. 6. dekád Ptosis: leggyakoribb EOM paresis: nem teljes Dysphagia & nyelv gyengeség: 0.8 dl hideg vizet nem tud 8 sec alatt meginni i Proximalis végtaggyengeség: hosszabb GCG repeat (13) EMG: myogen károsodás
α-dystroglycan: BETEGSÉG ASSZOCIÁCIÓ Congenitalis izomdystrophia (CMD): glycosylált α-dystroglycan mennyisége csökken Walker-Warburg Congenitalis MD Muscle-Eye-Brain Betegség (MEB) Fukuyama Congenitalis MD Fukutin Related Protein (FKRP) MD
Muscle-Eye-Brain Disease Klinikum: izomdystrophia, ocularis rendellenesség, mentalis retardatio, epilepsia, kóros neuronalis migratio Myopathológia: myopathia, egyenetlen merosin festés Kóros gén: POMGnT1 (protein-mannosyl-β1,2 N acetyl glucoseamyniltransferase) Alpha DG csökkent az izomban
WALKER-WARBURG BETEGSÉG O-Mannosyltransferase 1 (POMT1), 9q34.1- AR Klinikai tünetek: Hypotonia KIR: epilepsiás rohamok, mentalis retardatio Szem: multiplex anterior & posterior compartment anomáliák Prognosis: foetalis vagy újszülött korban halál EMG: myogen lesio Myopathológia: myopathia
Klinikum: Fukuyama MD izomdystrophia cardiomyopathia, szemtünetek, KIR érintettség (epilepsia, mentalis retardatio,cerebellaris, cerebralis corticalis dysplasia) EMG: myogen lesio Myopathológia: myopathia, merosin deficientia Kóros gén: fukutin AR 80% ősi founder (japán) Alpha DG csökkent az agyban és izomban
Myogen EMG eltérések Kis MUP Kis polyphasiás MUP
Neuroophthalmologiai vonatkozású izombetegségek Myasthenia Myasthenia gravis pseudoparalytica p Congenitalis myasthenia syndromák (CMS) Izomdystrophiák Dystrophia myotonica 1. (DM1) Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD) Congenitalis izomdystrophiák (CMD) A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia (CCFDN) Mitochondrialis betegségek: mtdns hiba következtében kialakuló LHON NARP Leigh sy. CPEO(KSS) Nuclearis DNS hiba következtében kialakuló OPA1 OPA2
Congenitalis cataracta, facialis dysmorphizmis Neuropathia syndroma Mutáció az RNS Polymerase II C-Terminalis Domain Phosphatase 1 (CTDP1) génben (IVS6+389C T) EMG: Neurogen lesio ENG: Lassult NCV
Neuroophthalmologiai vonatkozású izombetegségek Myasthenia Myasthenia gravis pseudoparalytica p Congenitalis myasthenia syndromák (CMS) Izomdystrophiák Dystrophia myotonica 1. (DM1) Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD) Congenitalis izomdystrophiák (CMD) A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia (CCFDN) Mitochondrialis betegségek: mtdns hiba következtében kialakuló LHON NARP Leigh sy. CPEO(KSS) Nuclearis DNS hiba következtében kialakuló OPA1 OPA2
Mitochondrialis betegségek mtdns defektusok ndns defektusok trns gén mutációk trns, rrns átrendeződés (KSS, PEO) Protein kódoló gének mutációi LHON Légzési lánc alegység mutációk Légzési lánc assembly gén mutációk Kóros intergenomiális kommunikáció PEO multiplex Δ-mtDNS mtdns depléció Kóros mt transzláció NARP Mt motilitás/fúzió zavara Mitofusin mutáció: recurrens opticus laesio EMG: kevert typusú károsodás
Leber féle Herediter Opticus Neuropathia LHON Fiatalkori uni-/bilateralis látásvesztés Centralisscotoma t Peripapillaris microangiopathia Papilla decoloratio N. opticus atrophia Prevalencia: 1/8500 Ok: mitochondrialis ATP szintézis dfkt defektus P Y W Man et al, J Med Genet 2002;39:162 169
A LHON genetikai háttere Primer mutációk az I. komplex génjeiben (95%): G3460A ND1 G11778A ND4 T14484C ND6 Ritka mutációk (<5%): ND4 G11696A ND5 G13730A;12848T ND6 14279A; G14459A; C14482G; A14495G; C14498T; C14568T; T14596A Bioussea et al: Current Opinion in Neurology 2003, 16:35 43
Ophthalmoplegia p externa (PEO) mtdns egyes nagy deléció: Kearns-Sayre syndroma, CPEO ndns mutációk: ANT1 (Adenin-nukleotidtranszlokáz) Twinkle (Helicase) POLG1 (Polymerase gamma)
OPA1- OPA2 OPA1 Klinikailag hasonló a LHON-hoz Centralis scotoma, optikus korong halványulás, kék-sárga szinlátási zavar, de: korai bilaterális kezdet, enyhébb lefolyás Autosomális dominans öröklésmenet Dynamin-related GTP-ase Retinalis ganglion sejtek degeneráció OPA2 OPA2 X hez kötött öröklődésmenet (XLOA)