A gasztrointesztinálisrendszer élettana 3. TT: 64, 65, 66 Gyomor, pancreas, epe Prof. Sáry Gyula 1
Pavlov a tápcsatorna működésének tanulmányozása során felfedezte a feltételes reflexet. Pavlov különítetteel a gastrointestinalisszekréciós fázisokat. 1904-ben Nobel-díjat kapott az emésztés kutatásában elért eredményeiért. Iván Petrovics Pavlov 1849-1936 3 4 2
gyomorfisztula, áletetés Bykov, 1960 kis gyomor Evans, 1956 5 megfigyelőtükör csengő nyálgyűjtés étel Klasszikus (Pavlovi) kondicionálás 6 3
Gyomorszekréció és szabályozása tanulási támpont (Tt.) 64. Gyomor szekréciós sejtjei Gyomorszekréció mechanizmusa Gyomornedv összetétele és feladata Gyomorszekréció szabályozása Gyomorszekréció fázisai Gyomor mucosa védelmét biztosító folyamatok Gyomor ph meghatározása Mucin, HCO 3 - Corpus (oxynticus) Gyomornedv szekretáló sejtek hisztamin Antrum(szabályozó régió) HCl, intrinsic faktor Endokrin és parakrin sejtek pepszin 4
Gyomornedv mennyisége (1-1,5 l/nap), összetétele Proteolitikus enzimek pepszinogének Gyomorlipáz Mucin, intrinsic faktor HCl(canaliculus: 150 mmol/l vsgyomornedv: 70-80 mmol/l vs fedősejt: 100 nmol; ph: 1,10-1,15) Pepszinogének aktiválása Fehérje denaturáció Baktericid hatás (de! Helicobacter pylori, TBC) HCO 3- ; pufferek (mucin, táplálék fehérjéi) Fedősejt nyugalomban Szekretáló (aktív) fedősejt 5
Canalicularis membrán canaliculus gyomor mirigy lumene CA: szénsavanhidráz enzim (gátlás: acetazolamid) Nyugvó vs. aktivált sejt HCl szekréció gyógyszeres befolyásolása Gasztrin H 6
alacsony közepes magas Szekréciós ráta A gyomornedv összetétele függ a szekréciós rátától. A K+ koncentráció viszonylag állandó. A szekréciós ráta napszaki ingadozást is mutat: reggel alacsonyabb, délután és este magasabb. 7
Gyomorszekréció klinikai mérőszámai MAO=mean acid output átlagos H+-ion szekréció PAO=peak acid output maximális H+-ion szekréció 25 ( ffi) vs16 (nő) mmol/óra Próbareggeli ma már nem használják 24 órás ph-mérés reflux diagnosztizálásra nasogastricus szonda a nyelőcsőbe (ph 2 vs5,5) gasztroszkópia szövettani vizsgálat Szindbád ebédje: marhahúsleves + velő + kenyér sör tafelspitz + paradicsommártás (olasz) gesztenyével töltött fácán + burgonyapüré bor 8
feltételes reflexek; szagok, ízek; rágás és nyelés hypoglikémia Mucosus sejtek Fősejtek mucin pepszinogén Fedősejtek Mucosus sejtek Fősejtek Fedősejtek disztenzió ph mucin pepszinogén mechanoreceptorok kemoreceptorok Vago-vagális és lokális reflex ACh, PACAP és GRP részlegesen emésztett fehérjék 9
fősejtek duodenum mechano-és kemoreceptorai lipidekés szénhidrátok fedősejtek átmeneti!! perisztaltika ph gasztrin A mucosalis barrier neutralizációs zóna Mucus Bikarbonát és egyéb pufferek Tight junction az epithelsejtek közt ph profil véráram 20 10
A mucosalis barrier károsodása Károsodás: -erosio -ulcer - perforation stressz vazokonstrikció β2-receptor G-sejt gasztrin - HCl glükokortikoidok NSAID, szalicilátok - A PGE 2 szintézis gátlása károsítja a barriert! alkohol Helicobacter pylori gyulladás G-sejt gasztrin - HCl Gastrin, HCl, somatostatin; negatív visszacsatolás, az endokrin szabályozás alapja sav D gyomor bennék 22 11
Mikor a szabályozás félresiklik: a Zollinger-Ellison szindroma szabályozatlan gastrin termelés (tumor) HCl duodenum ph pancreas enzimek nem működnek nagy mennyiségű pancreasnedv intraluminális folyadékvesztés maldigestio, malabsorbtio, hiánytünetek micellaképzés nem megfelelő zsírok maldigestiója ozmotikus aktivitás hasmenés, folyadékvesztés bakteriális szénhidrátbontás gázok, puffadás alacsony ph miatt B 12 és az intrinsic factor nem kapcsolódik anémia többszörös fekélyek gyomornyálkahártya hipertrófia (tumor?) 23 Press Release 3 October 2005 The Nobel Assembly at Karolinska Institutet has today decided to award The Nobel Prize in Physiology or Medicine for 2005 jointly to Barry J. Marshall and J. Robin Warren for their discovery of "the bacterium Helicobacter pyloriand its role in gastritis and peptic ulcer disease" Helicobacter pylori gátolja a D sejteket és ezzel a somatostatin szekréciót 24 12
Fekélybetegség Helicobacter pylori Helicobacter pylori gátolja a D sejteket és ezzel a somatostatin szekréciót 25 25 Helicobacter pylori kimutatás Urea kilégzési teszt, szerológia, szövettan 13
Fősejtek szekréciós működése Pepszinogének proteolitikus enzimek Exocitózis H + és autokatalízis (ph függő) Gyomorlipáz: FFA + glicerin Szekréció szabályozása spontán N. vagus(psy) ACh M 3 gasztrin(indirekt) Szekretin, CCK ph < 3.5 nél a pepsinnem inaktiválódik Exocrin pancreas: szekréció és szabályozás (endokrin!!) Exokrin pancreas Pancreasnedv összetétele és feladat Pancreas enzimek aktiválása A pancreas szekréció neurális és hormonális szabályozása Pancreas védelme az önemésztés ellen Hasnyáltermelés: 500-700 ml/nap 14
Ductus sejtek NaHCO 3 szekréció Acinus sejtek Emésztő enzimek 10% 90% Életfontosságú!! Hiányában emésztési problémák, diabetes Szekvenciális-szekréciós mechanizmus ductus sejt acinus sejt enzimek 15
Pancreas acinus sejtek szekréciós mechanizmusai Szekretin CCK hatás fokozása nervus vagus CCK és ACh Véráramlás fokozódása a szekrécióval párhuzamosan VIP, NO Pancreas ductus sejtek HCO 3- és Cl - szekréciója 16
Pancreasnedv összetétele Emésztő (pro)enzimek Proteolitikus enzimek Tripszinogének Kimotripszinogén Prokarboxipeptidáz Lipázok Pancreas lipáz Profoszfolipáz Koleszterin-észteráz Pancreas α-amiláz Ribo- és dezoxiribonukleázok Elektrolitok Acinussejtek: Cl - szekréció (kis tf.) Ductussejtek: HCO 3- (nagy tf.) Szabályozó molekulák Prokolipáz tripszininhibítor 1. Cephalicusés 2. Gastricus fázis Szagok, ízek, vizuális inf. Nervus vagus motoros magja 40% gasztrin 17
3. Intestinális fázis 60% Protein és lipid metabolitok vagovagális reflex Nervus vagus X. H + -S-sejtek szekretin HCO 3 - szekréció Protein és lipidmetabolitok I-sejtek CCK enzim szekréció Pancreasznedv szekréció szabályozása Nervusvagus ACh M 3 ; VIP - vazodilatáció CCK CCK1 Indirekt vagovagális reflexet kiváltva Szekretin fokozza a CCK hatékonyságát az acinus sejtekben fokozza a HCO 3- elválasztást a ductus sejtekben (+ACh és CCK) 18
Pancreas: önemésztődés elleni védelem Áramlási viszonyok Zymogén szemcsék Proteáz inhibitorok a granulumokban Alacsony ph Non-digestiv proteázok 19
A gyomor-bél traktus normális ph értékei (és flórája) Duodenum, jejunum pancreas enzimek, bikarbonát, epesav Gyomor sav, pepsin, amiláz Colon bikarbonát, mucin Ileum Aron-Wisnewsky, J. et al.(2012) The importance of the gut microbiota after bariatric surgery Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol.doi:10.1038/nrgastro.2012.161 20