I. FARMAKOKINETIKA. F + R hatás (farmakon, (receptor) gyógyszer) F + R FR

Átírás

1 I. FARMAKOKINETIKA Gyógyszerek felszívódása, eloszlása és kiválasztása. Receptorok: csak az a gyógyszermolekula hat ami kötődik specifikus kötőhelyek (szervek, szövetek, sejtek) F + R hatás (farmakon, (receptor) gyógyszer) reverzibilis egyensúlyi folyamat: F + R FR K d =[F][R]/[FR] [F]: a gyógyszer koncentrációja a receptor közvetlen környezetében (biofázis) [R]: a szabad receptorok koncentrációját nem ismerjük, csak a részarányát: [R]/r [FR]/r=1/(1+K D /[F]) r: az összes receptorok száma (mérése telítésükkel történik) A gyógyszer affinitása a receptorhoz: Kötődés-hatás típusai: pk D = -log K D 1. egy molekula - egy receptor, hatás van: agonista 2. több molekula - egy receptor, amelyiknél hatás nincs: antagonista 3. egy molekula - több receptor, amelyiknél hatás nincs: csendes receptor Nem receptoriális gyógyszerhatások: Lipidoldékony vegyületek: narkotikumok: etanol érzéstelenítő gázok és gőzök: N 2 O fenazon etiléter fenobarbitál etilbromid kloroform A hatás mindig a biofázis koncentrációjától függ, a beadagolás viszont máshova történik. A kettő között:

2 BIOFÁZIS SZÖVETI RAKTÁR INTERSTICIÁLIS TÉR METABOLIZMUS FELSZÍVÓDÁS VÉR KIÜRÜLÉS szabad gyógyszer kötött gyógyszer - biológiai barrierek: - gyomor-bél traktus (nyálkahártya) - tüdő - hajszálerek fala - vér-agy gát - méhlepény - vese A gyógyszerek alkalmazási módjai: I. Helyi II. Általános 1. orális (száj, gyomor, bél) 2. rektális 3. parenterális -inhalálás -perkután -intrakután -szubkután -intraneurális -intramuszkuláris -intraperitonális -intrapleurális -intraciszternális -intravazális Ez a szöveg az eredet feltüntetésével korlátozás nélkül felhasználható bármilyen non-profit célra. 1.2

3 TRANSZPORTFOLYAMATOK: 1. Passzív a koncentrációgradiens irányába (víz, ionok, lipidoldékony anyagok), gyenge savak és bázisok (ph függő). 2. Hordozós a koncentrációgradiens irányába, nagyobb és/vagy hidrofil molekulák is. 3. Aktív a koncentrációgradiens ellenében is, energia befektetéssel. FELSZÍVÓDÁS 1. Emésztőcsatorna nyálkahártya borítja -szájüreg: csak passzív diffúzió (Nitramin, Nitropenton) -gyomor: csak passzív diffúzió (etanol) savas ph: gyenge savakat segíti (disszociációjukat visszaszorítja) gyenge bázisokat visszafogja -vékonybél: ez a fő felszívódási hely (tápanyagok) -diffúzió -aktív transzport -pinocitózis -vastagbél: víz és Na + (aktív transzport) Ez a szöveg az eredet feltüntetésével korlátozás nélkül felhasználható bármilyen non-profit célra. 1.3

4 spontán diffúzió -végbél: csak diffúzió Vérkeringés: Az emésztőrendszer egészéből a vena portae (kapuér) szedi össze a vért amely azután a májba kerül. Ez alól csak a végbél kivétel, ahonnan a vena portae-t kikerülve szívódik fel. 2. Tüdő nagyon jó vérellátás (69:1) vérkörök por, füst: lerakódik, és ami oldódik, csak az hat (nikotin, atropin, ópium) folyadék: aerosol: igen gyorsan felszívódik (Salbutamol) Ha víz kerül a tüdőbe az rögtön felszívódik, majd a vérbe kerülve felborítja az ozmózis egyensúlyt, ez hemolízist okoz. gázok, gőzök: az egyensúly nagyon gyorsan beáll (altatás, érzéstelenítés) 3. Hajszálerek fala: féligáteresztő hártya, csak a fehérjéket és a vérsejteket tartja vissza. 4.Vér-agy gát: az erek falán van egy sejtréteg (glia), amely lezárja az ionos spontán diffúziót, és speciális aktív transzportjai vannak. 5. Méhlepény: sokcsatornás, aktív tápanyagtranszport immunglobulinok és vérsejtek is transzportálódnak. 6. Vese: kiválasztó és anyagcsereszerv (enzim aktivitások) -filtráció (ultraszűrés, ~180 l/nap) -exkréció (kiválasztás) -adszorpció (visszaléptetés) KÖTŐDÉS PLAZMAFEHÉRJÉKHEZ Frakciók: albumin(ok) ; α 1, α 2 globulinok Kötődés: reverzibilis, egyensúlyi folyamat csak a szabad molekula számít! Következmények: -eloszlás módosul -kompetíció (leszorítás) -lassul a diffúzió (kisebb c) -elnyújtott hatás -akkumulációs veszély ELOSZLÁS A SZERVEZETBEN Avagy megoszlás a vízterek között -szárazanyag: 30 % -sejteken belüli: 35 % -intersticium: 18 % -vér 7 % -hozzáférhetetlen víz 7 % -transzcelluláris: 3 % KIÜRÜLÉS Ez a szöveg az eredet feltüntetésével korlátozás nélkül felhasználható bármilyen non-profit célra. 1.4

5 METABOLIZMUS -vesén át -epével -egyéb váladékok -tüdőn át -szöveti enzimek -máj: közvetlenül a felszívódás után; kémiai átalakító és szűrő, rengeteg enzimaktivitása van -szénhidrát anyagcsere -zsíranyagcsere (epe) -fehérjeanyagcsere -méregtelenítés - konjugáció - oxidáció - redukáció Ez a szöveg az eredet feltüntetésével korlátozás nélkül felhasználható bármilyen non-profit célra. 1.5