Amikor a kongenitális hypothyreosis kinőhető. A tranzitorikus primer hypothyreosis formái Dr. Halász Zita egyetemi docens 2017.04. 06. Bókay délután
A kongenitális hypothyreosis diagnózisának időpontja a CH szűrést megelőzően (%) 100% 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 70% 35% 10% 1 hó 3 hó 1 év 4 év (Jacobsen BB, Arch Dis Child 1981.)
set 4 és setsh értékek az első életnapokban
A kongenitális hypothyreosis szűrés jellemző adatai Visszahívási ráta: 0,05 Ismételt vizsgálat szükséges koraszülöttek, NIC-ben kezeltek, ikergyermekek, 24 órás kor előtti mintavétel esetében) 5% nem került diagnosztizálásra (nem megfelelő minta, TSH szűrés esetén centrális hypothyreosis, mérési hiba, nem fellelhető gyermek) A Földön az újszülöttek harmadánál kerül csak sor kongenitális hypothyreosis szűrésre!!
Hazai adatok-napjainkban 2007.október-kötelező kiterjesztett újszülöttkori szűrővizsgálat: Budapest, SE. I. Gyermekklinika Szegedi Tudományegyetem Gyermekgyógyászati Klinika DELFIA fluoroimmunoassay Korong TSH meghatározás értéke kb. 1200 Ft (ismétlésre külön finanszírozás nincs), szűrőpapír kb. 130 Ft/db A kezelés megkezdése 2 hetes kor előtt
A kongenitális hypothyreosis formái -Tranziens hypothyreosis (EU: 1:100, USA: 1:50000) -Permanens hypothyreosis Permanens primer hypothyreosis dysgenezis dyshormonogenezis Permanens szekunder (centrális) hypothyreosis Perifériás hypothyreosis
anya placenta magzat TRH TSH T4 T3 TRH TSH T4 T3 TSI, antitgl, antitpo, jód, thyreosztatikum
2014, ESPE guideline Kongenitális hypothyreoticus terhes Azonnal adag emelés 25-30%-kal 4-6 hetente seft 4, TSH kontroll első trimeszterben TSH< 2,5 miu/l második-harmadik trimeszter TSH< 3mIU/l
Terhesség alatt javasolt vitamin készítmények Jód (µg) - 220 150 150 150 200 200 200
neonatális hyperthyreosis Bisschop (2014) N Engl J Med
Graves-Basedow kóros anyák újszülötteinél jelentkező pajzsmirigy diszfunkciók ( tranziens): neonatális hyperthyreosis centrális hypothyreosis (neonatális hyperthyreosist is követheti) primer hypothyreosis izolált hypothyreotropinemia
Graves-Basedow kór és kezelése magzati hatásai in utero hyperthyreosis (tünetei:tachycardia, hydrops, IUGR, koraszülöttség, craniosynostosis, ) in utero hypothyreosis methimazol, carbimazol embryopathia (első trimeszteri hatás): leggyakrabban choanalis atresia, oesophagus atresia, omphalokele, omphalomesentericus anomália, aplasia cutis, VSD propylthiouracil: teratogén hatás egy-egy esetben vált ismertté
Graves-Basedowos anyák magzatainak védelmében javasolt : gyermekvállalás tervezésekor methimazol kezelés módosítása propylthiouracilra lehetőség szerint antithyreostaticus szerek használatának mellőzése az első trimeszterben (terhesség korai felismerése) gyógyszeres kezelés szükségessége esetén propylthiouracil terápia fiatal nők súlyos Graves-Basedow kórja esetén sebészeti (jód-ablációs) megoldás Laurberg, Eur J Endocrinol, 2014.
Graves-Basedow kóros anyák újszülötteinek ellátása: TRAK meghatározás minél előbb! TRAK negatív újszülött- további ellátás nem szükséges TRAK pozitív újszülött: seft 4, TSH meghatározás : 3-5. életnap; 10-14. életnap; 2-3 hónapos korig követés Fontos a neonatális Graves-Basedow kór korai felismerése!! van der Kaay Pediatrics, 2016.
Hypothyroxinaemia kialakulásának okai koraszülöttekben anyai és placentális thyroxin ellátottság elvesztése éretlen hypothalamus-hypophysis pajzsmirigy tengely a pajzsmirigy állomány csökkent hormontermelő képessége csökkent jód ellátottság és fokozott jód vesztés jód felvételére nem megfelelően alkalmas éretlen pajzsmirigy malnutriciós állapot egyéb tényezők (bronchopulmonalis dysplasia, intraventricularis vérzés periventricularis leukomalacia) gyógyszeres kezelés: (dopamin, dobutamin, szteroid, furosemid, triglicerid emulzió)
Koraszülöttek tranziens hypothyroxinaemiájának formái Forma Előfordulás set 4 /ft 4 setsh TPH gyakori csökkent emelkedett Differenciál diagnosztika permanens primer hypothyreosis THOP leggyakoribb csökkent csökkent/normál centrális hypothyreosis non-thyroid illness gyógyszerhatás TPH (transient primery hypothyreosis) átmeneti primer hypothyreosis THOP (transient hypothyroxinaemia of prematurity) koraszülöttek átmeneti hypothyroxinaemiája
Genetikai eltérés a tranziens hypothyreosis hátterében DUOX2 (2002) (dual oxidase2, thyroid oxidase2-tho2) DUOXA2 (2008) (dual oxidase maturation factor2)
etiológiai tényezők időtartam megjegyzés anyai/magzati jód-hiány néhány hét Európában gyakoribb anyai Graves s Basdow kór anyai jód expozíció kongenitális máj haemangioma/haemangioendothelioma az újszülöttben heterozigota gén-mutáció hordozás 3-6 hó 4-5 hó a tumor megszünésével placentán átjutó anyai TSH receptor blokkoló ellenanyagok (neonatális thyreotoxicosist is eredményezhet!!) anyai amidaron kezelés, jód tartalmú kontrasztanyag alkalmazása konsumptív hypothyreosis, nagy mennyiségben 3-típusú dejodinázt tartalmaz, nagy adagú thyroxin kezelés szükséges DUOX2, DUOXA2 mutáció DUOX2 (dual oxidase2, thyroid oxidase2-tho2) DUOXA2 (dual oxidase maturation factor2) Tranziens újszülöttkori hypothyreosis
Tranziens kongenitális hypothyreosis lehetőségét veti fel: anyai hypothyreosis (nem megfelelő szubsztitúció) anya thyreosztatikus kezelés anyai hyperthyreosis (M. Basedow, thyreoiditis?) terhességi jód bevitel hiánya (újszülöttnél magas thyreoglobulin szint) in situ, kornak megfelelő pajzsmirigy állomány (?) koraszülöttség levothyroxin szubsztitúciós adag fokozatos csökkentése a pajzsmirigy funkció alapján pozitív családi anamnézis tranzitorikus kongenitális hypothyreosis vonatkozásában (DUOX2, DUOXA2 mutáció)
Köszönöm a figyelmet!