A vércsoport antigének genetikai variációi és kimutatásuk, szerepe a transzfúziológiai gyakorlatban Dr. Toldi József OVSZ Szegedi Regionális Vérellátó Központ Kötelező Szintentartó Tanfolyam, Szeged, 208. április 20.
Genetikai sokféleség és az immunrendszer kapcsolata Membránstruktúrát kódoló gének Véletlenszerű változások a gén szerkezetében Membránstruktúrát kódoló gének sokfélesége (genetikai polimorfizmus) Diszkrét egyedi eltérések a membránstruktúra szerkezetében (antigének) Transzfúzió Terhesség A recipiens immunreakciója a számára testidegen antigénekre (struktúrákra) Szövődményt kiváltó antitestek megjelenése a keringésben
A genetikai kód a DNS szerkezete DNS mrns polipeptid (kódátírás)
Az örökítő anyag (kromoszóma gén DNS szakasz)
A polimorfizmus genetikai háttere a véletlenszerű változások lehetséges formái *A0 ősgén pontmutáció nukleinsavcsere missence vagy értelmes mutáció silencing vagy néma mutáció splicing mutáció nonsense értlemetlen mutáció vagy rekombináns események A fehérjelánc szerkezetében aminosavcserét okozó változás (új tulajdonság) a génekszpresszió inaktiválása a promoter régió gátlása útján (változatlan tulajdonság) a gén intronexon határát érintő változás (funkció nélküli fehérje) Idő előtti stop vagy értelmetlen kodont eredményező változás (csonka, inaktív fehérje) génátrendeződés (rearrangement = újrarendezés) az ugyanazon szülői kromoszómán elhelyezkedő gének részleges kicserélődése (RHDCED) cisz forma allél (crossing over) A antigén forma allélpozicióban lévő szülői (apai/anyai) kromoszómán elhelyezkedő gének részleges kicserélődése inszerció új bázispárok beépülése a DNS láncba deléció kromoszómaszakasz/dns bázispárok kiesése duplikáció kromoszómaszegmentum/ DNS bázispárok megkettőződése inverzió kromoszóma/dns lánc törés és a keletkező darab forditott irányban való visszaépülése Polimorf jellegek A, A, A2, A3, Ax, Am, Ael Génvariánsok megjelenése B, B2, B3, Bm, Bel O Ritka fenotípusok (Oh)
Gyakori génmódosulások hatásai génmechanizmus értelmes mutáció értelmetlen vagy néma mutáció a génmódosulás eredménye A génmódosulások hatása a génproduktumra teljes értékű új génvariáns új antigéntulajdonság megjelenése génen belüli kevésbé versenyképes az antigéntulajdonság kifejeződésének megváltozása génvariáns (alcsoport) inaktív v. pszeudogén a génlokusz hiánya (RhD deléció) deléció kromoszómaszakasz hiánya az ugyanazon szülői kromoszómán rekombombináció elhelyezkedő gének részleges cisz forma kicserélődése rekombombináció allél forma (crossing over) két homológ kromoszóma átkereszteződése következtében történő részleges információcsere nem okoz változást a membránstruktúra szekezetében az antigéntulajdonság hiánya példák Fya Fyb A2, A3, Ax, Am A H H (O) Ko fenotípus D d glya hiánya és fehérjén kifejeződő antigének hiánya GlyA hiány (En(a)) glya hiánya és fehérjén kifejeződő antigének hiánya GlyB hiány ( U) glya/ glyb hiánya és fehérjéken kifejeződő antigének hiánya GlyA/B hiány (Mk) X nemi krómoszóma részleges deléciója (Kx,Km) McLeod fenotípus hibridantigén megjelenése Mc ag Ser(M)/5Glu(N) (RHDCED); RHCEDCE új apai/anyai géneket tartalmazó haplotípus
No. Vércsoport megnevezés Vércsoport Kromoszóma Gén megnevezés szimbólum lokalizáció 00 ABO ABO ABO 9q34.2 002 MNS MNS GYPA, GYPB, GYPE 4q3.2 003 PPK PPK A4GALT 22q3.2 Génmechanizmusok formái mut, del, ins, rearrangement mut, gene conversion, unequal hr Génvariánsok száma 335 48 Antigének száma 4 49 52 A4GALT, 3 3 mut, del, ins B3GALNT 004 Rh RH RHD, RHCE p36. mut, del, gene conversion, hr? 005 Lutheran LU LU 9q3.32 mut, del 006 Kell KEL KEL 7q34 mut, del, ins 007 Lewis LE FUT3 9p3.3 mut, ins 008 Duffy FY DARC q23.2 mut, del 009 Kidd JK SLC4A 8q2.3 mut 00 Diego DI SLC4A 7q2.3 mut, del, ins 0 Yt YT ACHE 7q22. mut, del 02 Xg XG XG, MIC2 Xp22.33 ismeretlen 03 Scianna SC ERMAP p34.2 mut 04 Dombrock DO ART4 2p2.3 mut, del 05 Colton CO AQP 7p4.3 mut, del, ins 06 LandsteinerWiener LW ICAM4 9p3.2 mut, del 07 Chido/Rogers CH/RG C4A, C4B 6p2.3 mut, dup, rearrangement 27 RHCE, 255 RHD 20 74 53 FUT3, 20 FUT6, 2 34 9 4 CD99, XG 9 20 2 3 3 C4A, 4 C4B 54 24 36 6 5 3 22 2 2 7 0 4 3 9 magyarázat: mut=mutáció, del=deléció, ins=inszerció, dup=duplikáció, rekombináns események: hr=homológ rekombináció,rearrangment=újrarendeződés, gen conversion =génátrendezés Santosh Kumar Patnaik,a Wolfgang Helmberg,b and Olga O. Blumenfeldc BGMUT Database of Allelic Variants of Genes Encoding Human Blood Group Antigens. Transfus Med Hemother. 204 Oct; 4(5): 346 35.
Vércsoport Kromoszóma Gén megnevezés szimbólum lokalizáció Génvariánsok száma Antigének száma No. Vércsoport megnevezés 08 H H FUT 9q3.33 09 Kx XK XK Xp2. 020 Gebrich GE GYPC 2q4.3 02 Cromer CROM CD55 q32.2 022 Knops KN CR q32.2 023 Indian IN CD44 p3 024 Ok OK BSG 9p3.3 025 Raph RAPH CD5 p5.5 026 John Milton Hagen JMH SEMA7A 5q24. 027 I I GCNT2 6p24.2 028 Globoside GLOB B3GALT3 3q26. 029 Gill GIL AQP3 9p3.3 030 Rhassociated glycoprotein RHAG RHAG 6p2qter 03 Forsman FORS GBGT 9q34.3 032 Junior JR ABCG2 4q22 033 Langereis LAN ABCB6 2q36 034 VEL VEL SMIM q36.2 035 CD59 CD59 CD59 p3 nincs adat 036 Augustine AUG SLC29A 6p2. nincs adat 2 Génmechanizmusok formái mut, del, ins, unequal hr del 50 FUT, 63 FUT2 35 mut, rearrangement 0 mut 5 mut, del, dup 32 mut 4 mut 5 mut 4 mut 2 mut, del 3 lásd PPK vércsoporot 9 9 5 3 6 2 mut 8 mut 23 mut 2 mut, del, ins 23 mut, dup, del, ins 37 del 2 4 magyarázat: mut=mutáció, del=deléció, ins=inszerció, dup=duplikáció, rekombináns események: hr=homológ rekombináció,rearrangment=újrarendeződés, gen conversion =génátrendezés BGMUT database; Transfus Med Hemother. 204 Oct: 4(5): 34635 Santosh Kumar Patnaik,a Wolfgang Helmberg,b and Olga O. Blumenfeldc BGMUT Database of Allelic Variants of Genes Encoding Human Blood Group Antigens. Transfus Med Hemother. 204 Oct; 4(5): 346 35.
A génmódosulások transzfúziós megítélése A véletlenszerű génmódosulások a tulajdonságot meghatározó gének sokféleségében nyilvánulnak meg a génmódosulások hatására a membránszerkezetben bekövetkezett változások lehetséges szerológiai megnyilvánulásai Antigént érintő változás Teljes értékű új antigén Megváltozott tulajdonságú meglévő antigén (csak az immunválaszban képződött antitesttel kimutatott polimorf membránstruktúra tekinthető vércsoport antigénnek. /ISBT meghatározás) Fenotípus érintő változás Recesszív génmechanizmusnak köszönhető ritka fenotípusok Membránhiányos null antigén fenotípusok
Vércsoport polimorfizmus egyediséget kifejező öröklőtt jellegek a vérsejteken Molekuláris genetika Vérhez kapcsolódó génszintű polimorfizmus Polimorf vércsoport jellegek Immungenetika ISBT 700 ISBT 90 ISBT 200 ISBT 00 035* Allélkapcsolt vércsoport antigének Szerológia Kell Duffy Kidd ABO * ISBT 204 több mint 300 antigén ismert közülük ~50 populációtól függetlenül polimorfnak tekinthető ebből csak egyesek képesek az immunválasz kiváltására Rh MNS Antitestképződést kiváltó Kompatibilitást meghatározó
A vércsoport antigének genetikai variációinak kimutatása az antigén vizsgálatával szerológiai módszerek segítségével a célantigént direkt agglutináló reagenssel a célantigén fedettségét igazoló reakcióval (IAT) adszorpció elúciós technika segítségével (Ael, Del ) egyéb vizsgálati módszerekkel izoantitestek kimutatásával (ABO) testnedvekben megjelenő vércsoportanyagok kimutatásával (neutralizációs teszt) Standard RhD savók reaktivitás tartománya D variánsok szerológiai viselkedése (Stratton 946) RhD pozitív standard savókkal enzimtesztben IDAT (Coombs) Erős D variáns változó pozitív pozitív RhD negatív gyenge D variáns negatív változó pozitív DVI kategória vizsgálata Parciális D kategória (epep9) epitop III IVa IVb Va Vc VI VII epd epd2 epd3 epd4 epd5 epd6,7 epd8 epd9
A vércsoport antigének genetikai variációinak kimutatása génszintű vizsgálattal (PCRSSP) I. fázis(9295 C) a DNS szállakat összetartó hidrogénkötések felbomlása II. fázis (~65 C) a primer kapcsolódása a komplementer DNS szálhoz III. fázis (~72 C) a taq polimeráz aktiválódása és a DNS szál felépülése
ABO tulajdonságra történő vizsgálat esetismertetés Utolsó véradása alkalmával nem meghatározható ABO vércsoport eredmény. Előzetesen 3 alkalommal vércsoportja O RhD poz. V20_042 gyerek Id: v042 ABO Az eredmény kiértékelése: O: pozitív; B: pozitív ABO genotípusa: BO genotípus A genetikai vizsgálat alapján ABO vércsoportja B V20_047 anya V20_048 apa Id: v047 ABO Id: v048 ABO Az eredmény kiértékelése: O: pozitív; B: pozitív Az eredmény kiértékelése: O2: pozitív; B: pozitív ABO genotípusa: BO genotípus ABO genotípusa: BO2 genotípus A genetikai vizsgálat alapján ABO vércsoportja B A genetikai vizsgálat alapján ABO vércsoportja B
ABO tulajdonsága génszintű vizsgálata (PCRSSP) Szerológia vizsgálat eredménye vörösvérsejt vizsgálata A beküldő eredményei. Ael vércsoport (AO genotípus ) Id: 2v00 ABO a savó vizsgálata antia antib antiab AK A A2 B O n n n n n n 4 n Id: 2v00 ABO sub.az eredmény kiértékelése: ABOSSP: O: pozitív; non O: pozitív; non O2: pozitív; non B pozitív; non A2: pozitív (A O genotípus) ABO subtype: Ael0: pozitív.az eredmény leírása: A genetikai vizsgálat alapján a nevezett személy ABO genotípusa: AO; Vércsoportja: gyenge A (Ael0 pozitív).transzfúziós szempontból, mint donor és potenciális recipiens gyenge A vércsoportnak (Ael) tekinthető.
Seltsam et al:systematic analysis of the ABO gene diversity within exon 6 and 7 by PCR screening reveals new ABO allels. Transf. 43:428439 (2003)
RhD tulajdonság génszintű vizsgálata (PCRSSP). RhD negatív dd genotípus (HYB pozitív) IK 434bp 2. RhD pozitív Dd genotípus 3. RhD pozitív DD genotípus
wd / wd 4 kombináció V203_0475 gyerek Id: 3v075 Dweak PCRDweak eredmény RHD gén: D weak type, D weak type 4.0/4. V203_043 apa V203_042 anya Id: 3v042 ZygoF Id: 3v043 ZygoF Id: 3v043 Dweak Id: 3v042 Dweak PCR ZygoFast eredmény HYB box pozitív (d) RHD pozitív (D) PCRDweak eredmény RHD gén: D weak type PCR ZygoFast eredmény HYB box pozitív (d) RHD pozitív (D) PCRDweak eredmény RHD gén: D weak type 4.0/4.
wd 4 és pd VI kombináció V202_020 Id: 2v020 CDE Id: 2v020 Dweak PCRCDE eredmény PCRDweak eredmény i.rhd gén: parciális D VI typ kategória i. RHD gén: weak D type 4.0/4. ii.rhce gén: C negatív, c pozitív, E negatív, e pozitív (ce) Vélemény: Nevezett személy RHD vizsgálata egy parciális. típusú DVI gén és egy gyenge D tulajdonságú gén (weak D type 4.0/4.) kombinációját igazolta.
ABO alcsoportok transzfúziós jelentősége A alcsoportok a vörösvérsejt antia antitest abszorpciójára képes a savó nem tartalmaz antia antitestek alcsoport kiemelet tulajdonság a vörösvérsejt reakciói vércsopor antia antia antih t anyag A referencia A és H A2 az Atől némileg gyengébb egyértelmű pozitív reakció / A és H Aint pozitív reakció mind az antia, mind az antihval A3 kevert mező/véres háttér reakció az antia és antiavel (kevert mező) (kevert mező) Ax csak egyes antia váltanak ki gyenge agglutinációt / Am antia csak kivételesen okoz agglutinációt /() A20 * antia gyakoriság: 2% (A2), ~25% A2B vércsoport esetén a) ~ 50% (A); b) 6% (A és mód A2); c)?(mód A2) 40 20.000 heterogén genetikai háttér vörösvérsejtek kis hányada nagy, többsége alacsony sűrűségű "A" antigént tartalmaz /? (A és A2től eltérő transzferáz aktivitás) agglutinált: 022000 / szabad: 79000 Ax0/Ax03 az antiab reagenssel kifejezett reakció AmA, AmA2 00 900 a vörösvérsejtek kevesebb mint 5%a hordoz A antigént nincs mérhető Atranszferáz aktivitás 200 2700 vörösvérsejtek kis hányada nagy, többsége alacsony sűrűségű "A" antigént tartalmaz bantu populációban: 4% nincs mérhető Atranszf. aktivitás az A3hoz hasonló reakciók lectin abszorbció / antia elució megjegyzés 60.000440.000 A bantu A lae transzferázt kódoló gén A2 (gyengéb aktivitás) Aend hez hasonló viselkedés csak gyenge antia adszorbcióra képes transzferáz enzim "A" antigén (aktivitás az Asűrűség a hez viszonyítva)) vörösvérsejten A0 A finn Ay populációs eltérések.500.000 A end csak antia adszorbcióra képes savóban 2 A gyenge abnormális A3ra jellemző reakciók A el antitest a antia* lappok: 3450% fekete bőrű populáció: 30%, egyéb populáció: 3% antia antia antia magyarázat: = szekretor gén esetén. 2= az antib mellett megjelenő antitest; 00 400 Ael0 a vörösvérsejtek kevesebb mint 5%a hordoz A antigént 00 900 Cad vércsoport gyenge formája
ABO ritka fenotípusok transzfúziós jelentősége gének kaszkádreagálása H=FUT, Se=FUT2, LE=FUT3 Prekurzor anyag A B O Er: Prekurzor anyag Testnedvek: H Prekurzor anyag Nacetellaktozamin egység Bombay A B O Parabombay Lea antigén Bombay (Oh) Parabombay (Ah/Bh) H/h, Se/se, Le/le és ABO gének kombinációi a testnedvekben megjelenő vércsoport anyagok vörösvérsejt fenotípus h/h, se/se, A/B, Le Lea Bombay vércsoport, Le(ab) h/h, Se, A/B, Le Lea, A/B Parabombay vércsoport, Le(ab) vércsoport Bombay Parabombay plazma és testnedvek vörösvérsejt reakciói reakció abszorcióantia antib antih antia antib antih elució () antia, B, H (2) antia, B, H savó reakciói A B O(H) ="kriptogén eredetű vércsoportanyag" 2=plazma eredetű Gyakoriság: általánosságban a humán populációban: :4 millió (0,0004%) az Európai lakosságban: :milló (0,000%); :32000 (Wagner, F.F.& Flegel, W.A. Transfusion 37,284290(997) indiai lakosság: Mumbai Bombay régió: /0000 (0,0%); Marathi populáció (Bombay) :7600 (Bathia,H.M.& Sathe, M.S Vox Sag. 8,524532(974)
H antigén hiányt eredményező génmutációk forrás: G. Daiels Human Blood Groups, second edition, 2002
RhDvar tulajdonság Standard antid reaktivitás tartománya RhD pozitív Dvar gyenge D variáns poziciós Dvar egyes öröklött Dvar egyes öröklött Dvar parciális Dvar Genetikai háttér. Pozíciós D variáns 2. Öröklött gyenge D (weak D) 3. Parciális D CE D erős D variáns RHD/RHCE interakció. Cepellini hatás D 3. Parciális D kategória (epep9) D CDe / cde Cde / cde RhD negatív Dvar cde/cde CDe / Cde D CDe / cde Ceppellini R, Dunn LC, Turri M.An interaction between alleles at the Rh locus in man which weakens the reactivity of the Rh0 (Du). Proc Natl Acad Sci USA 955;4:2838 epitop III IVa IVb Va Vc VI VII epd epd2 epd3 epd4 epd5 epd6,7 epd8 epd9 Gyakoriság szerológiai módszerekkel vizsgálva: ~ 0,23%; saját vizsgálatainkban 0,22% (64508 mintán) PCR technikával vizsgálva lásd táblázat
D variáns tulajdonság molekuláris módszerekkel vizsgálva esetszám: 86 ebből 0 DD homozigóta normál D: 9 (46,4%) Dvar: 05 (53,6%) D antigén vizsgálata PCR technikával eredmények 20 204. 07. 3N=86 (96) személy N=86 D génformák N Dweak Dparciális RHDCE rekombináció nd DD 6 Dd 57 nv % 0 Dd 57 5 nv 5 DD DD ** Dd 9 Dd 9 nv 0 nv 0 DD 0 DD 0 Dd 3 Dd 3 nv 0 nv DD 3 Dd 62 nv 20 20 3 85 4,935 0,753 54,30,6 45,70 % % N=96 N=05 N DD 78 D variáns csoportok D gének N=96 82 20 4,84 0,20 Rh Cc antigén előfordulás type type 2 type 3 type 4 type 5 CC Cc cc N 49 4 24 4 66 % 59,8 4,9 29,3 4,9,2 4, 84,6,3 V VI VII DNB N 2 5 0 3 0 6 4 % 0,0 25,0 50,0 5,0 0,0 80,0 20,0 78,0 9,05 RHDCE(37)D D(K409) N 2 2 0 0 % 66,7 33,3 33,3 66,7 0,0 DD 9 64 20 Dd 62 DD homozigóta minták: DD(3), DwD(3), wdwd3(), wd/wd4(), wd4wd4(), wd4/pd7()** 75,3 23,5,2 nv 20 7,5 5 6,7 3 9,53 2,86 46,43 C/c antigének megoszlása az RhD pozitív populációban Toldi J.: A szerológiai meghatározásban D variánsnak mutatkozó minták génszintű vizsgálata a hazai populációban Hemat Transzf 205;48: 083
Duffy Fyb Fx antigén (pontmutáció a 2. exonban) Duffy membránfehérje sematikus és térbeli ábrázolása NH2 NH2 7 Fya/Fyb (42AS) 6 Extracelluláris szakasz (6AS). 5 Transzmembrán szakasz 4 2 Citoplazma szakasz Fyx (89AS) COOH antigéndetermináns csoport Nglikokozid kötés cystein maradvány diszulfid híd Duffy (DARC, FY) génlokusz (q23.2;,5kbp; 2 exon) sematikus ábrázolása Exonok 2 Pontmutációk G25A gpfy Fya=Gly 3. típusú IMF. Fyb=Asp C265T Fx=Arg89Cys 3543kDa, 3338AS 3
002 MNS vércsoportrendszer hibrid antigének (Mc, Mg) Mc hibrid antigén (MNS8) Ser 2 Ser 3 Thr 4 Thr 5 Glu Mg hibrid antigén (MNS) 6 Val Leu X X X 2 Ser 3 Thr 4 Asn 5 Glu 6 Val 7 Ala 7 Ala 8 Met Ser Ser Ser Thr Thr Thr 8 Met His Ser Val Ser Ser Thr Thr Val Mc antigén = Ser(M) / 5Glu(N) Mg antigén = Leu/5Glu (N), 4Asn O kötéssel kapcsolódó cukorlánc O kötéssel kapcsolódó cukorlánc Mc jellemzők Mg jellemzők hibrid antigén átmenet az M/N antigén közt nem ismert antimc antitest mind az antim, mind az antin savóval reagál A GYPA kifejeződő tulajdonság nem adszorbál sem antim, sem antin a gyakori antimg antitest mutatja ki az antimg reakció nem sziálsav függő az Mg tripszin szenzitív S/s antigének kifejeződése normális Thr His
002 MNS vércsoportrendszer hiányos fenotípusai En(a), Mk Ena (MNS28) gyakori antigén hiányával meghatározott En(a) ritka fenotípus (En=envelope) En(a) Mk (GYPA és GYPB teljes, vagy részleges hiány) En(a)Fin homozigótaság egy ritka (En) génlokusz deléciójára En(a)UK heterozigótaság GYP(AB) hibrid génre homozigóta forma (Mk/Mk) En(a) vörösvérsejt sajátosságai hiányzó GYPA, nincs M, N antigén kifejeződés Mk vörösvérsejt sajátosságai homozigóta forma: a GYP A/B teljes hiánya nincs M, N, S, s. U antigén kifejeződés heterozigóta forma a GYP A/B 50%os csökkenése, erősen redukált M,N,S,s,U antigén kifejeződés normál, esetenként fokozott S, s antigén kifejeződés a normális vörösvérsejthez képest csökkent sziálsav tartalom (~2%) En(a) gyakoriság: UK 0/2500; Finn 0/8800, japán /250000 /antien(a) antitesttel vizsgálva antien(a) antitest jelentősége alloantitest: változó akár halálos HTR/ súlyos UHB autoantitest: súlyos esetenként halálos AIHA heterozigóta forma Mk gyakoriság (inkomplett antid vizsgálattal): svájci véradók közt 8/0097 Mk heterozigótát találtak az első Mk/Mk homozigóta egy japán véradó /Tokunaga (979)
Öröklött Ko fenotípus Ko génmechanizmus homozigótaság a Ko recesszív génre Európai, Afrikai, Észak és Dél Amerikai, Japán, Indiai előfordulás ismert gyakorisága fehérekben :658/:24953 (0,007%); japánokban :454 Ko vörösvérsejt jellemzői Ko fenotípus nem tartalmaz Kell génproduktumot (K,k,Kpa, Kpb ) a vörösvérsejteken a Kx mennyisége csökkent mégis erős aktivitást mutat a Ko vörösvérsejtek nem mutatnak morfológiai eltérést, túlélésük normális 990ig több mint 40 eset ismertet írtak le (W.L. Marsh) a Ko fenotípust általában Ku antitest (KxKm) segítségével sikerül felismerni transzfúzió, terhesség hatására antiku (Km Kx) antitestet termel klinikailag jelentős, súlyos HTRt és UHBt is okozó antitest
Mcleod fenotípus a sejtmembrán nem tartalmaz Kx és Km (KEL20) antigént Erősen csökkent Kell antigénkifejeződése a vörösvérsejten (K,k,Kpa, Kpb ) ezért a McLeod fenotípus kimutatására antik reagens használnak a McLeod fenotípus hátterében több genetikai mechanizmus szerepel az X nemi kromoszóma részeleges deléciója XK génlokuszban bekövetkezett génhiba (defektus) pontmutáció az XK génben (több formája is ismert) a McLeod vörösvérsejt abnormalitásai (eltérően az egyéb ritka Kell variánsoktól) acantocytosis lerövidült túlélés kompenzált hemolysis hiperaktív erytrocytopoesis gyakoriságra nézve nincsenek pontos adatok 990ig 60 esetet írtak le kizárólag európai fehér és japán férfiakban a Mcleod fenotípusú beteg transzfúzió hatására antikx antitestet termel A McLeod fenotípus esetenként neurológiai tünetekkel társul McLeod Szindróma neurológiai eltérések, mint kórós relexek, nem kontrollálható izommozgások izomsorvadás, cardyomyopathia, emelkedett CK csak férfiakban írták le MLS és CGD betegség (súlyos szeptikus állapothoz vezető kórós fagocita funkció) X nemi kromoszóma Xk kokuszt is éríntó deléció esetén írtak le öröklődés: carier nő egészséges férfi kapcsolatból: beteg fiú utód (50%) és carier leány (50%) egészséges nő beteg férfi kapcsolatból: egészséges fiú (00%), carier leány (00%)
A vércsoport antigének genetikai variációnak transzfúziós jelentősége antigénváltozások esetén (teljes értékű, megváltozott tulajdonságú antigén) a ritka fenotípusok esetén jellemzően gyakran előzetes immunizáció nélkül is megjelenő erősen agglutináló/hemolizáló antitestek képződnek Bombay fenotípus antih antitest En(a) fenotípus antiena alloantitest: változó akár halálos HTR/ súlyos UHB autoantitest: súlyos esetenként halálos AIHA p (Tja) fenotípus antipppk (PPk) Ko fenotípus antiku (Kx,Km) a ritka fenotípusokhoz társuló (génkörnyezet) betegségek habitualis vetélés (p) AIHA (szerzett Ko fenotípus) McLeod syndroma (McLeod fenotípus) Krónikus granulomatosís (McLeod fenotípus)
Miben segít a vércsoport antigének genetikai variációnak ismerete a polimorf jellegek és az őket kialakító molekuláris genetikai mechanizmusok pontosabb megismerésében a bázis antigén tulajdonságainak és reakcióinak jobb megértésében a savóban megjelenő antitestek reakcióinak és várható klinikai jelentőségének pontosabb megítélésében