Obesitas. Dr. Palik Éva Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika

Átírás

1 Obesitas Dr. Palik Éva Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika

2

3

4 BMI (24) normál (27) túlsúly 30- obesitas 40- morbid obesitas NŐK < 80 (88) cm FÉRFIAK < 94 (102) cm

5

6

7

8 Nutrigenomika

9

10 Környezeti tényezt nyezők k szerepe Vírusok: Adenovirus (-36 ), HSV, Bornavirus Centralis hatás Zsírszöveti hatás Toxinok: tributil ón, chlordane, BPA Endokrin diszruptorok (nuclearis transcripció) Gyógyszerek: steroid, antipsychotikumok

11 Schwartz: Nature 2000,404(6778) Adiponectin IL, TNF-α, IFN Ghrelin PYY, PP, GLP-1, oxynthomodulin

12 Centralis rezisztencia Dopaminerg, monoaminerg endocannabinoid

13 POMC Inzulinfüggő glukózfelhasználás Ösztrogének Androgének Citokinek Zsírsejt mennyiség Méret TG tartalom Circadian ritmus

14

15 OREXIGÉN ANOREXIGÉN

16 A perifériás szignálok centrális effektorai Orexigének: Neuropeptid Y (NPY) Agouti related protein (AGRP) Melanin-concentrating hormone (MCH) Orexin A és B (hypocretin 1 és 2) Galanin/GALP Gamma-aminovajsav (GABA) Anorexigének Pro-opiomelanocortin (POMC)/α-MSH Corticotropin releasing hormon (CRH) Thyreotropin releasing hormon (TRH) Cocaine-amphetamin related transcript (CART)

17 ANOREXIGÉN OREXIGÉN

18 UCP expresszió

19

20 Rimonabant

21

22

23

24 A zsírsz rszövet endocrin termékei TNF rendszer (TNF-alfa, TNF-R1, TNF-R2, ciap), IKKβ, IL-6, TGF-béta, IL-1, IL-8, IL-10, IGF-1, MCP-1, MIP-1, MAC, F4/80, CD68 leptin és receptorai adiponectin, complement komponensek: C3a desarg (acylációt stimuláló protein), factor B, D (adipsin) resistin

25 A zsírsz rszövet endocrin termékei PAI-1, szöveti faktor, metallothionein, metalloproteázok (MMP-2), ADAM8, FVII, PGAR (PPARγ angioprotein related)/fiaf (fasting induced adipose factor) renin-angiotensin rendszer tagjai eicosanoidok (PGE 2,-J 2, -I 2, -F 2α ) steroid hormonok (androgének, oestrogének) FFA/NEFA Agouti related protein

26 A zsírsz rszövet endocrin termékei Preadipocyta faktor-1 TM - proteolysis, 50 és 25 kd szekretált, gátolja az adipoblast differenciálódást, állatmodellben IR-t okoz Hippocampalis cholinerg neurostimuláló peptid neutrophil gelatinase-associált lipocalcin pigment-epithelium-eredetű faktor antiangiogenetikus faktor TNF indukált faktor adiponutrin haptoglobin osteonectin/acidikus cystein-gazdag glycoprotein cystatin-c stromalis sejt- eredetű faktor-1 gelsolin

27

28

29

30

31

32 Zsírkompartmentek Subcutan viscerális Szervekben jelenlévő viscerális FFA (inzulinrezisztencia szerepe) szerzett lipodystrophia hipotézis lipodystrophiákban ectopiás zsírtárolás a májban, harántcsíkolt izom- és béta sejtekben (obesitásban is) Visceralisan megnövekedett zsírsejt méret Extracelluláris matrix remodeling és angiogenesis dysfunctio zsírszöveti endocrin rendszer különbözik Portalis rendszer

33 BMI, waist circumference and waist to hip ratio,. Do not importantly improve cardiovascular disease risk prediction when additional information is available for systolic blood pressure, history of diabetes, and lipids NYTimes hír: mindegy, hogy alma vagy körte? k Lancet 58 cohort ember, 17 ország BMI, derékkörfogat, WHR Nem volt prediktora a kardiovaszkuláris rizikónak DE: ha figyelembe vették az egyéb rizikófaktorokat is

34

35

36 Zsírsejtdifferenci rsejtdifferenciálódás

37

38

39 TNF rendszer TNF-alfa expresszió a zsírszövetben emelkedik obesitásban és 2DM-ban Visceralis zsírszövetben, döntően a makrofágok termelik elősegíti az adipocyták dedifferenciálódását és apoptosisát, adipostaticus cachecxia vs. obesitas (TNF részleges resistencia?), ectopiás zsírlerakódás Inzulinrezisztencia Endothel sejtadhéziós molekulák expressziója Egyéb zsírszöveti citokinek regulációja

40

41

42 Citokinek és s az inzulinhatás s moduláci ciója SOCS transzkripció

43 Adiponectin Trimer, hexamer, multimer viscerális és hepatikus zsírtömeggel negatívan korrelál a szérum szint (izomköztivel nem) szintje alacsonyabb: obes, 2DM, coronaria arteriosclerosis, fogyókúra, fizikai aktivitás, thiazolidine-dionok növelik növeli az inzulin stimulálta glukózfelvételt fokozza a májban az FFA béta-oxidációját javítja a hepatikus inzulinérzékenységet, növelve az inzulin hepatikus glukózprodukciót gátló hatását csökkenti a vércukor, a TG és FFA szinteket Centralis hatás: orexigén

44

45

46

47 Az elhízás s szövődm dményei

48 IDF konszenzus Centrális elhízás (>94 cm [F], >80 cm [N]) mellett a következő négy faktor közül bármelyik kettő jelenléte 2. Hypertriglyceridaemia (>1.7 mm) vagy kezelése 3. Alacsony HDL-Cholesterin (<0.9 mm [F], <1.1 mm [N]) vagy kezelése 4. Hypertonia (>130/85 Hgmm) vagy kezelése 5. IFG (>5.6 mm) vagy IGT vagy T2DM

49

50 Obesitas és s kardiovaszkuláris ris betegségek gek Proinflammatorikus és prothrombiotikus állapot ATHEROSCLEROSIS

51 Obesitas és s kardiovaszkuláris ris betegségek gek Ugyanakkora aktivitás nagyobb kardialis teljesítmény Bal kamrai töltőnyomás Bal kamrai hypertrophia + zsírlerakódás + citokinhatás = szívelégtelenség

52 Obesitas és s vénás v s betegségek gek Stasis Thromboemboliás betegségek 2x3x

53 Termékenys kenység A zsírszövet szerepet játszik a szexuálszteroidok metabolizmusában Férfiak Tesztoszteron SHBG szint Ösztrogénszint gynecomastia Nők Menstruációs zavar Infertilitás Androgén túlsúly PCOS Gyakoribb terhességi szövődmények

54 Rák Nők: postmenopausális emlőrák, endometriumcc., vesecc., cholecysta cc. Premenopausalis nők és Férfiak: Diéta szerepe Diabetes szerepe Coloncarcinoma Mediátorok szerepe (inzulin? IGF? Leptin?)

55

56 Obesitas és s a tüdőt Restriktív zavar Pickwick szindróma rekesz csökkent mértékű kitérése, hypoxia, hypercapnia, jelentős aluszékonyság csökkent légzőmozgás miatti alveolaris hypoventiláció

57 Obesitas és s a tüdőt Alvási apnoe éjjelente obstruktív apnoés periódusok és nappali álmosság szisztémás magas vérnyomás, pulmonaris hypertensio nő az akut cardiovascularis események és az éjszakai ritmuszavarok rizikója

58 Obesitas és s a tüdőt Obesitas és asthma Mechanikai hatás: légzési volumen csökken, a simaizmok érzékenysége megváltozik GERD savas mikroaspiráció bronchokonstrikció Citokinek: TNF-α bronchialis IL-4, -5, -6, -1β Közös genetikai háttér? Nőkben szorosabb az összefüggés a testsúllyal A tünetek a testsúly csökkenésével javulnak

59 Obesitas, depressio,, 2-es 2 típusú diabetes Aggasztotta a testsúlygyarapodása

60 Obesitas és dementia A háttérben a centralis inzulinrezisztencia?

61 Koleszterin fokozott kiválasztása Epe túltelítettsége Koleszterinkövek Súly 1.5x = epekő 6x Fogyókúra: Foszfolipid tartalom csökken

62 Obesitas és s mozgásszervek Nagyizületek osteoarthritise Mikrotraumák A testsúllyal korrelál, független a zsírszövet eloszlásától

63 Bőr Fájdalomérzés zavar Lábdeformitás okozta lábfej hyperkeratosis Lábszáron fekélyek Fertőzések: folliculitis, Candida Striák Acanthosis nigricans

64 Mit tehet az ember? Táplálkozás Mozgás Stresszkezelés Szűrővizsgálatok

65 Terápia Életmód szerepe MOTIVÁCIÓ!

66 Terápia

67 Gyógyszeres terápia - Orlistat Intestinalis lipáz gátlás Büntető hatás Sibutramin Serotonin NA reuptake gátló Vérnyomásemelő, élénkítő Antidepresszáns Rimonabant CB1R antagonista Dohányzásról leszokás

68 Műtéti terápia Gyomorgyűrű Egyéb GI műtétek Zsírleszívás NEM!

69