Vércukorszint-csökkentő hatású növényi anyagok. Dr. Bencsik Tímea PTE GYTK Farmakognóziai Intézet

Átírás

1 Vércukorszint-csökkentő hatású növényi anyagok Dr. Bencsik Tímea PTE GYTK Farmakognóziai Intézet

2 Bevezetés Előfordulási gyakorisága és a költségek 2014-ben a 18 év feletti lakosság 9%-át érintette 2012-ben 1,5 millió ember halálát okozta közvetlenül 2030-ra várhatóan a 7. leggyakoribb halálok lesz A betegek 90%-a 2TDM A megelőzésben a legfontosabb eszközök: egészséges táplálkozás, rendszeres testmozgás, normál testsúly megtartása, dohányzás elkerülése WHO,

3 2TDM Inzulin-felhasználás zavara pl. elhízás, fizikai inaktivitás, de genetikai és környezeti tényezők is Tünetek hasonlóak (gyakori szomjúságérzet és vizeletürítés, homályos látás, lassabban gyógyuló sebek), de sokkal enyhébbek diagnózis évekkel a kezdet után Hosszútávon: szív-ér rendszeri szövődmények, szem (retinopátia vakság 1%-ban oka), vese (vezető ok), idegek károsodása, stroke, fekélyek, fertőzések, végtagamputáció, halál (>2x valószínűség) WHO,

4 Amerikai Diabétesz Társaság 21 millió cukorbeteg, ebből 6 milliót még nem diagnosztizáltak Megelőzés: Fogyjon le a testsúly 7 százalékának leadása csökkenti a betegség kockázatát Csökkentse a zsírok és a kalóriák bevitelét ez segít lefogyni Hagyja abba a szénhidrátban szegény vagy fehérjében gazdag diétát hosszú távon nem segít Fogyasszon sok rostot minden 1000 elfogyasztott kalóriára jusson 14 gramm rost Teljes kiőrlésű gabonát fogyasszon legalább a fele az elfogyasztott mennyiségnek ilyen legyen Végezzen rendszeres testmozgást hetente 2,5 órát mozogjon (előbb orvos ellenőrizze)

5 Amerikai Diabetesz Társaság ajánlása Cukorbetegeknek: Fogyasszon egészséges szénhidrátokat gyümölcsöt, zöldséget, teljes kiőrlésű gabonát, zsírszegény tejterméket. Korlátozza a telített zsírok fogyasztását a teljes zsírfogyasztás 7 százalékánál ne legyen több a telített zsírok aránya. Minél kevesebb transz-zsírt fogyasszon ellenőrizze az élelmiszerek csomagolását Csökkentse a bevitt koleszterin mennyiségét naponta ne legyen több 200 milligrammnál. Fogyasszon hetente legalább kétszer halat nem ajánlott azonban a sült hal.

6 A vércukorszint szabályozása Éhezéskor Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th edition. 2010

7 A vércukorszint szabályozása Étkezéskor Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th edition. 2010

8 milyen volt a beteg átlagos vércukorszintje az elmúlt három hónapban?

9 Glikémiás index Magas (>60) Alacsony (<40)

10

11 Gyógynövények 2-es típusú cukorbetegségben Tradicionális alkalmazás: kb faj Gyakran tápláléknövények (zöldségek, gyümölcsök, fűszerek) egészséges táplálkozás! Jelentős számú beteget érint Kutatások folynak Az aktívnak talált növényi HA-k száma több 100 és folyamatosan nő, de gyógyszer a közeljövőben nem várható Szendrei Kálmán, Kiss Tivadar, Hunyadi Attila. Vércukorszint-csökkentő hatású újabb növényi anyagok, Gyógyszerészet, 2012

12 A vércukorszint-csökkentő gyógynövények mai helye a terápiában Sok növény több földrészen tradicionális gyógyászatban (csalánlevél, gyermekláncfű-gyökér, eperfalevél, babhéj, görögszénamag, stb.) vércukor-, koleszterin- és lipoproteinszint is! (fokhagyma, görögszéna, balzsamkörte, stb.) Ismeretanyag fejlesztések Ázsiában várható hagyományos növényi gyógyszerek megjelenése az EU-ban Sok ázsiai növény, sok fajta, sok helyi elnevezés, nyelvi nehézségek, sokszor nem megfelelő kivitelezés (nyílt, nem randomizált, kevés résztvevő, összehasonlíthatatlan összetétel, kivonatkészítés és HA nem standardizált, stb.) A piacon kapható készítmények, teák többsége étrendkiegészítő Szendrei Kálmán, Csedő Károly, Hunyadi Attila. Gyógynövény-alkalmazások a Kárpát-medencében: Mit ér az eperfalevél? 1 és 2, Gyógyszerészet, 2006

13 R. Singhetal. Managementofdiabeticcomplications:Achemicalconstituents based approach Journal of Ethnopharmacology150(2013)51 70

14 Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Vércukorszint-csökkentő növények a gyógynövénykutatás elhanyagolt területe? 1. és 2., Gyógyszerészet 2005 A vércukorszint-csökkentő gyógynövények mai helye a terápiában FoNo

15 Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Vércukorszint-csökkentő növények a gyógynövénykutatás elhanyagolt területe? 1. és 2., Gyógyszerészet 2005 A vércukorszint-csökkentő gyógynövények mai helye a terápiában

16 Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Vércukorszint-csökkentő növények a gyógynövénykutatás elhanyagolt területe? 1. és 2., Gyógyszerészet 2005

17 Magyarországon tradicionálisan vércukorszintcsökkentőként használt gyógynövények Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Vércukorszint-csökkentő növények a gyógynövénykutatás elhanyagolt területe? 1. és 2., Gyógyszerészet 2005 Szendrei Kálmán, Kiss Tivadar, Hunyadi Attila. Vércukorszint-csökkentő hatású újabb növényi anyagok, Gyógyszerészet, 2012

18 Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Vércukorszint-csökkentő növények a gyógynövénykutatás elhanyagolt területe? 1. és 2., Gyógyszerészet 2005

19 2-ES TÍPUSÚ CUKORBETEGSÉG MEGELŐZÉSÉRE ALKALMAZOTT GYÓGYNÖVÉNYEK

20 Fahéj Cinnamomum cassia 1-3 mm 0,1-0,4% kumarin (májkárosító lehet) több európai országban max. (kb. napi 2 g 0,3%-os kumarintartalmú fahéj/60 kg-os ember) 0,2-0,8 mm C. zeylanicum kumarin csak nyomokban Kistermetű, örökzöld fák Rédei Dóra, Szendrei Kálmán: Lehet, hogy a fahéj sokkal több, mint egy fűszer? Gyógyszerészet, 2008

21 Fahéj (Cinnamomum cassia, C. zeylanicum) Drogmonográfiák (E-Bizottság, WHO): étvágytalanság, emésztési panaszok, teltségérzet, puffadás, 2-4 g/nap Érdekesség: a tradicionális gyógyászatban sincsenek ilyen adatok In vitro és in vivo vizsgálatokban pozitív hatás Humán vizsgálatok ellentmondóak Oka lehet különböző betegcsoportok (1-es és 2-es típusú), idős, fiatal, alkalmazott dózis, adagolás gyakorisága, időtartama, mit mértek (éhgyomri vagy posztprandiális), vizes v. alkoholos kivonat, drog HA?: polifenolok, fahéjaldehid - de a forgalomban lévő termékekben az IO helyett többnyire vizes v. vizes-alkoholos kivonat! Fahéjaldehid allergizálhat Rédei Dóra, Szendrei Kálmán: Lehet, hogy a fahéj sokkal több, mint egy fűszer? Gyógyszerészet, 2008 Szendrei Kálmán, Kiss Tivadar, Hunyadi Attila. Vércukorszint-csökkentő hatású újabb növényi anyagok, Gyógyszerészet, 2012

22 Nyálkapoliszacharidok Pl. lenmag, nyálkás és homoki útifű mag és maghéj (héjban), guármag és guárliszt, görögszénamag (endospermiumban) Vízben duzzadó poliszacharidok (saját súlyuk x-sát köthetik meg) élelmi rostok közé tartoznak Glikémiás indexük alacsony Szendrei Kálmán, Rédei Dóra. A lepkeszegmagról, a guárbabról és a szentjánoskenyérfa magjáról gyógyszerészeknek 1 és 2. Gyógyszerészet, 2006

23 Görögszéna (Trigonella foenum-graecum) Földközi-tenger, India, Kína Fűszer, trad. vércukorszint-csökkentő, étvágyjavító Klinikailag igazolt: étvágyjavító, székletlazító, külsőleg gyulladáscsökkentő Humán klinikai vizsgálatok szerint is ígéretes HA?: 4-hidroxi-izoleucin, galaktomannánok, szteroid szaponinok, protodioszcin (furosztanolvázas szaponin) India galaktomannánmentes kivonat hatástalan vs. korábbi vizsgálatok vizes kivonatokkal (nincs benne galaktomannán, mégis hatásos, és sok benne a 4-hidroxiizoleucin) Javasolt adag még nincs, de valószínűleg biztonságos ( fűszer) Szendrei Kálmán, Rédei Dóra. A lepkeszegmagról, a guárbabról és a szentjánoskenyérfa magjáról gyógyszerészeknek 1 és 2. Gyógyszerészet, 2006

24 Görögszéna (Trigonella foenum-graecum) Poliszacharidjainak elsősorban étrendi, diétás szerepe van, önmagában gyógyszernek kevésbé alkalmasak Étvágyjavító vagy fogyasztó? Megfelelő folyadékbevitel! Lehetséges gyógyszerinterakciók: vércukorszintés koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek, warfarin, NSAIDs, MAOIs, gyógyszerek felszívódását vérszintjét csökkenthetik Szendrei Kálmán, Rédei Dóra. A lepkeszegmagról, a guárbabról és a szentjánoskenyérfa magjáról gyógyszerészeknek 1 és 2. Gyógyszerészet, 2006

25 Görögszéna (Trigonella foenum-graecum) Dr. Szendrei Kálmán és dr. Rédei Dóra A lepkeszegmagról, a guárbabról és a szentjánoskenyérfa magjáról gyógyszerészeknek II. rész. Gyógyszerészet

26 4-OH-izoleucin 0,1-0,5%-ban van jelen a növényben Vizsgálatok az 1970-es évektől Inzulinszekréciót fokozza Jelenleg vizsgálatok több gyógyszerjelölt származékkal Szendrei Kálmán, Rédei Dóra. A lepkeszegmagról, a guárbabról és a szentjánoskenyérfa magjáról gyógyszerészeknek 1 és 2. Gyógyszerészet, 2006

27 Guárbab (Cyamopsis tetragonolobus) Ázsia, Afrika Guár gumi: a mag porrá őrölt endospermiuma Élelmiszer-, gyógyszer és kozmetikai ipar (viszkozitásnövelő, stabilizáló, emulgens) Étvágycsökkentő Klinikailag igazolt: vércukorszint- és koleszterinszint-csökkentő diétás élelmiszerekben, irritábilis bélszindróma, hasmenés, székrekedés Mechanizmus: a glükóz (és a koleszterin) felszívódását ( 5 g/étkezés) Szendrei Kálmán, Rédei Dóra. A lepkeszegmagról, a guárbabról és a szentjánoskenyérfa magjáról gyógyszerészeknek 1 és 2. Gyógyszerészet, 2006

28 Egyiptomi útifű (Plantago ovata) A vércukorszint-csökkentő hatást nem tekintik kellően dokumentáltnak Sőt: gyógyszeres interakció lehet inzulindependens diabéteszben lassíthatják a bélcsatornából a glükóz felszívódását és ezáltal az inzulinszükséglet nagyságát (hipoglikémia léphet fel) Szendrei Kálmán, Telek Erika. A Plantago magról és maghéjról gyógyszerészeknek, Gyógyszerészet, 2006

29 Balzsamkörte (Momordica charantia) A hazai piacon is kapható Ázsia trópusi területein honos, zöldség és fűszer Etnomedicinai felmérések szerint sok országban, a világ különböző régióiban fontos vércukorszint-csökkentő növény HA?: triterpének, szterol-glikozidok, peptidek (alloxánnal kezelt patkányokban 1 mg/kg-os dózisban hatékonyabb, mint 100 mg/kg metformin), flavonoidok, kukurbitacinok, cukoralkoholok A hatás: a β-sejtek számának/aktivitásának fokozása a szöveti inzulinrezisztencia csökkentése a májban a glükoneogenezis gátlása glikogénszintézis és a perifériás glükózoxidáció fokozása Szendrei Kálmán, Rédei Dóra, Boda Gergely: Balzsamkörte Momordica charanthia L. Egy nálunk is népszerűvé váló ázsiai gyógynövény 1. és 2. Gyógyszerészet 2011

30 Balzsamkörte (Momordia charantia) A legjobban vizsgált vércukorszint-csökkentő növények egyike, de gyógyszerszintű engedélyezéshez még kevés Nemesítés, sok fajta botanikai meghatározás, HA standardizálás és vizsgálat nehéz Klinikai vizsgálatok sokféle vagy nem jellemzett vizsgálati anyag (zöld, félig érett, érett termés, maggal vagy anélkül, mag, levél, présnedv, kivonatok, stb.), különböző dózisok, módszertan, értékelés, betegszám, pozitív kontroll hiánya, hosszú távú követés hiánya (krónikus szövődmények!) Szendrei Kálmán, Rédei Dóra, Boda Gergely: Balzsamkörte Momordica charanthia L. Egy nálunk is népszerűvé váló ázsiai gyógynövény 1. és 2. Gyógyszerészet 2011

31 Balzsamkörte (Momordia charantia) Mh?: állatokon fertilitáscsökkenés, vetélés, hepato- és nefrotoxicitás vs. rengetegen fogyasztják élelmiszerként, vizsgálatokban komoly mh.-t nem észleltek, de pl. májenzimek emelkedése Gyógyszerkölcsönhatás: vércukorszintcsökkentő szerekkel Adag: ml friss préslé Szendrei Kálmán, Rédei Dóra, Boda Gergely: Balzsamkörte Momordica charanthia L. Egy nálunk is népszerűvé váló ázsiai gyógynövény 1. és 2., Gyógyszerészet 2011

32 Rooibos (Aspalathus linearis) Erősebb hatású HA-kat (pl. koffein) nem tartalmaz Japán lakosság trad. cukorbetegségre kutatások: aszpalatin (dihidrokalkon-cglikozid) sejtkísérletben mm dózisfüggően a szöveti glükózfelvételt és az inzulin-elválasztást állatkísérlet az éhgyomri glükózszintet és javította a károsodott glükóztoleranciát Szendrei Kálmán, Kiss Tivadar, Hunyadi Attila. Vércukorszint-csökkentő hatású újabb növényi anyagok, Gyógyszerészet, 2012

33 Tárkony (Artemisia dracunculus) Trad.: fűszer étvágy- és emésztésjavító Davidigenin (dihidrokalkon), 4,5-O-dikaffeoilkínasav (fahéjsavészter) aldózreduktázgátlók, glükoneogenezis-gátlók A szokásosan fogyasztott mennyiségben nem biztos, hogy ez a hatás érvényesül Szendrei Kálmán, Kiss Tivadar, Hunyadi Attila. Vércukorszint-csökkentő hatású újabb növényi anyagok, Gyógyszerészet, 2012

34 Fehér eperfa (Morus alba) Ázsia (levél) trad.: 4 kontinens 12 országában is megemlítik a vércukorszint-csökkentő hatását USA-ban szabadalmaztattak eperfalevél kivonatát tartalmazó fagylaltot és rágógumit Állatkísérletek: a vércukorszint-csökkentő anyagokat a vizes kivonatok tartalmazzák, a hatás több hatóanyagtípus együttes hatásának eredője Szendrei Kálmán, Kiss Tivadar, Hunyadi Attila. Vércukorszint-csökkentő hatású újabb növényi anyagok, Gyógyszerészet, 2012 Szendrei Kálmán, Csedő Károly, Hunyadi Attila. Gyógynövény-alkalmazások a Kárpát-medencében: Mit ér az eperfalevél? 1 és 2, Gyógyszerészet, 2006

35 HA: Fehér eperfa (Morus alba) flavonoidok (pl. klorogénsav, rutin, morin hasnyálmirigy β-sejtjeit védte a sztreptozocin károsító hatásától) iminocukrok (fagomin α-glikozidáz gátl. és inzulinszekréciót ) ekdiszteroidok (20-OH-ekdizon, inokoszteron) glikopeptidek (moran A, moran 20K inzulinszekréciót, inzulinnal szerkezeti hasonlóság) Szendrei Kálmán, Csedő Károly, Hunyadi Attila. Gyógynövény-alkalmazások a Kárpát-medencében: Mit ér az eperfalevél? 1 és 2, Gyógyszerészet, 2006

36 Fehér eperfa (Morus alba) További feladatok: M. alba és M. nigra kémiai és farmakológiai összehasonlítása Földrajzi elhelyezkedés hatása a fő hatóanyagokra, gyűjtés optimális ideje ismeretlen Kevés humán vizsgálat Szendrei Kálmán, Csedő Károly, Hunyadi Attila. Gyógynövény-alkalmazások a Kárpát-medencében: Mit ér az eperfalevél? 1 és 2, Gyógyszerészet, 2006

37 Édes ízű, de cukrokat nem tartalmazó növények Cukor helyett változatos kémiai szerkezetű anyagok: dihidrokalkonok, terpenoidok, peptidek Édesgyökér (Glycyrrhiza glabra) - glicirrhizin Szendrei Kálmán, Kiss Tivadar, Hunyadi Attila. Vércukorszint-csökkentő hatású újabb növényi anyagok, Gyógyszerészet, 2012; Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Vércukorszint-csökkentő növények a gyógynövénykutatás elhanyagolt területe? 1. és 2., Gyógyszerészet 2005

38 Édes ízű, de cukrokat nem tartalmazó növények Gyalogakác (Amorpha fruticosa) Amorfrutinok: glitazonok hatását utánzó természetes anyagok (2x affinitás a PPAR-γreceptorhoz) növelik az izom-, zsír- és májsejtek inzulinérzékenységét állatkísérletekben hatásos, glitazonoknál jobban tolerálható Szendrei Kálmán, Kiss Tivadar, Hunyadi Attila. Vércukorszint-csökkentő hatású újabb növényi anyagok, Gyógyszerészet, 2012; Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Vércukorszint-csökkentő növények a gyógynövénykutatás elhanyagolt területe? 1. és 2., Gyógyszerészet 2005

39 Édes ízű, de cukrokat nem tartalmazó növények Sztevia, sztívia, édesfű, jázminpakóca (Stevia rebaudiana) A szteviozid x édesebb a szacharóznál, hőstabil Állatkísérletek: növeli a glükóztoleranciát (a Na + és vizeletürítés fokozásával) és stimulálja az inzulin-elválasztást A cukorrész csak a vastagbélben válik szabaddá, a bélbaktériumok hasznosítják, gyakorlatilag nem szívódik fel, ezért cukorbetegek is fogyaszthatják Szendrei Kálmán, Kiss Tivadar, Hunyadi Attila. Vércukorszint-csökkentő hatású újabb növényi anyagok, Gyógyszerészet,

40 Édes ízű, de cukrokat nem tartalmazó növények A Stevia rebaudiana egyes komponenseit in vitro mutagén hatásúnak találták, de ezt későbbi humán megfigyelések nem erősítették meg, ezért fogyasztását jelenleg nem tartják veszélyesnek Európában sokáig nem engedélyezték biztonsági okokból vs. Japán Ma már sok termék hazánkban is

41 NÖVÉNYI, ÁLLATI, STB. EREDETŰ GYÓGYSZERHATÓANYAGOK

42 Metformin Galega officinalis Galegin Füveskönyvekben régen gyakori Tea formájában toxicitásra utaló korai adatokra hivatkozva ma sehol sem ajánlják Ma is elsőként választandó gyógyszer Hatás: Inzulinrezisztencia Gátolja a glükoneogenezist Glükózfelhasználást az izmokban A bélben a glükóz felszívódását Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Vércukorszint-csökkentő növények a gyógynövénykutatás elhanyagolt területe? 1. és 2., Gyógyszerészet 2005

43 Metformin 1914: Tanret előállíítja a galegint Állatkísérletekben vércukorszint-csökkentő, de gyenge és toxicitás, mellékhatások Szintézis és sok biguanidszármazék előállítása 1920-as évek: az inzulin megjelenésével a kutatás megszűnt (Banting és Best) A szulfonilkarbamid-típusú orális antidiabetikumok megjelenésével újra az érdeklődés középpontjába került 1960-as évek: fenformin, buformin, metformin bevezetése a terápiába Talán a legjelentősebb orális antidiabetikum, Lipha (Merck) 1700 tonna metformint gyárt évente, 8 millió betegnek, 100 országban Gyógyszerpiacok közötti verseny a Glucophage amerikai regisztrációja (1994): >10 év, oldalnyi dokumentáció, 35 év európai toxikológiai és terápiás tapasztalat, 2000 publikáció, > 60 millió dollár összköltség 1996-ban már az orális antidiabetikum piac 26%-át adta Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Új gyógyszerek a természetből. 1. Két antidiabetikum eredete: metformin és akarbóz, Gyógyszerészet 2005

44 Voglibóz és miglitol Morus alba - 1-deoxinojirimicin (iminocukor) 1994-ben törzsk. Japánban Szerkezeti rokona az akarbóznak α-glikozidáz gátlók a vékonybélben lassítják a komplex szénhidrátok lebontását Szendrei Kálmán, Csedő Károly, Hunyadi Attila. Gyógynövény-alkalmazások a Kárpát-medencében: Mit ér az eperfalevél? 1 és 2, Gyógyszerészet, 2006

45 Akarbóz Biokémiai és fermentációs ipari kutatások: növényekben és baktérium-fermentlevekben szelektív és nem szelektív amilázinhibitorokat kerestek Cél: az ipari keményítő és maltóz fermentációjában használható regulátorok keresése (A különböző glükózpolimerek hidrolízisét több iparágban glükoamilázzal végzik, a keletkezett glükóz szirupot további fermentációs lépésekben alakítják, pl. etanol, élelmiszer-édesítők, light beer ) Olyan amiláz inhibitorokat is találtak, amelyek képesek befolyásolni az emlősök cukorháztartását Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Új gyógyszerek a természetből. 1. Két antidiabetikum eredete: metformin és akarbóz, Gyógyszerészet 2005

46 Akarbóz Bayer sok Streptomyces és Actinoplanes törzsben találtak amiláz inhibitorokat köztük egy N-tartalmú tetraszacharidot (=akarbóz) Üzemi fermentációval könnyen előállítható (>2 g/l) 1990-ben piacra kerül Újszerű hatásmechanizmus (α-glükozidáz inhibitor) Alacsony toxicitás, tipikus mh.: puffadás, hasmenés, hányinger Csak kb. 20%-ban szívódik fel, hatását a bélfalon fejti ki Indikációja: a diétás kezelés kiegészítésére más típusú szerekre (pl. szulfanilurea-származékok) rosszul reagáló 2TDM Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Új gyógyszerek a természetből. 1. Két antidiabetikum eredete: metformin és akarbóz, Gyógyszerészet 2005

47 Exenatid 1980 (USA): rovarok és hüllők méregváladékának hatását az amiláz felszabadulására GP hasnyálmirigyen Heloderma suspectum, H. horridum óriásgyíkok (Mexikó) nyálszerű méregváladéka amiláz-felszabadító hatású Évente 3-5 alkalommal esznek, farkukban nagy mennyiségű zsiradékot tárolnak Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Új gyógyszerek a természetből. 2. Antidiabetikus hatású peptidek egy óriásgyíkból és a lombikból, Gyógyszerészet 2005

48 Exenatid Peptidek (heloszpektin-i és II, helodermin, exendin-3 és exendin-4) Serkenti a hasnyálmirigy inzulintermelését, ha a vércukorszint magas, de hipoglikémiát nem okoz, lassítja a gyomorürülést, teltségérzetet kelt, a humán endogén peptidázok lassabban bontják, mint a glukagont Szintézis 2005 FDA engedélyezi, s.c. inj. (a többi gysz-re nem kielégítően reagáló betegek részére) Rédei Dóra, Szenderi Kálmán: Új gyógyszerek a természetből. 2. Antidiabetikus hatású peptidek egy óriásgyíkból és a lombikból, Gyógyszerészet 2005

49 KÖSZÖNÖM MEGTISZTELŐ FIGYELMÜKET!