Tíz éve építünk Van új a nap alatt?

Átírás

1 Tíz éve építünk Van új a nap alatt? Valkusz Zsuzsa SZTE I Belklinika

2 A teriparatid legfontosabb klinikai eredményeinek áttekintése Fracture Prevention Trial (FPT) Férfi oszteoporózis vizsgálat GIOP vizsgálat EFOS vizsgálat 36 hónapos eredmények FPT vizsgálat utánkövetése átlag 30 hónapig EFOS vizsgálat 18 hónapos eredmények EFOS vizsgálat 36 hónapos eredmények GIOP-ban

3 A teriparatid jelentősen csökkenti a törések kockázatát és a súlyos hátfájdalmat p p p p=0.02 p % 90% 77% 53% 91% Egy vagy több, új csigolyatörés Közepes vagy súlyos csigolyatörés Két vagy több csigolyatörés Nonvertebrális törések Új vagy súlyosbodó hátfájdalmat több csigolyatörés esetében 1637 poszt-menopauzális nő beteg kettős vak, randomizált, prospektív vizsgálata alapján, akiknek megelőzően csigolyatörésük volt. A teriparatid adása 2 éven keresztül (átlag 19 hónapon át) tartott. 1. Neer, et al N Engl J Med 2001; 344: Genant, et al. Curr Med Res Opin 2005;21:

4 Az új csigolyatörések előfordulása a megelőző csigolyatöréssel rendelkező férfiaknál (n = 114) 12 hónapos teriparatid kezelést követő 18 hónapos után követés során 64 % 437 idiopathiás vagy hypogonad oszteoporózis vizsgálata 12 hónapos teriparatid kezeléssel és 20 hónapos utánkövetéssel Szignifikáns különbség volt a középsúlyos és súlyos új csigolyatörések esetében! Kaufman, et al. Osteoporos Int 2005;16:510-6

5 A vertebrális és a nem-vertebrális törések előfordulása GIOP-ban 428 GIOP-os beteg kettős vak randomizált v hónapig tartó vizsgálata. Az új radiológiailag igazolt csigolyatörések előfordulása szignifikánsan kevesebb volt a teriparatid esetében az alendronáthoz képest! Saag KG et al. Arthritis Rheum 2009;61:November

6 EFOS 36 hónapos vizsgálat eredményei a korábbi BP szedők alcsoport elemzése alapján Klinikai törések előfordulása OR 0.24 (95% CI: 0.13, 0.48; p<0.001) OR 0.33 (95% CI: 0.19, 0.59; p<0.001) OR 0.41 (95% CI: 0.25, 0.68; p<0.001) OR 0.63 (95% CI: 0.41, 0.96; p=0.030) Fractures per patient years OR 0.66 (95% CI: 0.45, 0.98; p=0.040) 65 (5.6%) 41 (3.8%) 0 to <6 (n=1161) 6 to <12 (n=1077) 36 (3.6%) 12 to <18 (n=1000) 22 (2.4%) 18 to <24 (n=925) 15 (1.9%) N (%) of women who had 1 fracture 24 to <30 (n=786) 10 (1.4%) 30 to <36 (n=695) During Teriparatide Treatment Period After Teriparatide Discontinuation OR=Odds ratio; CI=Confidence intervals Observation Period (Months) Jakob F et al. Eur J Endocrinol; 2012;166:

7 EFOS 36 hónapos vizsgálat eredményei a korábbi BP szedők alcsoport elemzése alapján A legfontosabb nem-vertebrális törések alakulása 0,08 Odds of Fractures 0,07 0,06 0,05 0,04 0,03 0,02 0,01 0,00 OR 0.29(95% CI: 0.12, 0.70)** OR 0.37(95% CI: 0.17, 0.12)* 0 to <6 6 to <12 12 to <18 18 to <24 24 to <30 30 to <36 Observation Period (Months) Adjusted model by age, prior bisphosphonate use and a history of fracture in the last 12 months before starting teriparatide. Main non-vertebral fractures include forearm/wrist, hip, humerus, leg, and sternum/ribs. Odds ratios (ORs) and 95% CI for the comparison with the first 6 months of treatment are given where significant. *P<0.05, **P<0.01 vs 0 to<6 months interval. Jakob F et al. Eur J Endocrinol; 2012;166:

8 EFOS Korábbi BP terápián levők Az aktivitás beszűkülése A nagyon beszükült aktivitású betegek száma 18 hónap alatt több 70%-kal csökkent! Teriparatid terápia alatti periódus Teriparatid terápia utáni periódus Jakob F et al. Eur J Endocrinol; 2012;166:87-97.

9

10 A terápiás válasz monitorizálása a csontanyagcsere markerek segítségével 1 1. Jehoon Lee, M.D. & Samuel Vasikaran, M.D., Ann Lab Med 2012;32: , 10

11 A 24 hónapos kezelés teljes idején a PINP növekedés végig meghaladja a CTX emelkedését

12 24 hónapos teriparatid kezelés hatása a histomorfometrikus értékekre a trabecularis és corticalis csontokon

13 Modeling- és remodeling- alapú csontformáció teriparatid kezelés során Newly formed lamellar bone is indicated by the yellow arrows. UV-fényben vizsgálták a tetracyclin-jelölés hatását, metilénkék festés után polarizált fényben tanulmányozták a reverziós-vonalat és a cementhatárt. A csipkézett cementhatár fölött észlelt csontképzõdést remodellációs csontképzõdésnek tekintették, míg a folyamatos cementhatár mellett jelentkezõ csontképzõdést modellációs (de novo) csontképzõdésnek tekintették. Scalloped cement line shown by red arrows represents previous resorption surface, and the smooth cement line in the adjacent bone illustrated by yellow arrows illustrates the spilling of new bone formation onto an adjacent surface.

14 HR QCT és finite element (FE) analízis a XII Th. csigolyán 24 hónapos teriparatid kezelés alatt Rectangular Bvirtual biopsies^ taken using high-resolution CT scan images of the 12th thoracic vertebra at baseline and after 6, 12, and 24 months of treatment with teriparatide show a progressive increase in bone mass The largest standardized increase was for the trabecular BV/TV, a surrogate marker of bone tissue quantity, which showed a +1.27standard deviation increase after 24 months of treatment

15 Teriparatid biztonsági adatok > 10 év Csont tumorok (osteosarcoma) csak patkányokon nagyobb dózisban élethosszig--majmokon nem alakult ki Humán vizsgálatokban klinikai vizsgálatban 0 csont tumor postmarketing surveillance 1448-ból 0 egy millió teriparatid és 57 PTH kezeltből 3 osteosarcoma 1 nem boncolt tüdő met 1 korábban besugárzott prostata c 1 vsz. korábban is megvolt Nincs kimutatható kapcsolat a tartós teriperatid kezelés és a human osteosarcoma között. Osteoporosis Int 2016 febr

16 A teriparatid és denosumab eltérő hatása az i PTH és csontmarker szintekre: AVA Osteoporosis Study J Clin Endocrinol Metab 2016 febr.

17 A teriparatid és denosumab eltérő hatása A) Denosumab B) Teriparatide ipth was significantly increased after 1 month of treatment ipth a significant reduction from baseline Despite the elevated ipth levels, both P1NP and CTX levels were significantly re- duced Both P1NP and CTX levels increased significantly starting at 1 and 3 months, respectively, and rose through 6 months with P1NP, approximately 400% above baseline at 6 months

18 A teriparatid és denosumab eltérő hatása hisztomorfometria At month 3, median MS/BS was significantly higher in the teriparatide group (18.73%) than in the denosumab group (0.96%) (P <.001). Indicating increased extent of new bone formation with teriparatid Similar results for MS/BS were observed in the endocortical, intracortical, and periosteal envelopes

19 A teriparatid és denosumab eltérő hatása

20 Indirekt evidenciák a teriparatid kezelés csipőtáji töréscsökkentéséről 1. Fokozza a csont ásványi anyagtartalmát / BMD növelés 2. QCT vizsgálat volumetrikus BMD növekedést igazol. 3. Szignifikás mértékben a BMD növekedésétől függetlenül fokozódott a csigolyatestek mechanikai szilárdsága (FE analízis) 4. Izotopos /PET vizsgálatok: fokozott anyagfelvétel a femurban a csontformációnak megfelelően 5. Csípőlapát biopsia gyors csontformácio serkentés (6 hét) szivacsos és kortikális csontban is

21 Teriparatid hatása az osteoblast aktivitásra combnyakban PMO súlyos osteoarthritises betegek csípő protesis mütét előtt 40 napos kezelés J Clin Endocrinol Metab 2016 feb. The Effect of Teriparatide on Bone Formation in the Human Femoral Neck.

22 Effect of Teriparatide on Bone Formation in the Human Femoral Neck

23 Hisztomorfometriás adatok

24 A teriparatid csontépítést serkentő hatása a combnyakban direkt evidencia periostealis intracorticalis endocorticalis szivacsos A TPTD-dal kezelt betegekben a szivacsos és az endocorticalis állományban a tetracyclin jelöléssel sokkal aktívabb csontképzés látható a placebóhoz képest. Az intracorticalis állományban nem volt minőségi különbség a 2 csoport között. A periosteális részben mindkét csoportban kifejezett a tetracyclin jelölés. A TPTD gyorsan serkenti a csontépítést a combnyakban ez a magyarázata a TPTD mediálta csonttömeg és a csípő csontszilárdság javulásának. Első vizsgálat, amely felmérte egy antiporotikumnak közvetlenül a sejt aktivitására gyakorolt hatását a human combnyakban.

25 Összefoglalás A teriparatid számos klinikai vizsgálattal igazolta, hogy súlyos oszteoprózisban: nagyon hatékonyan és relatíve rövid idő (18-24 hónap) csökkenti a vertebrális és a nem-vertebrális csonttörések kialakulásának kockázatát. Szemben az antireszorptívok javasolt 3 éves kezelési időtartamával. hogy javítja a csontminőségét és a csonttömeget és ezáltal a csontszilárdságát: Ezt egyedülállóan bizonyította a combnyak szivacsos és endokortikális állományában. hogy csökkenti a súlyos hátfájdalmat és javítja a betegek életminőségét a hónapos kezelés alatt.