Szimpatikus idegrendszer

Átírás

1 Szimpatikus idegrendszer

2 Vegetatív IR Szimpatikus Paraszimpatikus Praegangl. rostok: gerincvelő háti és ágyéki szakasz oldalsó szarva Paravertebralis ganglionokban: átkapcsolódás Zsigeri szervek szimpatikus idegei praevertebralis ganglionokban kapcsolódnak át Mellékvesevelő: szimpatikus IR praegangl. rostjai idegzik be Hatás: (nappal aktívabb) szívfrekvencia, vérnyomás nő pupilla tágul vázizomzat vérellátása nő hyperglicaemia bronchustágulat Cannon-féle vészreakció

3 Gyires-Fürst 2011.

4 Nn. splanchnici

5 Adrenerg transzmisszió Tyrosine MAO-Inhibitors NH 2 CH 2 CH CO Reserpine Dopa NH 2 CH 2 CH CO Dopamine NH 2 a-methylparatyrosine (Metyrosine) a 2 CH 2 CH 2 Norepinephrine Carbidopa TCA Cocaine Guanethidine NH 2 CH CH 2 Epinephrine NH CH CH 2

6 Adrenoceptorok IP 3 DAG Ca2+ CAMP Agonista Antagonista Legfontosabb hatás a 1 (a 1A, a 1B, a 1D ) Phenylephrin Methoxamin Prazosin Simaizom kontrakció (vérnyomás, méhkontrakciók ) a 2 (a 2A, a 2B, a 2C ) Clonidin a-methyldopa Yohimbin Preszinaptikus gátlás (bélizom elernyed, inzulinszekréció ) b 1 Dobutamin Metoprolol Atenolol Szív: szívfrekvencia, izomerő Bronchustágulat, méh elernyed b 2 Terbutalin Butoxamin Simaizom relaxáció: Ritodrin Bronchustágulat, méh, húgyhólyag elernyed

7 I. Szimpatomimetikumok - Adrenoceptor-agonisták (Direkt szimpatomimetikumok) - katekolaminok (3, 4 dioxyphenylethylaminok) - egyéb phenylethylamin származékok (b 2 -agonisták, a 1 -agonisták) (- a 2 agonisták) - Indirekt szimpatomimetikumok - adrenalin release - reuptake gátlók

8 Adrenoceptor agonisták 1. Katecholaminok (3, 4 dioxyphenylethylaminok) Szerkezet-aktivitás összefüggés : CH 2 CH 2 NH szubsztitúció növeli az affinitást az adrenoceptrorokhoz, de csökkenti a biohasznosulást 2. Aminocsoport szubsztitúciója növeli a b-receptor affinitást / csökkenti az a-receptor affinitást 3. a-metil szubsztitúció: phenylisopropylaminok MAO általi metabolizáció csökken + indirekt szimpatomimetikus hatás (pl. amphetamin) Epinephrine (Adrenalin) CH CH 2 NH a 1 a 2 b 1 b Hatások : - vazokonstrikció (bőr, bél, vese, lép) és vazodilatáció (izom, szív, máj, agy vér újraeloszlása - + ino/chrono/dromotrop hatás, szisztolés vérnyomás, de a diasztolés vérnyomás és a perifériás rezisztencia csökkenhet (vazodilatáció!) - Simaizom tónus hörgőizom, méhizom relaxáció - KIR-i hatások: nyugtalanság (magasabb dózis) - metabolikus hatások (lipolysis, glycogenolysis)

9 Indikációk : - Kardiogén sokk - anafilaxiás sokk - helyi érzéstelenítőkkel kombinálva - pupillatágítás Farmakokinetika : - Parenteralis adagolás (s.c., i.m. vagy i.v.) - szájon keresztül adva nem aktív (lipofób, COMT metabolizálja a bélben) rövid hatás (gyors degradáció MAO és COMT) Mellékhatás: - szívritmuszavarok - koponyaűri vérzés

10 Norepinephrine (Noradrenalin) CH CH 2 NH 2 a 1 a 2 b 1 b Parenterális alkalmazás Hatás : - erős vazokonstriktor, növeli a perifériás rezisztenciát és vérnyomást (nincs b 2 -aktiváció) kompenzatorikusan nő a vagus tónus szívfrekvencia csökken!! - gyenge b-adrenoceptor-mediálta hatások - nincs KIR-i hatása Indikáció : - hypotonia, sokk - helyi érzéstelenítőkkel kombinálva Mellékhatás: - ritmuszavarok - erős vazokonstriktor, bőrelhalás

11 Isoprenalin (Isoproterenol) CH CH 2 NH CH a 1 a 2 b 1 b Hatások : b-receptor aktiváció: vérnyomáscsökkenés, hörgő simaizom elernyedés, + ino/chrono/dromotrop hatások Indikáció : - asztma (1 % aerosol) - szívmegállás

12 Dopamin - noradrenalin prekurzora - nagyobb hatás a D receptorokhoz, mint az adrenoceptorokhoz - nincs KIR-i hatása Hatások : CH 2 CH 2 NH 2 0,5 2, mg/kg/min i.v. D 1 -rec. + b 1 -rec. + a 1 -rec. vazodilatáció Vese vérátáramlása és vizeletürítés + ino/chronotrop hatás vazokonstrikció, Perifériás rezisztencia Indikáció : akut veseelégtelenség, szívelégtelenség, kardiogén sokk Dobutamin b 1 > > a 1 - szívizomerőt, szívfekvenciát növeli CH 2 CH 2 NH C 4 H 9

13 Adrenoceptor agonisták 2. További phenylethylaminok 1. b 2 -receptor agonisták Isoprenalin - Isoprenalin származékok - szelektívek b 2 -receptorokra Terbutalin CH CH 2 NH CH CH CH 2 NH C Indikáció : - Asthma Rövid hatású szerek (3 6 h): Salbutamol, Terbutalin, Metaproterenol, Fenoterol, Pirbuterol, Bitolterol - Tocolysis - Hyperkalemia Hosszú hatású szerek (12 h): Salmeterol, Formoterol Mellékhatások: tremor, szívfrekvencia nő, hypokalemia, hyperglycemia

14 2. a 1 -receptor agonisták Phenylephrin, Methoxamin Hatás : Indikáció : - pupilla tágul - vazokonstrikció - orr vérbősége (helyi vazokonstrikció) - retina vizsgálata - hypotónia - megfázás Epinephrin Phenylephrin CH CH 2 NH CH CH 2 NH

15 Adrenoceptor agonisták 3. a 2 -receptor-agonisták Hatás: centrális a 2 -receptor aktiváció szimpatikus tónus + periférás preszinaptikus a 2 -receptor aktiváció NA release - Szimpatolítikus hatás! (habár ők is adrenoceptor agonisták) 1. Imidazolin származékok Clonidin Hatások: - hypotónia, szívfrekvencia csökken - fájdalomcsökkentés - szedáció - szájszárazság - Na és víz retenció

16 Clonidin indikációja: - hypertónia - glaucoma - műtétek előtt - hypertenzív krízis Medetomidine Dexmedetomidin (a 2 > a 1 ) /Ind.: műtétek előtti szedálás/ Naphazolin, Xylometazolin (a 1, a 2 ), Oxymetazolin (a 2 > a 1 ) /helyi érszűkítés/ 2. Guanidin származékok Guanfacin, Guanabenz (a 2 > a 1 ) Hypertónia Guanfacine

17 3. a-methyldopa a-methylnoradrenalin-ná alakul ( fals neurotransmitter ) Aktiválja: - a 2 -rec. a KIR-ben - preszinaptikus a 2 -rec. a periférián Indikáció: - terhességi hypertónia Dopa NH 2 CH 2 CH CO Dopamine NH 2 CH 2 CH 2 Norepinephrine a-methyldopa NH 2 CH 2 CH CO a-methyldopamine NH 2 CH 2 CH 2 NH 2 NH 2 CH CH 2 CH CH 2 a-methylnoradrenalin

18 Indirekt hatású szimpatomimetikus szerek 1. Noradrenalin release növelő szerek (Amphetamine-szerű anyagok) - A legtöbb b-phenylethylamin származék - az ideg végkészülék cytoplasmájából növelik a NA felszabadulását - lipidoldékonyságuk felelős a centrális hatásaikért Tiramin (sajt, ha, vörösbor) sajtreakció Oxedrin, Pholedrin, Bamethan szulfát Ephedrin - Alkaloid - Phenylisopropilamin nagy orális biohasznosulás, hosszú hatástartam - Kevert szimpathomimetikus hatás: direkt + indirekt - centrális hatások Indikációk : - Asthma - krónikus orthosztatikus hypotónia (D.: mg) - Rhinitis CH CH NH Tyramin CH 2 CH 2 NH 2

19 Amphetamin - indirekt hatású szimpatomimetikum dopamin és NA-release - phenylisopropilamin nagy orális biohasznosulás, hosszabb hatás - erős KIR-i hatások (psychostimuláns) - euphoria, éberség, figyelem, étvágy - perifériás szimpatomimetikus hatások (tachycardia, vérnyomás nő, bélrendszer motilitása ) CH 2 CH NH 2 Ind.: - narkolepszia - étvágycsökkentő Tolerance Physical dependence Psychological dependence +++ (+) ++ Drog abúzus: Intoxikáció: izzadás, szívfrekvencia nő, pupillatágulat, vérnyomás, zavartság, akut pszichotikus reakció Metamphetamin Methylphenidat Modafinil Cathinone O Metamphetamine C CH NH 2 CH 2 CH NH 2. Reuptake gátlók (cocain, TCA, SNRI)

20 II. Szimpatolítikumok - Adrenoceptor antagonisák - a-receptor-blokkolók - b-receptor-blokkolók - Szimpatikus tónust csökkentő szerek - adrenerg neuron bénítók - reserpin - a 2 receptor agonisták

21 Szimpatolítikumok 1. a-blokkolók Adrenoceptor-antagonisták Hatás : Vasodilatáció Prosztata simaizmának relaxáció További hatások: - orthostatic hypotenzió - tachycardia (reflexes + a 2 -gátlás NA-release ) - orrdugulás - Ejakulációs zavarok

22 Phenoxybenzamin - a 1 > a 2 (kovalensen kötődik az a-receptorokhoz irreversibilis blokkoló) - gátolja H 1 -, M- and 5HT-receptorokat - Ind.: pheochromocytoma Tolazolin - a 2 >> a 1 - Erős értágító hatás (a 1, H 1, M 3 ), reflexes tachycardia, arrhythmizál Phentolamin - a 1 = a 2, erős hatás - Hasonló a tolazolinhoz (imidazolin + egyéb receptor: H, M, 5HT ) - Ind.: pheochromocytoma, erectilis zavarok Yohimbin - alkaloid, a 2 >> a 1 - afrodiziákum

23 Quinazolinok : a 1 >>> a 2 Prazosin Terazosin Doxazosin Ind.: hypertónia, jóindulatú prosztata megnagyobbodás Alfuzosin Tamsulosin a 1A > a 1B >> a 2 Ind.: jóindulatú prosztata megnagyobbodás Urapidil - a 1 antagonista (+ b 1 -gátlás és a 2 - és 5HT 1A -aktiválás) - Ind.: hypertónia, jóindulatú prosztata megnagyobbodás Labetalol, Carvedilol - a 1 + b blokkoló - Labetalol hypertenzív sürgősségi állapotokban

24 Ergot alkaloidok - Lysergsav származékok - Ergotismus: mérgezett gabona - görcsök, hallucinációk - méh kontrakciók (abortus) Hatások: - Agonista, parciális agonista a- és 5HT-receptorokon Ergotamin parciális a- és 5HT 1D -agonista, antagonista Hatás : vazokonstrikció Ind.: migrén, szülés utáni vérzések Ergometrin Methylergometrine parciális a- és 5HT-agonista Hatás : vazokonstrikció Ind.: szülés utáni vérzése

25 b-blokkolók: Szelektív b 1 -receptor antagonisták : Metoprolol, Acebutolol, Esmolol, Betaxolol, Nebivolol Nem-szelektív (b 1 - és b 2 -receptor) antagonisták : Propranolol, Timolol, Pindolol, Sotalol parciális agonista - intrinsic sympathomimetic activity (ISA) inverz agonista Farmakokinetika : Lipofil gyógyszerek (kevesebb) - Jó felszívódás - Májban metabolizálódnak (Propranolol first pass metabolizmus) - Penetrál a KIR-be (rémálmok) Lipofób gyógyszerek (Több: pl. Atenolol, Acebutolol, Sotalol) - Vesén keresztül ürülnek - Nincs KIR-i hatás

26 Fő indikáció és hatások: - Hypertónia - Θ ino/chronotropic hatás (b 1 ) szívfrekvencia - renin release (b 1 ) - NA-release (preszinaptikus b 2 ) - szimpatikus tónus - baroreceptor szenzitivitás (perifériás rezisztencia ) /Általában nem okoznak alacsony vérnyomást normál vérnyomásnál!/ - Ritmuszavar - Θ ino/chrono/dromotrop hatás - feszültségfüggő Na + - és Ca 2+ -csatornák ( membrán-stabilizáló hatás ) - Angina, - Θ ino/chronotrop hatás szívizom munka és O 2 -igény - Myocardiális infarktus - Krónikus szívelégtelenség szimpatikus tónus - Pheochromocytoma - kombináció - Zöldhályog - csarnokvíz termelése (Timolol, Betaxolol)

27 Szimpatolítikumok 2. Szimpatikus tónust csökkentő szerek Reserpin - alkaloid (Rauwolfia serpentina) -Biogén aminok depléciója Ind.: hypertónia (ritka)

28 Adrenerg neuron-blokkoló szerek Guanethidin Hatás: - kezdetben vérnyomást emel (noradrenalin-felszabadulás a vezikulákból) - hosszú szimpatikus gátlás (guanethidin koncentrálódik a vezikulában Meggátolja a NA felvételét a végkészülékbe) G G Ind.: hypertónia (ritkán) Bretylium Ind.: hypertónia, ritmuszavar TCA