Gyógyszer élelmiszer interakciók

Átírás

1 Gyógyszer élelmiszer interakciók Közvetlen kölcsönhatások Közvetett kölcsönhatások Kémiai állapotot módosító hatás (ph) Farmakokinetika módosítása (ADME) Kémiai kölcsönhatás (komplex) Farmakodinámia módosítása (pl. inhibítor, potencírozó)

2 Gyógyszer farmakokinetikát befolyásoló tényezők Páciens specifikus faktorok: Szervezet állapota Betegség státusza Genetikus variábilitás Életritmus Kor Nem Testtömeg Egyéb faktorok: A beadás módja Gyógyszer interakciók Élelmiszer, táplálék kiegészítők Közreműködési készség

3 Gyógyszerhatás mérése EC50 (ED50): agonista effektív koncentrációja maximális hatás 50%-hoz szükséges konc. ( potency ) (a populáció 50%-án eléri a kívánt hatást) IC50 : in vitro 50%-os gátláshoz szükséges antagonista (ligandum) koncentráció gyógyszer dózis-hatás görbe

4 Mellékhatások, toxicitás szelektivitás hiánya, genetikai háttér (polimorfizmus), gyógyszerkölcsönhatás stb. LD50 (TD50): letális v. toxikus dózis kisérleti állatok 50%-a elpusztul Terápiás index: LD50/EC50 minél nagyobb, annál biztonságosabb gyógyszer LD50/ED50 arány: ha a halálos adag 100mg és az effektív dózis 10mg, akkor 10X különbség van a kettő között. Tehát a gyógyszer biztonságos. LD50/ED50 arány: ha a halálos adag 20 mg és az effektív dózis 10mg, akkor csak 2X különbség van a kettő között. Tehát a gyógyszer nem igazán biztonságos.

5 Gyógyszerhatás időbeni kialakulása I. (orális adagolás) AUC= Area Under Curve / görbe alatti terület

6 Gyógyszerhatás időbeni kialakulása II.

7 Kórokozókra ható szerek: b-laktám antibiotikumok (baktérium sejtfalszintézis gátlás) penicillinek cefalosporinok benzilpenicillin Benzilpenicillin (és K + sója), Ampicillin Normál táplálékkal illetve tejjel, tejes ételekkel AUC akár 40%-al is csökkenhet Amoxicillin Nincs hatás vagy elhanyagolható csökkenés, de a folyadék mennyisége fontos! (250ml) Az amoxicillint klavulánsavval is kombinálják (Amoxicillin+klavulánsav Augmentin ) Gasztrointesztinális panaszok esetén étkezés kezdetén célszerű beadni. Első generációs cefalosporinok (cephadrin) esetén t max kicsit csökkent, de a csökkenés nem befolyásolta szignifikánsan a hatásos koncentráció tartományt. Második generációs cefalosporinok (pl. cefuroxim /Zinacef /) esetén tejjel, standard reggelivel % közötti növekedés a C max és AUC értékekben

8 Harmadik generációs cefalosporinok Észter típusúak (prodrug) (pl. cefditoren) Biohasznosíthatóság nő, ha táplálékkal veszik be. Alacsony zsírtartalom esetén a növekedés kevésbé kifejezett (16%), míg magas zsírtartalom esetén akár 70%-os is lehet a növekedés Oka: A kontakt idő az intestinális mucosa észteráz enzimeivel megnő. Nem észter típusúak T max nő, C max és AUC csökken, ha étkezés közben veszik be Oka: megnyúlik a gyomor ürülésének időtartama A cefdinir (Omnicef, Kefdir ) estén magas vagy növelt vastartalmú élelmiszerek csökkentik a biohasznosulást (Visszafelé is igaz) cefdinir

9 Makrolid antibiotikumok (Riboszómális 50S alegységhez kötődő fehérjeszintézis gátlók) Eritromicin Éteresíthető (klaritromicin) R = D-dezózamin -OH vagy H aminocukor Biohasznosulást elsődlegesen a metabolizmus gátlás befolyásolja. (CYP3A) Klaritromicin esetében a táplálék nem vagy kismértékben növeli a biohasznosulást

10 Tetraciklinek (Fehérje szintézis gátlás a riboszómális 30S alegységen Csökkent biohasznosulás okai: Ca 2+, Mg 2+, Fe 3+,Al 3+ ionok jelenlétben kelát-komplex képződés 65-80% Makromolekulákhoz történő kötődés (szénhidrát, zsír, fehérje 50% Konklúzió: Vastartalmú élelmiszer kiegészítőket, gyógyszereket kerülni kell. Tejtermékekkel, tejjel nem célszerű bevenni. Gyomorégés miatt alkalmazott antacidokkal együtt szintén ne alkalmazzuk! Ha a gyógyszer bevétele gyomorproblémákat okoz, abban az esetben szabad enni, de bőséges folyadékkal alkalmazzuk

11 Fluorokinolonok ( DNS-giráz gátlók) Élelmiszerek alapvetően nem módosítják a hatást, bár t max megnőhet és C max csökkenhetet. Alapvetően magas a biohasznosulásuk és az élelmiszerek az AUC-t nem csökkentik. Problémát a tetraciklineknél leírtak jelenthetnek a fluorokinolonok esetében is, bár vannak különbségek. A cipro- és norfloxacin esetében feltétlenül kerülni kell a tejtermékeket, míg a moxifloxacin esetén kevésbé van jelentősége. Koffein (kávé, tea, energia italok) fogyasztása esetén megnövekedik a koffein AUC értéke, csökken a clearence és megnő a felezési ideje köszönhetően annak, hogy a fluorokinolonok metabolizmusa és a koffein metabolizmusa egyaránt a CYP1A2-n történik

12 Antimycobacterikumok (TBC ellenes szerek) Élelmiszerek kismértékben csökkentik a biohasznosíthatóságot. A t max megnő, C max csökken és AUC is csökken. Isoniazid Jelentősebb probléma a MAO (mono amino oxidáz) és hisztamináz inhibíciós hatás. Kerülendő a magas tiramin tartalmú élelmiszerek (kék sajtok, vörösbor tonhal, makréla, lazac) Sajt fajta Tiramin-tartalom [µg/g] Cheddar 910 Ementáli 190 Roqefort 440 Edami, Gouda 210 Camambert 140 Cottage 5

13 Rifampicin, etambutol, és parazinamid esetén nincs szignifikáns jelentősége az étkezésnek B6 vitaminnal lehet kölcsönhatás -H2O

14 Gombaellenes szerek (Azol (di- és triazol) típusú antifungális szerek) Nem egyértelműek az irodalmi adatok. Magas szénhidrát esetén a kismértékű t max növekedés és C max csökkenés nem indokolja, hogy üres gyomorra vegyük be. Ugyanakkor az itrakonazol esetén kólával (ph!) bevéve nő a biohasznosulás. Szintén szignifikáns emelkedés tapasztalható magas zsírtartalmú élelmiszerekkel való bevételkor.

15 További szemelvények a farmakokinetikát befolyásoló kölcsönhatások köréből Magas fehérje tartalmú élelmiszerek: Propranolol (béta blokkoló, kompetitív antagonista a noradrenalin kötőhelyén) Propranololt magas fehérjetartalmú élelmiszerrel adva a biohasznosulás átlagosan 50%-al nőhet, aminek az eredménye bradikardia, leeső vérnyomás és köszönhetően a nem szelektív b1 hatásnak bronhus szűkület Carbidopa, levodopa (antiparkinzon) és teofillin esetében a fehérje diéta csökkent koncentrációt és így szubterápiás koncentrációt eredményezhet.

16 Zsírokban, olajokban gazdag élelmiszerek: Erősen lipofil (magas logp) molekulák esetében a felszívódás sebessége megnő és alacsonyabb t max és magasabb c max értékek mérhetők. Amennyiben a biohasznosulás nem változik, úgy az AUC nem változik

17 Magas rosttartalmú élelmiszerek: Lovastatin (antihiperlipidémia) Digoxin (kardiotonikum) Metformin (antidiabetikum) Benzilpenicillin (antibiotikum) Levothyroxin (pajzsmirigy)

18 Tej, tejtermék. Csontritkulás ellen biszfoszfonátok (klodronát, alendronát (Fosamax ), etindronát) Alapvetően alacsony a biohasznosulásuk (2-5%). Nem szabad tejjel, tejtermékkel, magas Ca 2+ tartalmú élelmiszerrel, étrendkiegészítővel