Az időskor klinikai farmakológiai kihívásai

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Az időskor klinikai farmakológiai kihívásai"

Irén Illés
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Az időskor klinikai farmakológiai kihívásai Dr. Lakner Géza Dr. Gachályi Béla Az előadás ábraanyaga letölthető az alábbi honlapról: members.iif.hu/lakner

2 Bevezető gondolatok Földünk lakóinak közel 10%-a tartozik a definíció szerint 65. életévét betöltött időskorú populációhoz (kb. 590 millió fő) Magyarországon 15.7%-os az időskorúak aránya: lakosból fő (KSH, 2005) E korcsoport az USA össznépesség kb. 13%-át alkotja, míg a receptköteles gyógyszerek forgalmának 1/3-áért felelős; 2040-re az USA társadalmon belül 25% lesz a 65. életéven felüliek reprezentációja és a teljes vényköteles gyógyszerforgalom 50%-át idézik elő A férfiak 66%-a és a nők 81%-a legalább 1 vényköteles gyógyszert szed rendszeresen; >= 5 gyógyszert 43% illetve 57% használ, s mindkét nemre vonatkozóan 11-12% szed >=10 készítményt

13%-át alkotja, míg a receptköteles gyógyszerek forgalmának 1/3-áért felelős; 2040-re az USA társadalmon belül 25% lesz a 65.

3 Farmakokinetika Felszívódás, eloszlás gyomor savtermelése < ; hypochlorhydria - savas közegben ionizálódó gyógyszerek bejutása < (pl. ampicillin, ketoconazol, vas) splanchnicus vérátáramlása < ; bél-motilitás, gyomorürülés < ; colon tranzitidő > ; felszívó felület <, first pass metabolizmus < : eredő biohasznosulás < > teljes víztér 10-15%-kal < : vízoldékony anyagok V d <, koncentráció > (pl. lithium, vancomcyin) szervezet relatív zsírtartalma kb. 20%-kal > : lipophil szerek V d > (pl. benzodiazepinek) száraz testsúly < : izomhoz és a fehérjékhez kötődő anyagok V d -je módosulhat (pl. phenytoin, warfarin) serum albumin kb. 10%-kal < ; szabad frakció > (pl. coumarin, diazepam, theophyllin)

biohasznosulás < > teljes víztér 10-15%-kal < : vízoldékony anyagok V d <, koncentráció > (pl. lithium, vancomcyin) szervezet relatív zsírtartalma kb.

4 Farmakokinetika Metabolizmus, kiválasztás máj: tömeg 25-35% <, vérátáramlás 30-40% <, CYP-450 enzimtartalom 30% < fázis I reakciók általában < : CL < - óvatosan adható: chinidin, diazepam, propranolol, theophyllin fázis II reakciók (konjugáció: pl. glukuronidáció, szulfatáció) : az öregedés érdemben nem érinti vese: véráramlás és parenchyma kb %-kal < glomerularis filtratio és tubularis funkció beszűkülése nem törvényszerű - az időskorú populáció 1/3-ának változatlan marad vesefunkciója Cockcroft-Gault képlet fenntartással alkalmazható: elégtelen fehérjebevitel, csökkent izomtömeg < BUN és kreatininszintet eredményez - elfedi a GFR <-t, kreatinin CL változatlan maradhat

glukuronidáció, szulfatáció) : az öregedés érdemben nem érinti vese: véráramlás és parenchyma kb.

5 Farmakodinamika hatás > benzodiazepinek: szedatív hatás >, pszichomotoros teljesítmény < - elesés, csípőtáji törések morphin: fájdalomcsillapító hatás tartósabb, de a légzésdepresszió is > hatás < béta-adrenoceptorok down-regulációja - béta-adrenerg stimulációra a camp liberáció < : bronchodilatátorok hatékonysága <, hajlam az időskori tüdőasthmára volumenreguláció elégtelensége: szomjúságreflex <, folyadéktartalékok <, fölös szabadvíz eltávolítás <, vízhajtók kevésbé hatékonyak

béta-adrenerg stimulációra a camp liberáció < : bronchodilatátorok hatékonysága <, hajlam az időskori tüdőasthmára

6 Gyógyszermellékhatások és -kölcsönhatások ADR a 4-6. vezető halálok kórházi felvételek 5-10%-ának oka gyógyszertoxicitás gyakorisága emelkedik: életkorral: teljes populáció 10%, évesek 15%, 70. év fölöttiek - 20% egyidejűleg szedett gyógyszerek számával: 1-5 4%, %, % (egy átlagos időskorú 4-5 gyógyszert szed) hosszú távon a legveszélyesebb tíz gyógyszerkombináció komponensei: warfarin, NSAID, macrolidek, quinolonok, phenytoin, ACEI, kálium, spironolacton, digoxin, verapamil, theophyllin (Multidisciplinary Medication Management Project,

év fölöttiek - 20% egyidejűleg szedett gyógyszerek számával: 1-5 4%, 6-10 10%, 11-15 28% (egy átlagos időskorú 4-5 gyógyszert szed) hosszú távon a

7 Farmakoterápia compliance 50-75%: rontják a bonyolult rezsimek, nehézkesen osztható gyógyszerformák (pl. cseppek), intim beviteli módok (pl. transrectalis, transvaginalis) alacsony kezdő dózis, óvatos emelés ( start low, go slow ) steady state / kumuláció: 3-5 * t 1/2 várakozási periódus bővítésnél / leépítésnél vényeken kerüljük a szükség szerint adagolási utasítást: egyértelmű idő- és dózishatárokat adjunk időskorban a terápiás sikerrel legalább azonos súllyal esik latba a beteg életminősége! Beers-lista (1997, frissítve: 2002): 48 db kerülendő gyógyszert /-csoportot tartalmaz: archinte.ama-assn.org/cgi/content-nw/full/163/22/2716/tableioi20821t1 archinte.ama-assn.org/cgi/content-nw/full/163/22/2716/tableioi20821t2

kerüljük a szükség szerint adagolási utasítást: egyértelmű idő- és dózishatárokat adjunk időskorban a terápiás sikerrel legalább azonos súllyal esik latba a beteg életminősége!

8 Klinikai farmakológiai vizsgálatok 2000-ben, 8945 randomizált-kontrollált vizsgálatból mindössze 3.45%, 706 metaanalízisból pedig 1.2% foglalkozott érdemben e korosztállyal a klinikai vizsgálatok egyharmadában a vizsgálati terv bevonási feltételei különösebb indok nélkül alkalmaztak felső életkori határt a vizsgálati populáció kijelölésénél időskorúak bevonásánák problémái: a kognitív funkciók beszűkülése megnehezíti a betegtájékoztatást, önkéntességi nyilatkozatot, a compliancet, a vizitek szervezését (közlekedés, vizitrend betartása stb.) a kísérő gyógyszerelés miatt megnő a mellékhatások kialakulásának kockázata

felső életkori határt a vizsgálati populáció kijelölésénél időskorúak bevonásánák problémái: a kognitív funkciók beszűkülése megnehezíti a

9 Zárógondolatok polymorbid, polymedicált populáció az életkorral megváltozik a gyógyszerek farmakokinetikai és farmakodinamikai viselkedése fokozott a nemkívánatos gyógyszerhatások előfordulásának valószínűsége terápiás adherencia alacsonyabb a nyers terápiás haszonnál akár kiemeltebben is mérlegelendő az életminőségre kifejtett hatás a randomizált-kontrollált klinikai vizsgálatokban az időskorúak részvétele alacsony

előfordulásának valószínűsége terápiás adherencia alacsonyabb a nyers terápiás haszonnál akár

Hasonló dokumentumok

Gyógyszertoxicitás, gyógyszerinterakciók és terápiás adherencia

Gyógyszertoxicitás, gyógyszerinterakciók és terápiás adherencia Dr. Lakner Géza members.iif.hu/lakner Gyógyszertoxicitás bevezető adatok 4-6. vezető halálok kórházi felvételek 5-10%-ának oka gyakorisága