Spondylarthritisek a diagnosztika és terápia sarokpontjai

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Spondylarthritisek a diagnosztika és terápia sarokpontjai"

Oszkár Nagy
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Spondylarthritisek a diagnosztika és terápia sarokpontjai Dr. Kovács László Tanszékvezető egyetemi docens SZTE ÁOK Reumatológiai Klinika Újdonságok a reumatológia, immunológia és osteologia területén. Továbbképző Tanfolyam Budapest, április 15.

2 Az előadást az MSD Pharma Hungary Kft. támogatta. Az itt közölt információk az előadó (eredményeit és) nézeteit tükrözik, melyek eltérhetnek az MSD Pharma Hungary Kft. álláspontjától. A megemlített termékek használatakor az érvényes alkalmazási előírás az irányadó.

3 Perifériás spondylarthritis Enthesitis Arthritis Dactylitis Gastrointestinalis gyulladás Csontképződés - osteoproliferatio

4 Spondylarthritisek klinikai jellemzői AS (n = 842) PsA (n = 290) u-spa (n = 205) ReA (n = 16) a-ibd (n = 13) Juvenile SpA (n = 13) Total (n = 1379) Peripheral arthritis, n (%) 92 (11) 113 (39) 30 (15) 2 (12) 2 (15) 2 (15) 241 (17.4) Enthesitis, n ( %) 212 (25) 41 (14) 46 (22) 3 (19) 3 (23) 6 (46) 311 (22.6) Uveitis, n (%) 185 (22) 4 (1) 19 (9) 2 (12) 4 (31) 3 (23) 217 (15.8) Clinical form (axialmixed), n(%) Sacroiliitis, n ( %) Grade II Grade III Grade IV 829 (98) 67 (23) 156 (78) 8 (50) 7 (54) 6 (46) 1073 (77.8) 141 (17) 27 (19) 59 (29) 4 (25) 1 (8) 2 (15) 234 (17.0) 280 (33) 21 (7) 34 (17) 2 (13) 3 (23) 2 (15) 342 (24.8) 387 (46) 13 (4) 4 (2) 3 (19) 4 (31) 4 (31) 415 (30.1) Collantes R, Rheumatology 2007

5 Spondylarthritisek klinikai jellemzői Nocturnal back pain (cm) Patient Global Assessment (cm) Physician Global Assessment (cm) ESR (mm/h) CRP (mg/dl) HLA B27 positive, n (%) Physical component SF12 Mental component SF-12 AS (n = 842) PsA (n = 290) u-spa (n = 205) ReA (n = 16) a-ibd (n = 13) Juvenile SpA (n = 13) Total (n = 1379) 4.0 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± /782 (84) 36/164 (22) 131/185 (71) 11.1 ± ± ± /14 (64) 4/10 (40) 11/12 (92) 849/1167 (73) 37.6 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 5.7 Collantes R, Rheumatology 2007

6 TABLE 3 Musculoskeletal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease: A Revisit in Search of Immunopathophysiological Mechanisms. Sheth, Tejas; Pitchumoni, Capecomorin; MD, FRCP; MACP, MACG; MPH, AGAF; Das, Kiron; MD, PhD; FRCP, FACP; FACG, AGAF Journal of Clinical Gastroenterology. 48(4): , April DOI: /MCG TABLE 3 Groups of Manifestations by Relationship to Gut Inflammation 2014 by Lippincott Williams & Wilkins. Published by Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 2

7 Enthesitis indexek Mander Maastricht

11 Zsírelnyomásos T1 súlyozott A: I. lábujj. Nyilak: oldalszalagenthesitis, csillag: csontvelőoedema C: III. kézujj. Nyíl: extensor íntapadás. Csillag: flexor tenosynovitis B: I. lábujj. Nyíl: extensor ín enthesitis, csillag: csontvelőoedema, nyílhegy: intracapsularis synovitis D: 2. lábujj. Csontvelőoedema az extensor íntapadásnál, csillag: diffúz lágyrészoedema Tan AL, Ann Rheum Dis 2015

12 Enthesisek a kézujjakban Forrás: Guyot J. Atlas of human limbs

13 Gyulladásos sejtforgalom az enthesisekben Egér térdízület: Mikroszkópikus csatorna a keresztszalagtól a csonton át a csontvelőig. Arthritises egérben kiszélesedik, megnagyobbodik. Tartarátrezisztens alkalikus foszfatáz festés aktív csont-remodellinget sugall. Binks DA, Ann Rheum Dis 2015

14 Humán térdízület MRI képe és cadaver szövettan. Binks DA, Ann Rheum Dis 2015

16 Csontújdonképződés SpA-ban RA: erosio, Spa: csontképződés (syndesmophyta, periostealis) Ankylosis prediktorai SpA-ban HLA-B27 gyakoribb AS-ben, mint nrspa-ban AS-ben prediktív a radiológiai progresszióra CRP igen: nrspa AS Poddubny B, Arthritis Rheum 2012 RANK és Cyclooxigenase-1 SNP (2000 beteg) prediktív a radiológiai progresszióra AS-ben A, Ann Rheum Dis 2014 Cortes

17 Már megint az enthesis? Állatmodellek: mesenchymalis őssejtek többirányú differenciálódási képességgel porc, csont Valószínű forrás: enthesisek periosteuma Vascularis csatornákon keresztül akár közvetlenül a csontvelő is + synovium?

18 A csontképződés hajtóerői Gyulladás enthesitis TNFalfa? Kezdeti vizsgálatok: A TNF-gátlók nem állítják le a radiológiai progressziót a gerincen Gyorsítják? Max. 2 éves követés, historikus kontrollcsoportok van der Heijde D, Arthritis Rheum 2008, , Arthritis Rheum 2008, , Arthritis Res Ther 2009

19 Haroon N, Arthritis Rheum 2013

20 Dohányosokban gyorsabb a radiológiai progresszió Haroon N, Arthritis Rheum 2013, 65:2645

22 NSAID-k és a radiológiai progresszió Retrospektív vizsgálat: 40 phenylbuthason szedő AS betegben a progresszió lassabb volt, mint rendszertelenül vagy nem szedőkben Tartós celecoxib: lassítja, de csak azokban, akiknél gyulladásos paraméterek magasak (n=77) Poddubny D, Ann Rheum Dis 2013 Nincs befolyás (n=334) Haroon N, Arthritis Rheum 2013

23 A psoriasisos bőr példája A domináló gyulladásos sejttípus a Th17 fenotípusú, nem recirkuláló, a bőrt soha el nem hagyó T-sejt (CLA+, CCR6+, CD62L- T-sejt) Pathogének vagy mechanikai trauma gyorsan aktiválják a rezidens dendritikus sejtek (Langerhans sejtek) révén

24 Becher B, Nature Med 2012

25 IL23/17 tengely spondylarthritisekben Egérben: IL23R+, CD3+, CD4-,CD8-,RorγT+ Innate-like T-sejtek IL23 ingerre IL17, TNF-α, IL-22 termelnek Bone morphogenic protein-ek (BMP) upregulálódnak az enthesisekben IL23-at túltermelő egerekben arthritis, enthesitis és csontképződés indul 2012 Sherlock JP, Nat Med

26 IL23 adására gyulladásos sejtinfiltráció indul periostealisan a csont-ín interface területén. Osteoblast proliferáció kezdődik, majd későbbi stádiumban csontújdonképződés látható.

27 IL23 túltermelődés okai HLA-B27 Bélgyulladás Biomechanikai terhelés

28 Musculoskeletal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease: A Revisit in Search of Immunopathophysiological Mechanisms. Sheth, Tejas; Pitchumoni, Capecomorin; MD, FRCP; MACP, MACG; MPH, AGAF; Das, Kiron; MD, PhD; FRCP, FACP; FACG, AGAF Journal of Clinical Gastroenterology. 48(4): , April DOI: /MCG by Lippincott Williams & Wilkins. Published by Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 2

29 Biomechanikai stressz és enthesitis Spondylarthritises egérmodell (TNFΔARE) Enthesitis fejlődik ki a lábak IP ízületei oldalszalagjai tapadásánál, Achilles majd a trochanter maior enthesisében, majd erosiv arthritisük, sacroileitisük és spondylitisük is lesz. T-sejt nélküli mutáns egértörzsben is kialakul

30 Farok-felfüggesztés esetén: a hátsó végtagon nem alakult ki a gyulladás Ha előrehaladottabb korban a gyulladás már kialakult, és ezután függesztették fel őket, az osteophyta-képződés nem következett be Jacques P, Ann Rheum Dis 2014

31 Mechanikai trauma mint az arthritis psoriatica provokáló tényezője Nehéz fizikai munka hajlamosít PsA-ra A kézen a leggyakrabban érintett ujj a II. (trauma?) Ng J, Ann Rheum Dis 2015

33 Lories R, Best Pract Res Clin Rheum 2014, 28:765 Noggin: BMPantagonista. Spondylarthritises betegekben magas titerben neutralizáló antitestek mutathatók ki ellene Tsui FW, ann Rheum Dis 2013

34 Ustekinumab (IL12/23 receptor gátló): elfogadva psoriasis és arthritis psoriatica kezelésére Secukinumab, ixekizumab: 2016-ban FDA által elfogadva psoriasis kezelésére Brodalimumab (IL17-receptor-gátló): FDA-elbírálás alatt

35 Összefoglalás Enthesitis, mint a gyulladásos eltérések és a csontosodás közös kiindulópontja Klinikum Perifériás és axialis gyulladás Bélgyulladás, bőrgyulladás, uveitis TNF-gátlók mindegyiket gátolják hosszabb távon a radiológiai progressziót is lassítják Közös pathogenetikai pont: IL17/23 Támadáspontok: TNF-alfa, IL17/23

Hasonló dokumentumok

Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis

Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis Szántó Sándor DE OEC, Reumatológiai Tanszék 2013.11.05. Szeminárium Csontfelszivódás és csontképzés SPA-ban egészséges előrehaladott SPA Spondylitis ankylopoetica