SPA: új klasszifikáció, új stratégia,

Átírás

1 SPA: új klasszifikáció, új stratégia, új kezelés Géher Pál dr. Kötelező szinten tartó tanfolyam Budapest, január27.

2

3

4

5 5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15 2 1

16

17

18 1

19

20 Rudwaleit M et al. Arthritis Rheum 2009; 60:717.

21 Az SPA-ban és a nr-axiális SpA-ban szenvedő betegek jellemzői az egyes vizsgálatokban Átlagos életkor (év) Regiszter adatok RCT adatok Maastricht LAS -1 GESPIC ASAS AT- ABILITY Haibel nraspa tünetek aspa nr- SPA nr-aspa 5 éve 5 2 éve aspa IBP SPA éve N=119 N=226 N=68 N =391 N=315 N=185 N=46 36,1 36,1 NA 31,6 43,4 38,0 37/38 Nő, % 34,5 57, ,6 25,1 54,6 50/59 HLA-B27 +, % 73,1 74, ,9 78,7 75,1 75/59 21 magas CRP 49,6 29,8 NA 38,1 38,1 35,7 37,8

22 A fájdalom mértéke hasonló SPA-ban és nraxiális SpA-ban GESPIC N=119 N=22 6 SPA 5 éve Regiszter adatok N=5 6 nraspa SPA 5 éve Kiltz N=4 4 Maastricht LAS AT- N=68 N=31 5 IBP tünetek 2 éve SPA RCT adatok ABILIT Y-1 Haibel N=185 N=46 nr-aspa nraspa nraspa Gerincfájdalom ,5 6,9 - Fájdalom ,8 7,2 1 Rudwaleit. Arthritis Rheum 2009:60(3) Kiltz et al. FRI Heuft_Dorenbosch 22 et al. Ann Rheum Dis 2007;66: van der Heijde et al. Arthritis Rheum 2006;54(7): Sieper et al. ACR Tues2486A. 6 Haibel et al. Arthritis Rheum 2008;58(7):

23 A BASFI és a BASMI értéke kissé alacsonyabb lehet nr-axiális SpA-ban GESPIC Regiszter adatok Maastrich t N=119 N=226 N=68 SPA 5 éve nraspa 5 éve IBP tünetek 2 éve ( N=5 6 Kiltz RCT adatok AT- ABI- LAS LITY-1 Haibel N=44N=315 N=185 N=46 SPA nraspaspa SPA nr- nr-aspa BASFI 3,1 2,5 2,6 3,2 2,4 5,4 4,7 5,2 BASMI 1,9 1,1 1, ,2 1,8 1,3 1 Rudwaleit. Arthritis Rheum. 2009:60(3) Heuft-Dorenbosch et al. Ann Rheum Dis 2007;66: Kiltz et al. FRI van der Heijde et al. Arthritis Rheum 2006;54(7): Sieper et al. 23 ACR Tues2486A. 6 Haibel et al. Arthritis Rheum 2008;58(7): Roussou, Sultana. Clin Rheumatol 2010;29:

24 70 60 Rx Non-Rx ,5-1 -0,5 0 0,5 1 1,5 Poddubnyy D et al. Ann Rheum Dis 2011;70:1369.

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35 Treating spondyloarthritis, including ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis, to target A fő terápiás cél a klinikai remisszió/klinikailag inaktív mozgásszervi betegség (arthritis, dactylitis, enthesitis, axialis betegség), az extra-articularis manifesztációkat is figyelembe véve. Felépítés: 5 általános elv. 9 ajánlás 2-2 ajánlás SPA axiális,perifériás és psoriasis. Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:6.

36

37

38

39

40 NSAID hatás SPA-ban emelkedett és normál CRP esetén n=88/76 Poddubnyy D et al.: Ann Rheum Dis 2012;71:1616.

41 ASAS-ajánlás SPA-banaTNFα-gátló kezelésre Az SPA biztos diagnózisa a módosított New York-i kritériumok vagy ASAS kritériumok Dominálóan axiális tünetek legalább 2 NSAID 1 hónapig 2-3 g sulfasalazine 4 hónapig helyileg szteroid injekció, ha indokolt Dominálóan perifériás tünetek Nagy betegség aktivitás: BASDAI 4 valamint Pozitív szakértői vélemény az alábbiakra alapozva: emelkedett CRP/ESR pozitív MRI radiológiai progresszió klinikai vizsgálat Braun J et al. Ann Rheum Dis2006;65:

42

43 % ASAS20 Nem-radiológiai vs. radiológiai axialis SpA kezelése TNF blokkolóval n=20/20 ; 22/24 Barkham N et al. Arthritis Rheum 209;60:946. Haibel H et al. Arthritis Rheum 2008,58:1981.

44 A betegség időtartamának hatása Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis 2004;63:665.

45 Csökkent (AAU) incidencia TNFαgátló kezelésben Az AAU incidenciája/100 betegév Infliximab Etanercept Placebo Irodalom Literature Összesített adatok: n = 717 Braun J et al. Arthritis Rheum 2005;52:

46 A gyulladásos bélbetegségek (IBD) eltérő incidenciája SPA-ban TNFα-átló kezelés alatt IBD incidencia (9 vizsgálat, összegyűjtött adatok, n = 1130) Betegek/100 betegév 2,2/ 100 betegév 2,3/ 100 betegév 1,3/ 100 betegév 0,2/ 100 betegév OR: 18,0* OR: 4,2* Infliximab: 618,0 év expozíciós idő Etanercept: 625,4 év expozíciós idő Adalimumab: 132,3 év expozíciós idő Placebo: 150,4 év expozicíós idő *OR = valószínűségi hányados az infliximabhoz képest Braun J et al. Arthritis Rheum 2007;57:639-47

47 A TNFα-gátló hosszútávú hatékonysága SPA-ban (7 éves eredmények) Infliximab hét N= N = kezelt betegek száma Braun J et al. Lancet 2002;359: Braun J et al. Ann RheumDis 2008;67:340-5 Baraliakos X et al. EULAR 2008, Paris, FRI0290

48 Biológiai terápia mellékhatásai Fertőzések (tbc) Autoimmun jelenségek (ANA, stb.) Rosszindulatú daganat (lymphoma) Májfunkció eltérés Kardiális decompensatio Allergiás jelenségek

49 A 2 éves TNFα-gátló kezelés SPA-ban nem gátolja meg a radiológiai progressziót Etanercept 1 Infliximab 2 msasss változás 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0,91 Etanercept 0,95 OASIS* összes 1,27 OASIS* A vizsgálati kiválasztási kritériumok szerint msasss változás 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0,9 Infliximab 1.0 OASIS* összes 1,2 OASIS* A vizsgálati kiválasztási kritériumok szerint msasss változás 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Adalimumab Adalimumab 3 0,8 1.0 OASIS* összes 0,9 OASIS* A vizsgálati kiválasztási kritériumok szerint *OASIS= történelmi SPA kontroll csoport anti-tnf kezelés nélkül 2 éven át. Valamennyi összehasonlítás p értéke nem szignifikáns. 1. van der Heijde D et al. Arthritis Rheum 2008;58: van der Heijde D et al. Arthritis Rheum 2008;58: van der Heijde D et al. ACR 2008 Abstract 670

50 Új biológiai szerek SPA-ban Készítmény Hatásosság Anakinra(IL-1) - Tocilizumab(IL-6) - Ustekinumab(IL-12, IL-23) + Secukinumab(IL-17A) - Abatacept - Rituximab -

51 Új biológiai szerek SPA-ban II. Cimzia (TNF gátló) Remsima (infliximab)-inflectra (infliximab) első biohasonló Magyarországon.

52 Pharmacokinetics PK equivalence demonstrated: PK population Ratio of geometric means (and 90% CI) for AUCτ within range 80~125% (Week 22 30) Mean serum concentration of infliximab vs time (Week 22) Infusion for Dose 5 Infusion for Dose 6 Treatment Geometric mean Ratio of geometric means, % (90% CI) AUCτ (h.µg/ml) CT-P13 5 mg/kg (n=111) Infliximab 5 mg/kg (n=110) ( )

53 ASAS40response rates All-randomized population The proportion of patients achieving ASAS40 responses at Week 14 and Week 30 was analysed by a logistic regression approach, with treatment as a fixed effect and region / baseline BASDAI score as covariates. Treatment effect was estimated by calculating the odds ratio and 95% CI.

54

55