INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

Átírás

1 INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK Bácsi Attila, PhD, DSc Debreceni Egyetem, ÁOK Immunológiai Intézet

2 INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

3 Példák intracelluláris baktériumokra

4 Intracelluláris baktériumok elleni veleszületett és szerzett immunitás Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

5 Makrofágok és effektor limfociták kölcsönös aktiválódása

6 Movie Allthree

7 Listeria monocytogenes intracelluláris szaporodása

8 Listeria monocytogenes elleni immunválaszok MHC I IL-12 MHC II NK sejt CD8+ cytotoxikus T sejt IFNγ CD4+ Th1 sejt Makrofág aktiváció A baktérium citoplazmába szökése Makrofág lízise listeriolysin Makrofágban lévő baktériumok elpusztítása

9 Mycobacterium tuberculosis fertőzés

10 Nem fertőzött makrofágok és limfociták körülveszik a fertőzött sejteket

11 Az extracelluláris mátrix fehérjék kalitkába zárják a makrofágokat, amelyek ott évekig is életben maradhatnak

12 Pulmonáris tuberkulózis: Granulomatózus gyulladás, tipikusan epithelioid makrofágok, óriás sejtek, limfociták és fibroblastok részvétele, előfordulhat néhány neutrophil is.

13 A T sejtek és citokinek szerepe a fertőzés kimenetelének meghatározásában Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

14 Mycobacterium leprae fertőzés Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz Szupresszált Th1 válasz Helyi gyulladás Elégtelen védelem Kiegyensúlyozott védelem Granulomák Perifériás ideg sérülés SPEKTRÁLIS BETEGSÉG, AMI AZ IMMUNVÁLASZTÓL FÜGG Genetikailag/környezetileg meghatározott Th1/Th2

15 Intracelluláris baktériumok ellen kialakuló immunválasz VELESZÜLETETT IMMUNITÁS Fagocitózis NK sejtek neutrophil granulocita makrofág makrofágok aktiválása IFN-γ által SZERZETT IMMUNITÁS Sejt közvetített makrofágok aktivációja CD4+ Th1 sejtek által CD8+ citotoxikus T sejtek aktivációja (ölés, IFN-γ és TNF-α) Granuloma helyi gyulladásos válaszokra rezisztens baktériumok elkülönítése

16 Az intracelluláris baktériumok immunválaszokat kikerülő mechanizmusai Fagolizoszóma keletkezésének gátlása Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophila Reaktív oxigén intermedierek hatástalanítása Mycobacterium leprae (fenolos glikolipid) Fagoszóma membrán roncsolása, kijutás a citoplazmába Listeria monocytogenes

17 A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

18 A vírusok szaporodása

19 Az antivirális mechanizmusok kinetikája Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

20 A vírusok által indukált I. típusú interferon válasz Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

21 A plazmacitoid dendritikus sejtek (pds-ek) professzionális I-es típusú IFN termelő sejtek (IPSs) 1000x nagyobb mennyiségű I-es típusú IFN termelésére képesek, mint egyéb immunsejtek! Vírusfertőzés során a sejtek által szekretált I-es típusú IFN-ok 95%-a a pds-ekből származik

22 Az I. típusú interferonok főbb funkciói

23 Az I. típusú interferonok biológiai hatásai Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

24 Az NK sejtek aktivációja a természetes és az adaptív immunitás receptoraival

25 Ellenanyag-függő sejtes citotoxicitás Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC)

26 T sejt válasz indukciója vírussal fertőzött sejtek esetében Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

27 A citotoxikus CD8+ T sejtek számos fertőzött target sejtet képesek egymás után elpusztítani

28 A vírusfertőzések blokkolása neutralizáló ellenanyagokkal

29

30 A vírusok elleni természetes és adaptív immunválaszok Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

31 Új influenza variánsok kialakulása antigén drift -tel

32 Új influenza variánsok kialakulása antigén shift -tel

33 Új influenza törzsek keletkezése genetikai rekombinációval (antigén shift ) Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

34

35

36 Mechanizmusok, melyekkel a vírusok gátolják az antigén feldolgozást és az antigén prezentációt Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

37 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!