Immunológia alapjai. Hyperszenzitivitás előadás. Immunglobulin és cytokin mediálta hyperszenzitív reakciók. Allergia. DTH.

Átírás

1 Immunológia alapjai előadás Hyperszenzitivitás Immunglobulin és cytokin mediálta hyperszenzitív reakciók. Allergia. DTH.

2 Hyperszenzitivitás Az immunológiai reakciók súlyos szövetkárosodással (nekrózis) járó kóros túlműködése. A háttérben egymástól lényegesen eltérő mechanizmusok állnak. Gell és Coombs négy hyperszenzitivitás típus elkülönítését javasolta (1963). Újabban szokás immunglobulin- és citokin mediálta formákról beszélni.

3 Hyperszenzitív reakciók Immunglobulin közvetítette hyperszenzitivitás Type I. azonnali forma (allergiák) Type II. cytotoxikus forma (szérum betegség) Type III. immunkomplex betegség Sejt (cytokin) közvetítette hyperszenzitivitás Type IV. Delayed Type Hypersensitivity

4

5

6

7

8 Type I. hyperszenzitivitás

9 IgE kötő receptorok

10

11

12 Pharmacologic Mediators of Immediate Hypersensitivity Preformed mediators in granules histamine tryptase kininogenase bronchoconstriction, mucus secretion, vasodilatation, vascular permeability proteolysis kinins and vasodilatation, vascular permeability, edema ECF-A (tetrapeptides) attract eosinophil and neutrophils Newly formed mediators leukotriene B 4 leukotriene C 4, D 4 prostaglandins D 2 PAF basophil attractant same as histamine but 1000x more potent edema and pain platelet aggregation and heparin release: microthrombi

13

14 Az allergiás reakciók klinikai megjelenési formái Akut allergia anafilaxia Légúti és táplálkozási allergének okozta szubakut és krónikus allergia A krónikus allergia következtében kialakult másodlagos szervkárosodások

15 Anafilaxia: gyorsan kialakuló, rohamszerű, esetenként halálhoz vezető, akut allergiás reakció

16

17 Élelmiszer allergia bőrteszt

18

19

20

21 Terápiás lehetőségek 1. Akut beavatkozás (adrenalin, corticosteroid) 2. Megelőzés Allergén mentes környezet Deszenzibilizáció 3. Kezelés Antihisztaminok Nemspecifikis immunszupresszió

22 Type II. hyperszenzitivitás ADCC

23 Type II. hyperszenzitivitás

24 A Type II. Hyperszenzitivitás klinikai formái Rh inkompatibilitás (Erythroblastosisi foetalis) Transzfúziós reakció Hyperakut graft kilökődés Autoimmun hemolitikus anémia Szöveti antigének elleni autoimmun reakciók

25

26 Type III. hyperszenzitivitás

27 Type III. hyperszenzitivitás

28 Type IV. hyperszenzitivitás

29 Makrofág aktiváció fázisai Nyugvó Aktivált Hyperaktivált >IFNgamma >LPS, Immuncomplex double stranded RNA Phagocytosis Chemotaxis Antigen presentation Tumor cell binding Tumor cell and parasite killing Proliferation decreased prolif. No proliferation. No cytotoxicity No APC MHC II -, MHC II+, O2 high MHCII -, O2high O2 low TNF,cytotoxic Protease secretion

30 A DTH fázisai I. Szenzitizálódás: 1-2 hét az antigénnel történt elő találkozás után. Antigén bemutató sejtek (Langerhans sejtek, érfali endothél sejtek, vagy makrofágok) által termelt IL-12 indukált Th sejtek. Aktiváció: Th1 aktiváció, proliferáció, esetleg CD8+ CTL aktiváció. Effektor fázis: a második antigén behatás Th sejt aktiválást vált ki, ami cytokin termelést indít el (24h), makrofágok és nem-specifikus gyulladásos sejtek toborzását és aktiválását indítja el (a csúcs óra között van). Csak 5%-a az infiltráló sejteknek T sejt, a 95% nem-specifikus sejt.

31 A késői típusú hyperszenzitív reakció (DTH) fázisai I. Szenzitizáció:

32 II. Effektor fázis

33

34 Tuberculin bőrteszt

35 A DTH fázisai III. Granulomatózus reakció: ha a kórokozót men sikerül elpusztítani, akkor az túlél a sejten belül, antigénjei megjelennek a sejt cytoplazmájában: CD8+ CTL aktiváció, majd elhúzódó DTH válasz alakul ki, folyamatos makrofág aktivációval, következményes epiteloid és óriás sejt formákkal, következményes szövetkárosodással és nekrózissal, majd fibrózissal.

36 Sarcoidosis (Type IV. Hyperszenzitivitás)

37 Type IV. Hyperszenzitivitás

38 Fém allergia által kiváltott kontakt dermatitis DTH

39 Comparison of Different Types of hypersensitivity type-i (anaphylactic) type-ii (cytotoxic) type-iii (immune complex) antibody IgE IgG, IgM IgG, IgM None type-iv (delayed type) antigen Exogenous cell surface soluble tissues & organs response time minutes minutes-hours 3-8 hours hours appearance weal & flare lysis and necrosis erythema and edema, necrosis erythema and induration histology basophils and eosinophil antibody and complement complement and neutrophils monocytes and lymphocytes transferred with antibody antibody antibody T-cells examples allergic asthma, hay fever erythroblastosis fetalis, Goodpasture's nephritis SLE, farmer's lung disease tuberculin test, poison ivy, granuloma