A psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője. Holló Péter dr

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője. Holló Péter dr"

Erik András Török
6 évvel ezelőtt
Látták:

1 A psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője Holló Péter dr

2 Merre halad a psoriasis biológiai terápiája? Meglévő biológiai szerekkel új eredmények Hosszú távú hatásossági biztonságossági metaanalízisek Biohasonlók

3 Merre halad a psoriasis biológiai terápiája? Meglévő biológiai szerekkel új eredmények Hosszú távú hatásossági biztonságossági metaanalízisek Biohasonlók Új biologikumok Kis molekulasúlyú gátlószerek

4 Merre halad a psoriasis biológiai terápiája? Meglévő biológiai szerekkel új eredmények Hosszú távú hatásossági biztonságossági metaanalízisek Biohasonlók Új biologikumok Kis molekulasúlyú gátlószerek Személyre szabott terápia

5 Meglévő biológiai szerekkel új eredmények hosszú távú hatásossági és biztonságossági adatok Adalimumab: 3 éves távon igazolt hatás (REVEAL OLE ) 10 éves, prospektív, multicentrikus, obszervációs regiszter - 4 éves interim adatok (ESPRIT) (EADV 2013) Psoriasis klinikai vizsgálatok metaanalízise Leonardi és mtsai Összes Adalimumab klinikai vizsgálat metaanalízise- Több mint 21 ezer beteg adatai - Buhrmeister és mtsai Ustekinumab 5 éves adatok hatásosság Biztonságosság Új indikáció 2013 október: Arthritis psoriatica

6 Mi a biohasonló? A biohasonló gyógyszer olyan biológiai terápia, amelyik hasonló egy másik, korábban törzskönyvezett biológiai készítményhez, az ún. referencia gyógyszerhez. A biohasonló és a referencia készítménynek ugyanolyan biztonságossági és hatékonysági profillal kell rendelkezni. Indikáció extrapoláció Elég egy indikációban igazolni a hatásosságot What you need to know about Biosimilar Medicinal Products, Consensus Information Paper, European Commission, 2013

7 Első biohasonlómab hatóanyag: infliximab Hatásmechanizmusa, terápiás javallatai, adagolása azonos az eredeti infliximabéval. gyógyszerminősége, hatékonysága és biztonságossága ez eredeti készítménynek megfelelő.. farmakokinetika profilja ekvivalens. egymással terápiásan egyenértékű: hatékonyságuk és biztonságosságuk (ideértve az immunogenitást is) egymástól nem különbözik.

8 Merre halad a psoriasis biológiai terápiája? Meglévő biológiai szerekkel új eredmények Hosszú távú hatásossági biztonságossági metaanalízisek Bioszimilerek Új biologikumok Kis molekulasúlyú gátlószerek

9 Anti IL23p19 IL12p40/IL23p40 gátló: ustekinumab IL23p19 gátlás MK guselkumab Humanizált IgGk 16 hetes study, sc adagolás 0,4,16 héten

10 MK-3222 (guselkumab) hatásosság PASI75 a 16. héten 200 mg 74% 100 mg 66% 25 mg 64% 5 mg 33% Papp, AAD, 2013

11 IL-17 gátlása csökkenti a gyulladásos mediátorok felszabadulását Secukinumab: IL-17A ellenes human IgG1κ monoclonalis antitest Szelektív immunblokádot vált ki Szöveti gyulladás kórokozók elleni védekezés Szöveti gyulladás IFN-γ IL-2 IL-17F IL-21 IL-22 IL-17A IL-12 Th1 IL-23 Th17 Hízósjet TNF Dendritikus sejt IL-17A neutralizálása Egyéb leukocyták Ixekizumab: IL17A ellenes humanizált IgG4 IL-17A neutralizálása rohamosan csökkenti a gyulladásos cytokinek és chemokinek sekretioját Brodalumab: IL17RA, F, A/F receptor alegység gátló human monoclonalis anitest

12 Kis molekula súlyú inhibitorok Relativ egyszerű, olcsóbb előállítás Oralis adagolás Intracellularisan hatnak

13 Új terápiás célpontok Th17 szignalizációnkeresztül Th17 útvonal: -számos intermedier fehérje segítségével fejti ki hatását Janus-kinázok: befolyásolják: a citokinek felszabadulását keratinocyta proliferációt lymphocyta migrációt

14 JANUS-KINÁZ INHIBITOROK PSORIASIS: A JAK-ok társfehérjéikkel (STAT proteinek, pl. STAT3) a gyulladásos citokinek szignáltranszdukciójában fontos szerepet játszanak. JAK-1,3: IL-2, 4, 7, 9, 15, 21 szignalizáció lymphocyta aktiváció, proliferáció JAK-2: erythropoietin, thrombopoietin, GM-CSF, számos interleukin és IFNγ szignalizáció CP (TOFACITINIB) orális JAK-1,3 inhibitor RA: FDA befogadta, EMA nem psoriasis: fázis II vizsgálat zajlik INCB18424 (RUXOLITINIB) JAK-1,2 inhibitor per os: rheumatoid arthritis lokalisan:psoriasis: számos mellékhatás, de lokálisan alkalmazva ezek elkerülhetők

15 PHOSPHODIÉSZTERÁZ BLOKKOLÓK (PDE4 gátlók) PDE4: ic. camp hasítása számos gyulladásos sejtben fokozott citokin termelés, felszabadulás Apremilast:orális PDE4 inhibitor csökkent TNFα, IL12, IL23 elválasztás széles antiinflammatorikus hatásspektrum (Th1,2, 17) fázis II vizsgálat AN2728: lokalis PDE4 inhibitor

ApC IL-12 IL-12 IL-23 p40 stnfα 1. TNFα inhibitorok dendritikus sejtek érése csökken IL-12 elválasztásuk csökken Th1 útvonal gátlódik tm TNFα T-sejt 6.

Phosphodiesterase-4 gátlók *camp degradáció *citokin szekréció AMP TNFα IL-17 IFNγ IL-22 3. IL-17 specifikus gátlószerei 2.

16 ApC IL-12 IL-12 IL-23 p40 stnfα 1. TNFα inhibitorok dendritikus sejtek érése csökken IL-12 elválasztásuk csökken Th1 útvonal gátlódik tm TNFα T-sejt 6. Sphingosine 1-foszfát receptor1 agonisták S1PR1: G-proteinhez kötött receptor S1P jelátvitel: lymphocyta migráció G gátolt T-sejt kilépés nyirokszervekből STAT-P G S1PR1 camp PDE4 S1P 5. Phosphodiesterase-4 gátlók *camp degradáció *citokin szekréció AMP TNFα IL-17 IFNγ IL IL-17 specifikus gátlószerei 2. IL-12/IL-23 útvonal közös gátlószerei Th1 és Th17 útvonal egyidejű gátlása STAT STAT-P Tyk2 JAK3 JAK2 JAK1 IL-23, TNFα, IFN citokin receptorok: IL-12, IL-23, IFNγ, IL-2 4. Janus kinase inhibitorok psoriasisos citokinek jelátviteli útvonalának gátlása JAK-STAT útvonalon transzkripciós szintű gátlás

17 SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR-1 AGONISTÁK (S1P1 RECEPTOR AGONISTÁK) S1P lipofoszfolipid, számos biológiai folyamatban 5 féle, G-proteinhez kapcsolt receptoron keresztül hat ACT (PONESIMOD) szelektív S1P1 receptor agonista gátolja a T-sejtek kilépését primer és szekunder nyirokszervekből, megszakítván a lymphocyta-migrációt perif. szövetekbe veleszületett immunválaszt nem befolyásolja, a lymphocyták reaktivitását sem számos autoimmun betegségben ígéretes lehet (Sclerosis mtpl) fázis II vizsgálatok

18 Merre halad a psoriasis biológiai terápiája? Meglévő biológiai szerekkel új eredmények Hosszú távú hatásossági biztonságossági metaanalízisek Bioszimilerek Új biologikumok Kis molekulasúlyú gátlószerek Személyre szabott terápia

19 Új terápiás célok a psoriasis kezelésében Arany standard: PASI75 Új szereknél: PASI 90, PASI 100 Ennek lehetséges eszközei : Hatékonyság fokozása Személyre szabott, célzott terápia lehetőségei

20 Terápiás hatás predictiv elemei Klinikai fenotípus Genetikai típus Komorbiditások Tervezett gyógyszer támadáspontja Immun biomarkerek Jól körülhatárolt csoportok megállapítása

21 Prediktiv biomarkerek keresése HLA Cw0602 pozitivak: erősebb Th17 válasz streptogén ingerre, csökkent barrier funkció Súlyosabb psoriasis lezajlás (ER Riuz et al ESDR 2013) Ustekinumab HLA Cw06 + betegekben hatásosabb (Talamonti et al Br J Dermatol 2013) CLA (cutan lymphocytaasszociált antigén) (Jókai et al: Exp Dermatol 2013)

22 Ideális szisztémás szer psoriasisban Hosszú távon hatásos Biztonságos Jól tolerálható, betegek complience jó Szelektív, célzott, személyre szabott terápia

Hasonló dokumentumok

Jövőbeli terápiás célpontok a gyulladásos reumatológiai kórképekben

Jövőbeli terápiás célpontok a gyulladásos reumatológiai kórképekben Dr. Gaál János Debreceni Egyetem, Belgyógyászati Intézet, Klinikai Immunológiai Tanszék Kenézy Gyula Egyetemi Kórház Jelen előadás az