IVD Fórum Szeged, október 20.

Átírás

1 IVD Fórum Szeged, október 20. Abbott Assista Kft. Bio-Rad Biosan Kft. Biotest Hungária Medi-Lab Diachem Kft. Diagnosticum Rt. DRC Gyógyszervizsgáló Kft. Hospinvest Rt. Izinta Laborexpert Kft. Olympus Orion Pharma Qualicont Kht. Reanal Roche

2 A beszállító ipar szerepe az orvosi laboratóriumok ISO 15189:2003 szabvány szerinti akkreditálásában Horváth Andrea NAT ODL-SZAB Szegedi Tudományegyetem Klinikai Kémia Intézet

3 Az ISO 9001:2000 modell laboratóriumi értelmezése A. SZERVEZET ÉS MINŐSÉG- IRÁNYÍTÁSI RENDSZER B. ERŐFORRÁS GAZDÁLKODÁS F. ÉRTÉKELÉS ÉS MINŐSÉGBIZTOSíTÁS B E T E G E L V Á R Á S O K C. PREANALITIKAI FOLYAMATOK D. ANALITIKAI FOLYAMATOK E. POSZTANALITIKAI FOLYAMATOK ~ David Burnett nyomán 2001 ~ E L É G E D E T T S É G B E T E G

4 Beteg Orvos Elvárások A: MINŐSÉGIRÁNYíTÁS ÉS VEZETÉS 4.1. Szervezet 4.2. Minőségirányítási rendszer 4.3. A dokumentumok kezelése A feljegyzések kezelése Vezetőségi átvizsgálások B: ERŐFORRÁS GAZDÁLKODÁS 5.2. Személyzet 5.3. Elhelyezési és környezeti feltételek 5.5. Berendezés C: SZERZŐDÉSEK, BESZERZÉSEK ÉS PREANALITIKAI FOLYAMATOK 4.4. Az ajánlatkérések, ajánlatok, és szerződések átvizsgálása 4.5. A vizsgálatok és kalibrálások kiadása alvállalkozásba 4.6. A szolgáltatások és szállítások megrendelése 4.7. Szolgáltatás az ügyfél számára 5.7. Mintavétel 5.8. A vizsgálati és kalibrálási tárgyak kezelése D: ANALITIKAI FOLYAMATOK 5.4 Vizsgálati és kalibrálási módszerek és a módszerek érvényesítése 5.6. A mérés visszavezethetősége 5.9. A vizsgálati és kalibrálási eredmények minőségének biztosítása E: POSZTANALITIKAI FOLYAMATOK Az eredmények közlése F: ÉRTÉKELÉS ÉS MINŐSÉG- FEJLESZTÉS 4.8. Panaszok 4.9. A nem megfelelő vizsgálatok és kalibrálási munka ellenőrzése Helyesbítő tevékenység Megelőző tevékenység Belső audit Elégedettség eredmény Beteg Orvos ~ David Burnett és NAT IX. SZAB 2001 ~

5 B. Erőforrás gazdálkodás MSZ EN ISO/IEC 17025: Személyzet MSZ EN ISO/IEC 17025: Elhelyezési és környezeti feltételek MSZ EN ISO/IEC 17025: Berendezés 5.5. Berendezések A laboratórium által felügyelt műszerek (POCT) Készülékek, eszközök hitelesítése (OEP szerződés?) Készülékek használati utasítása (IVD, gyártók?)

6 EN Magyar Szabványlista CEN EN 375:2001: Professzionális használatú in vitro diagnosztikai reagensekkel együtt megadott gyártói tájékoztatás. CEN EN 376:2002: Önvizsgálatra való in vitro diagnosztikai reagensekkel együtt megadott gyártói tájékoztatás. CEN EN 592:2002: Használati útmutató önvizsgálatra való in vitro diagnosztikai készülékekhez CEN EN 928:1995: In vitro diagnosztikai reagensek. Útmutató az EN 29001, az EN 46001, az EN és az EN alkalmazásához az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközök esetén CEN EN 980:2003: Orvostechnikai eszközök címkéin használható grafikus jelképek CEN EN ISO :2000: Orvostechnikai eszközök biológiai értékelése. 8.rész: Biológiai vizsgálati referensanyagok kiválasztása és minősítése (ISO :2000) CEN EN 12283:1998: In vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközök. Mennyiségmérés biológiai eredetű mintákban. A referenciamérési eljárások bemutatása. CEN EN 12287:1999: In vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközök. Mennyiségmérés biológiai eredetű mintákban. A referencia anyagok jellemzése.

7 EN Magyar Szabványlista CEN EN 12322:1999: In vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközök. Mikrobiológiai táptalajok. A táptalajok teljesítőképességének követelményei. CEN EN 13612:2002: Az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközök teljesítményértékelése. CEN EN 13640:2002: Az in vitro diagnosztikai reagensek stabilitásvizsgálata. CEN EN 13641:2002: Az in vitro diagnosztikai reagensekkel kapcsolatos fertőzési kockázat kiküszöbölése vagy csökkentése. CEN EN 13975:2003: In vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközök átvételi vizsgálatához használt mintavételi eljárások. Statisztikai szempontok. CEN EN 14254:2004: In vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközök. Egyszer használatos mintagyűjtő tartályok emberből származó minták gyűjtésére a vér kivételével CEN EN 14820:2004: Egyszer használatos tartályok emberi vénásvér-minták gyűjtésére (ISO 6710:2004) CEN EN ISO 15197:2003: In vitro diagnosztikai vizsgálati rendszerek. Cukorbetegség kezelésében a vér glükózt ellenőrző, önvizsgáló rendszerek követelményei.

9 C. Szerződések, beszerzések MSZ EN ISO/IEC 17025: Ajánlatkérések, ajánlatok, szerződések MSZ EN ISO/IEC 17025: Vizsgálatok kiadása alvállalkozásba MSZ EN ISO/IEC 17025: Szolgáltatások, szállítások megrendelése 4.4. A laboratórium szolgáltatásaira vonatkozó belső és külső szerződések 4.5. Más laboratóriummal végeztetett vizsgálatok 4.6. Szolgáltatások, szállítások megrendelése, beszállítók értékelése

10 Szolgáltatások, szállítások megrendelése MSZ EN ISO/IEC 17025: és ISO 15189:2003(E) A laboratórium eljárásrenddel szabályozza a szolgáltatások rendelését; az áruk beszerzését, fogadását, tárolását. A laboratórium vezetése összeállítja a feladatai ellátásához szükséges reagensek, kalibráló és kontroll, valamint egyéb anyagok és szolgáltatások specifikációjára is kiterjedő listáját, melyben a minőségre vonatkozó követelmények összhangban vannak a nemzeti, regionális és helyi szabályozásokkal.

11 A 98/79/EC Európai Parlament és Tanács direktívája az in vitro diagnosztikai orvosi eszközökre (IVD MDs) vonatkozóan. (Reagensek, reagenskészletek, eszközök, gépek, mérőberendezések, kisegítőeszközök). Jogharmonizáció az Európai Közösségben 8/2003. (III.13.) ESzCsM rendelet az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökről. 16. (1.) Ez a rendelet az Európai Unióhoz történő csatlakozásról szóló nemzetközi szerződést kihirdető törvény hatályba lépésének napján vált érvényessé. 16. (2.)...az Európai Parlament és a Tanács az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökről szóló 98/79 EK irányelvével összeegyeztethető szabályozást tartalmaz.

12 8/2003.(III.13.) ESzCsM rendelet: Forgalombahozatal Az IVD eszköz akkor hozható forgalomba, illetve vehető használatba (kivétel a teljesítőképesség értékelésére szánt eszköz), ha CE megfelelőség (és biztonságosság) jelöléssel látták el. Ennek feltétele, hogy az kielégíti az alapvető követelményeket (1.sz. melléklet) és lefolytatták az egyes eszköz csoportokra vonatkozó különböző megfelelőség értékelési eljárásokat ( 3, 4, 5, 6, 7 sz. melléklet). Ha a megfelelőség értékelésére kijelölt tanúsító szervezet közreműködése előírt, nem a CE, hanem a H megfelelőség jelölést kell alkalmazni.

13 8/2003.(III.13.) ESzCsM rendelet: Megfelelőség értékelési eljárások A gyártói megfelelőségi nyilatkozat az az eljárás, melynek során a gyártó vagy meghatalmazott képviselője nyilatkozik arról, hogy a termék megfelel-e e rendelet követelményeinek és elsősorban a következőket kell tartalmaznia: - a teljesítőképesség értékelésénél kapott és a gyártó által előírt teljesítőképességi jellemzőknek megfelelő adatokat, amelyek meghatározása (ahol lehetséges) olyan ismert referencia mérési módszerrel történjen, amelynél a felhasznált referencia anyagok referencia értékei, a mérési pontosságra vonatkozó adatok, valamint az alkalmazott mértékegységek klinikai vagy más megfelelő környezetben végzett tanulmányokból, vagy a vonatkozó szakirodalomból származzanak - a címkéket és használati útmutatókat, - a stabilitási vizsgálatok eredményeit

14 IVD eszközök teljesítőképesség-értékelése Az eszköz piacra kerülése előtti vizsgálat, a megfelelőség értékelési eljárás része - bejelentés köteles. Alkalmazandó szabványok listája: EN 13612: IVD eszközök teljesítőképességének értékelése EN ISO 15197: IVD tesztrendszerek - Diabetes mellitus öndiagnosztikájára alkalmas vércukor - ellenőrzési rendszerek követelményei EN ISO 13975: Mintavételi eljárások IVD eszközök validációjához - Statisztikai szempontok MSZ EN 12286: IVD eszközök - Mennyiségmérés biológiai eredetű mintákban Referenciamérési eljárások bemutatása MSZ EN 12287: IVD eszközök - Mennyiségmérés biológiai eredetű mintákban Referencia anyagok jellemzése MSZ EN 12322: IVD eszközök - Mikrobiológiai táptalajok. A táptalajok teljesítőképességének követelményei MSZ EN 13532: Az önvizsgálatra való IVD eszközök teljesítményértékelése MSZ EN 13640: Az IVD reagensek stabilitásvizsgálata

15 Klinikai teljesítőképesség értékelése Az eszköz teljesítőképességének és biztonságának demonstrálása a gyártó feladata. Klinikai bizonyíték: minden eszközzel kapcsolatban szükséges normál alkalmazási körülmények között rendelkezik a gyártó szándéka szerinti teljesítménnyel normál alkalmazási körülmények között a nemkívánatos mellékhatás kockázata elfogadható a várható terápiás hatáshoz viszonyítva. Klinikai vizsgálatot kell végezni: olyan eszköz esetében, amikor nincs meggyőző mennyiségű hitelt érdemlő klinikai adat az eszköz teljesítőképességének és biztonságának alátámasztására új eszköz esetében melynek összetétele, konstrukciója, jellemző paraméterei, vagy hatásmechanizmusa, alkalmazásának hosszú távú tapasztalatai még nem ismertek létező eszköz módosításakor, ha a módosítás érinti a klinikai teljesítményt vagy biztonságot létező eszköz új indikációban javasolt alkalmazása előtt létező eszköz esetén az emberi testtel érintkezésbe kerülő új anyagok alkalmazásakor, vagy az eredeti anyagok korábban kontaktusba nem került területekkel érintkeztek, vagy sokkal hosszabb ideig alkalmazzák őket. Lefolytatása a 47/1999. (X.6.) EüM rendelet 10.sz. mell. MSZ EN ISO :2003 és MSZ EN ISO :2003 Megkeresésre a Kompetens Hatóság rendelkezésére kell bocsátani.

16 Szolgáltatások, szállítások megrendelése MSZ EN ISO/IEC 17025:2001 és ISO 15189:2003(E) A laboratórium a reagensek, vegyszerek és fogyóeszközök első használatba vétele előtt ellenőrzi azok minőségét és módszertani alkalmazhatóságát. A megfelelőségről készült feljegyzéseket a laboratórium megőrzi. A tevékenysége szempontjából kritikus áruk és szolgáltatások vonatkozásában a laboratórium rendszeresen értékeli a szállítók, szolgáltatók teljesítéseit, szolgáltatásaik minőségét. Az értékelés eredményéről feljegyzést készít, és ezt szerződéskötései során figyelembe veszi.

17 C. Preanalitikai folyamatok MSZ EN ISO/IEC 17025: Szolgáltatás az ügyfél számára MSZ EN ISO/IEC 17025: Mintavétel MSZ EN ISO/IEC 17025: Mintakezelés 4.7. Felhasználókkal való együttműködés 5.7. Mintavétel Mintavételi eszközök Mintavételi technikák Mintavételi útmutató és képzés 5.8. Mintakezelés Preanalitikai tényezők és hibaforrások Mintaszállítás és tárolás körülményei, minta stabilitása

18 D. Analitikai folyamatok MSZ EN ISO/IEC 17025: Módszerek és a módszerek validálása MSZ EN ISO/IEC 17025: A mérés visszavezethetősége MSZ EN ISO/IEC 17025: Eredmények minőségének biztosítása 5.4. Módszerek és módszer validálás Módszertani leírások, munkautasítások (gyártók felelőssége?) Módszerek validálása (valódiság, reprodukálhatóság, linearitás, interferenciák, analitikai-, funkcionális szenzitivitás, ref. tart., diagnosztikai szenzitivitás, specificitás, stb ) Mérési bizonytalanság becslése, legjobb mérőképesség megadása 5.6. Mérések visszavezethetősége Referencia etalonok, kalibrátorok, kontrollok (gyártók felelőssége?) 5.9. Analitikai folyamatok minőségbiztosítása Belső minőség-ellenőrzés (kontroll anyagok) Külső minőség-értékelés, jártassági vizsgálatok (gyártók programjai, célértékek meghatározása, akkreditált EQA?)

19 D.1.1. Általános intézkedések (MSZ EN ISO/IEC 17025:2001 szabvány ) A módszerek kiválasztása a laboratórium felelőssége A módszerek kiválasztásakor és változtatásakor a laboratórium figyelembe veszi a jogszabályi (ha van), szakmai, finanszírozói és vevői/megrendelői elvárásokat. (ki a vevő?) A laboratórium kritikusan elemzi a mérési bizonytalanságot okozó preanalitikai, analitikai és posztanalitikai tényezőket Módszerek validálása (valódiság, reprodukálhatóság, linearitás, interferenciák, analitikai-, funkcionális szenzitivitás, ref. tart., diagnosztikai szenzitivitás, specificitás, stb) (gyártók felelőssége?) Mérési bizonytalanság becslése, legjobb mérőképesség megadása Referencia etalonok, kalibrátorok, kontrollok (gyártók felelőssége?) A laboratórium módszertani leírásokkal rendelkezik Magyar módszertani leírások, munkautasítások (gyártók felelőssége?) Módszertani leírásoktól való eltérések dokumentálása

20 D.1.2. A módszerek kiválasztása (MSZ EN ISO/IEC 17025:2001 szabvány ) A laboratórium vizsgálati módszereit és eljárásait a felhasználók szükségleteinek figyelembe vételével, nemzetközileg elfogadott, regionális vagy hazai irányelvek alapján választja ki.

21 D.1.5. Módszerek validálása MSZ EN ISO/IEC 17025: A laboratóriumnak érvényesíttetnie kell a nem szabványos módszereket, a laboratórium által tervezett vagy kidolgozott módszereket, azokat a szabványos módszereket, melyeket az alkalmazási területükön túlmenően alkalmaztak, valamint a szabványos módszerek kibővítését és módosításait annak megerősítésére, hogy a módszerek szándék szerinti alkalmazásra megfelelőek. A validálási eljárásnak olyan terjedelműnek kell lennie, amely szükséges az adott alkalmazáshoz A laboratóriumnak fel kell jegyeznie az eredményeket, a validálási eljárást, és nyilatkoznia kell arról, hogy a módszer megfelelő-e a szándék szerinti alkalmazáshoz. Szabványos módszer: a hatályos nemzetközi vagy nemzeti szabványban leírt vizsgálati módszer vagy amelyet elismert szakmai szervezet olyan módszergyűjteményben adott ki, melynek használatát jogszabály előírja. Nem szabványos módszer: minden saját fejlesztésű és átvett módszer, vagy amelyet elismert szakmai szervezet adott ki, de használatáról jogszabály nem rendelkezik, vagy amely tudományos közleményben jelent meg, vagy amelyet a berendezés gyártója adott meg.

22 D.1.5. Módszerek validálása AZ ORVOSI LABORATÓRIUMOKBAN HASZNÁLT MÓDSZEREK NEM SZABVÁNYOS MÓDSZERNEK MINŐSÜLNEK, EZÉRT NAR-20-IX D A laboratórium bevezetés előtt, meghatározott eljárásrend szerint, minden vizsgálati módszert validál és az eredményeket dokumentálja. ISO/FDIS 15189: A laboratórium csak validált eljárásokat használ annak igazolására, hogy vizsgálati eljárásai megfelelnek a vizsgálati célnak. A módszer validálás az adott alkalmazási területhez szükséges mértékű. A laboratóriumnak dokumentálnia kell a módszer validálás eredményeit és eljárásait.

23 D.1.4. Nem szabványos módszerek (MSZ EN ISO/IEC 17025:2001 szabvány ) Nem szabványos módszer: Nem szabványos vizsgálati módszer minden saját fejlesztésű és átvett módszer, továbbá az a módszer, amelyet elismert szakmai szervezet adott ki, de használatáról jogszabály nem rendelkezik, vagy olyan módszer, amely tudományos közleményben, folyóiratban jelent meg, vagy amelyet a berendezés gyártója adott meg azaz, minden rutin orvosi laboratóriumi módszer! A laboratórium a nem szabványos módszerek alkalmazásával kapcsolatban is a módszerek kiválasztására, ellenőrzésére és validálására vonatkozó általános követelményeket érvényesíti (lásd , , ).

24 Módszer validálás - definíció A módszer validálás annak megerősítése objektív bizonyítékokkal, hogy egy módszer szándék szerinti alkalmazásához szükséges teljesítmény jellemzők tudományosan megalapozottak, és az adott felhasználói környezetben is az előírásoknak megfelelőek ( fit-for-purpose ).

25 Módszer validálás alapelvek 1 Analitikai specificitás/szelektivitás az analit pontos, interferencia-mentes meghatározása Analitikai szenzitivitás a kalibrációs görbe meredeksége, mennyiség:jel viszonya Mérési tartomány közölhető tartomány (reportable range, CLIA 88) Linearitás lineáris tartomány: minták 95-98%-a hígítás nélkül mérhető Detektálási küszöb a vak mérések átlaga + 3SD Interferencia a mintában jelen lévő de nem mérendő más komponensek hatása

26 Módszer validálás alapelvek 2 A mérési bizonytalanság komponensei Precizitás (precision): elavult fogalom! Imprecision vagy random hiba Ismételhetőség (repeatability): azonos feltételek mellett végzett within-run vagy intra-run vizsgálatból származó szórás Reprodukálhatóság (reproducibility): eltérő feltételek mellett végzett between-run vagy inter-run, vagy between-day vagy day-to day vizsgálatból származó szórás

27 Módszer validálás alapelvek 3 Valódiság (trueness) Bias vagy szisztematikus hiba a mért és valós érték megegyezése definitív módszer, referencia módszer és kalibrátor konstans szisztematikus hiba (pl. interferencia) proporcionális szisztematikus hiba (%) Pontosság (accuracy): elavult fogalom! Régen a jelenlegi valódiság fogalmát takarta. Ma az accuracy fogalma a teljes analitikai hibára (total analytical error, TE anal ) utal: valódiság + precizitás TE anal = BIAS + 2SD

28 Random és szisztematikus hiba Vizsgált módszer Konstans hiba Random hiba Proporcionális hiba J.O. Westgard Referencia módszer

29 Laboratóriumi riumi módszer bevezetése Validálás A diagnosztikai teszt/vizsgálat kiválasztása (szándék) A vizsgálatra használandó módszer kiválasztása Módszer validálási eljárás A módszer kidolgozása fejlesztése A módszer implementálása DOKUMENTÁCIÓ, OKTATÁS A módszer működtetése, probléma megelőzés Minta vétele, kezelése Rutin laboratóriumi folyamat A vizsgálat alkalmazása QC statisztikai elemzések Eredmény közlése Dr. Hársfalvi Jolán engedélyével

30 Módszerek validálása Orvosi szükségletet kielégítő analitikai teljesítmény és minőségi követelmények megfogalmazása Módszer validálásra szolgáló vizsgálatok elvégzése Kísérleti eredmények statisztikai elemzése és minőségi követelményekkel való összevetése A módszer elfogadhatóságának megítélése Referencia tartomány meghatározása

31

33 F. Értékelés és minőségfejlesztés MSZ EN ISO/IEC 17025: Panaszok MSZ EN ISO/IEC 17025: Nem megfelelő munka ellenőrzése MSZ EN ISO/IEC 17025: Helyesbítő tevékenység MSZ EN ISO/IEC 17025: Megelőző tevékenység MSZ EN ISO/IEC 17025: Belső auditok 4.8. Panaszok, reklamációk 4.9. Nem megfelelő tevékenységek kezelése Helyesbítő tevékenységek, rendkívüli auditok Megelőző tevékenységek Belső audit Laboratóriumi informatika Etikai kérdések az orvosi laboratóriumokban

34 Etika az orvosi laboratóriumokban ISO 15189, Annex C, C.10 Financial arrangements C.10.1 Medical laboratories should not enter into financial arrangements with referring practitioners or funding agencies where those arrangements act as an inducement for the referral of examinations or patients or interfere with the physician's independent assessment of what is best for the patient.