Tumor marker mérések elméleti és gyakorlati kérdései Kőszegi Tamás PTE Laboratóriumi Medicia Itézet
Maligus dagaatos betegségek Közös téyezők: egyetle sejtből idulak ki Midig az egész szervezet betegségéek kell tekitei a folyamatot A szervezet válaszkészsége dötő mid a lefolyásba, mid a gyógyszeres terápiába
A dagaatos betegség kialakulása 1. Egyetle sejt - fiom geetikai változások: idege géek, stb. okogéek, szuppresszor géek, traszformáció A szervezet válasza: életkor, em, életmód,vallási/szociális helyzet, köryezeti ártalmak latecia szakasz Permisszív állapot kialakulása proliferáció
A dagaatos betegség kialakulása Örökletes téyezők 2. Életmódi/köryezeti téyezők Epigeetika szerepe (pl. bakteriális mikroflóra) Gé szekvecia em változik! Geetikai változások: dagaat őssejtek létrejötte
Dagaat őssejt?
Dagaat őssejtek és kemoterápia
Életmód szerepe (emlő carcioma)
Életmód szerepe (colo carcioma)
A dagaatsejtek sajátságai A geom gyakorlatilag em változik! A géek expressziója, a sejt belső szerveződése változik meg A dagaatsejt sokszor em felejt! Lokális és távoli hatások: biológiai válaszmódosítók, mediátorok termelődek Gyorsul a sejtek turover-e Tumor markereket termelek?
A tumor marker paradoxo Kritikus tumorsejt tömeg kihígulás A gékészlet majdem azoos A géexpresszió em maligus folyamatokba is fokozódhat Korai stádiumba alig va esély a maligitás laboratóriumi kimutatására
Tumor markerek Defiíció A tumor marker a dagaatsejtek által szelektíve termelt biokémiai idikátor, mely a vérbe vagy más testfolyadékba kerülve, oa kimutatható atigé?
A tumor markerek sajátságai Atigé-e a tumor atigé? Fiom geetikai változás megváltozott fehérje szerkezet Poszttraszlációs módosulások változása glikoziláció, lipidek, stb Immuredszer?
Tumor markerek felosztása Sejtalkotók: Sejtfelszíi molekulák Sejtalkotó fehérjék Termékek Ezim sajátságú fehérjék Hormook
Tumor markerek felosztása Geetikai eltérések - reziduális betegség, progózis, kerigő dagaatsejtek vagy DNS szakaszok Primer Normál sejtproduktumok (pl. hormook): kotrollálatla termelődés (ektópiás is) Valódi tumor atigéek : sejtalkotó vagy szekretált fehérjék (ezimek, atitestek is) Szekuder Ivazivitás, fokozott turover következméyei: elvbe bármilye paraméter lehet!
Az ideális tumor marker jellemzői Magas specificitás Magas szezitivitás Legye szövet specifikus Vérszitje korreláljo a tumor tömeggel Legye jósló (prediktív) értéke Legye megbízhatóa mérhető
Néháy polipeptid tumor marker molekuláris sajátsága NÉV/CSOPORT MOLEKULA-TÖMEG (kda) KÉMIAI JELLEMZŐK Okofötális atigéek CEA AFP Ezimek NSE PSA PAP Mucioid atigéek CA 125 CA 15-3 CA 29-9 CA 19-9 CA 50 CA 72-4 CA 549 Egyéb, markerkét is haszált molekulák SCC TPA CYFRA 21-1 Béta-2-mikroglobuli Ferriti 180 70 39 34 100 200-1000 300-400 em ismert 36 em ismert 220-1000 em ismert 42 22 36 11,8 460 Glikoprotei, 60% széhidrát Glikoprotei, 7,5% széhidrát Neuro specifikus eoláz Glikoprotei, proteáz Izoezim, glikoprotei Glikoprotei, 25% széhidrát Mucioid glikoprotei Mucioid glikoprotei Glikolipid (vércs. hapte) CA 19-9 prekurzora Glikoprotei Savayú glikoprotei Citokerati asszociált atigé Citokerati kompoes Cytokerati 19 fragmet Peptid, az MHC atigé része Vasraktározó fehérje
Tumor markerek vérszitjét meghatározó téyezők Produkció: Szekréció: A szövet vérellátása: A szövet szétesése: Elim iáció: Term elődés sebessége Sejtből törtéő kiáram lás sebessége Oxigeizációs, utríciós té yezők Turover, terápiás beavatkozás Külvilág felé vag y term észetes m etabolizm us
Tumor marker mérések a gyakorlatba Szűrés - em alkalmas, kivéve szabad PSA/PSA, kalcitoi, széklet vér a veszélyeztetetett csoportokba kiegészítve képalkotó eljárással Diagózis - ömagába csak megerősítő jellegű Terápia követése - moitorozó jelleggel prediktív értékkel bír, a relapszust korá jelezheti
Ideális tumor marker HEALTHY & BENIGN DISEASE CUTOFF CANCER Ng/mL 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0 100.0 100% Specificity 100% Sesitivity
Tumor marker mérés a valóság HEALTHY & BENIGN DISEASE CUTOFF CANCER 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0 100.0 20% FALSE NEG. 70% FALSE POS.
Tumor markerek iformációs értéke T um o r M arker CEA A F P CA 19-9 CA 1 25 CA 15-3 P SA NSE SC C K alcito i HCG T P A HT G CA 72-4 Vastag bél P a creas G yo m o r Nyelő cső h i h i M áj (p rimer) E peutak h E m lő Ovarium M éhyak C horio cc. Tüdő k is s. T üdő. kis s. h h C sírase jt P rosz tata Hó lyag h P ajz sm irig y C-sejt i i O rr-fü l-gég e i h
Tumor markerek iformációs értéke Marker Dagaat Érzékeység Specificitás AFP Máj cc 98% 65% CA 19-9 Pacreas 78-90% 95% CA 15-3 Emlő 57% 87% CA 125 Ovarium 46% 99% CEA Colorectalis Emlő Relapszus 40-47% 84% 80-90% 100% HCG béta Trophoblast 100% 100% PSA Prosztata 94% 98%
Tumor marker moitorozás stratégiája Midig legye kiidulási szit mérés Lehetőleg több marker kombiációját mérjük A mitavétel gyakoriságát em a marker féléletideje, haem a kliikai kép, a betegség típusa és a terápia itezitása szabja meg
Tumor marker moitorozás stratégiája CEA g/ml 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Terápia kezdete 400 350 300 250 200 150 100 50 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 Idő (hóap) 0 CA 15.3 U/ml
Aalytical iterfereces Heterophilic ati aimal atibodies with kow origi HAMA ati mouse atibody HARA ati rat atibody
Aalytical iterfereces Rheumatoid factor Results i: false data lower/higher (e.g. tumor marker)
High dose hook effect Extremely high atige i the sample False low result Ihibitio of immue sadwich formatio
High dose hook effektus leggyakoribb példái HCG, Prolacti, LH, FSH, PSA, AFP és CA-125 A mita hígításával egyre magasabb eredméyt kapuk!!
Milye egyéb laboratóriumi tesztek jelezhetik a dagaatos betegséget? Vizelet paraméterek Proteiuria - elektroforézis immufixáció Ca és P ürítés (clearace vagy /kreatii) K ürítés/pro die
Milye egyéb laboratóriumi tesztek jelezhetik a dagaatos betegséget? Vérsüllyedés - érzékey, em specifikus Széklet vér (immuológiai kimutatás) Vérkép - aémia, leukocitózis (leukocitopéia), balra tolt vérkép, magas/alacsoy trombocita szám Vas, traszferri (szaturáció), ferriti GOT, GPT, LDH, ALP, GGT, bilirubi Összfehérje, albumi, elektroforézis
Milye egyéb laboratóriumi tesztek jelezhetik a dagaatos betegséget? Ca (parathormo), csot specifikus ALP, csot metabolizmus biokémiai markerei (kollagé keresztkötés, osteocalci) Amiláz, lipáz Béta-2-mikroglobuli, alfa-1-glikoprotei, C - reaktív protei Protrombi, fibriogé Prealbumi (utríciós paraméter)
Dagaatos betegek laboratóriumi követése (ajálás) Vérkép, vérsüllyedés, plazma glukóz Iook, májfukció, triglicerid, vesefukció Vas, traszferri (szaturáció), húgysav Akut fázis fehérjék, összfehérje, albumi, elfo, immuglobuliok Protrombi, fibriogé (D dimer) Specifikus markerek (ha vaak) Vizelet fehérje, K, Ca, P (pro die)