Anesztézia és prekondicionálás Bátai István PTE ÁOK AITI 2008
Kezdetek Drosophila nyál mirigy sejt hőhatás "puffs" Ritossa F. A New puffing pattern induced and temperature shock and DNP in Drosophila. Experientia 1962; 18: 571.
"Heat shock" vagy "Stressz" fehérjék Különböző stimulusra termelődnek Védelmet nyújtanak egy újabb ártó stimulussal szemben Állandóan jelen vannak a sejtben Benjamin IJ, et al. Circ Res 1998; 83: 117. A sejt strukturális integritásának fenntartásában van szerepük Latchman DS. Cardiovasc Res 2001; 51:637.
Az első eredmények 1/ kutya, n=7 okklúzió 5 perc majd okklúzió 40 perc infarktus nagyság: 25%-a a prekondició nélkülinek 2/ kutya, n=9 okklúzió 5 perc majd okklúzió 3 óra infarktus nagyság: nincs különbség Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation 1986;74:1124
Késői prekondicionálás kutya 4 X 5 perc okklúzió majd kontrol prekond. 1/ okklúzió azonnal, inf. 39% 14% p<0.05 2/ 3 óra múlva, inf. 31% 37% nem szign. 3/ 12 óra múlva, inf. 35% 25% nem szign. 4/ 24 óra múlva, inf. 35% 19% p<0.05 Kuzuya T, et al. Circ Res 1993; 72:1293
Protektív hatástartam 1/ korai 2-3 óra a tranziens ischemia után intracelluláris foszforiláció változások Uecker M, et al. Anesthesiology 2003; 99: 138 2/ késői 12-24 óra, 72 órát is tarthat átmeneti gén aktivitás változás Salloum F, et al. Circ Res 2003; 92: 595
Életkor hatása, humán IP Retrospektív tanulmány, korházon belüli halálozás 1/ < 65 éves, n = 293 2.6% v. 10% ha volt angina 48 órával az inf. előtt, p < 0.01 2/ > 65 éves, n = 210 11% v. 12% p = 0.99 Abete P, et al. J Am Coll Cardiol 1997; 30:947
Alkohol + sevofluran Alkohol önmagában prekondicionáló hatású tengerimalac, n=10/csoport inf. nagyság kontrol 45% etil 27% sevo 23% etil + sevo 15% hatás: mitokondriális K ATP, protein kinas C Kaneda K, et al. Anesth Analg 2008; 106: 9
Definíció "Ami nem öl meg, az erősebbé tesz" Népi bölcsesség
Anesztetikumok keringés nyúl, szív isofluran Cason BA, et al. Anesthesiology 1997; 87:1182 kutya, szív sevofluran Toller WG, et al. Anesthesiology 1999; 91:1437 remifentanil Kuzume KO, et al. Coronary Artery Dis 2004; 15:449
Életkor hatása patkány n=344 30 perc 1 MAC isoflurán majd 30 perc okklúzió és 2 óra reperfúzió fiatal: MI redukció 50%-ról 26%-ra öreg: nincs különbség, p<0.001 p>0.05 Long T et al. Anesth Analg 2008; 107: 776.
Szabad gyökök szerepe nyúl, 30 perc okklúzió, 2 óra reperfúzió 1/ n=11, kontrol, 2/ n=12, izoflurán 3/ n=11, gyökcsapda (MPG) + izoflurán 4/ n=9, gyökcsapda (MnTBAP) + izoflurán 5/ n=11, MPG 6/ n=7, MnTBAP 2/ Inf csökkent 49% v. 29%, p = 0.04 3-4/ nem volt védő hatás 5-6/ nem volt védő hatás Müllenheim J, et al. Anesthesiology 2002 Apr;96(4):934
Központi idegrendszer Ischemiás prekondicionálás sevofluran Kitagawa K, et al. Brain Res 1990; 528:21 Halotán patkány sevofluran hatás 28 napig patkány Warner DS. Anesthesiology 1993; 79:985. Pape M, et al. Anesth Analg 2006;103:173 sevofluran patkány, hippokampus szelet védő hatás 30 percnél rövidebb ischemia esetén tyrosin kináz foszforiláció Sigaut S, et al. Anesth Analg 2009; 108: 601.
Központi idegrendszer isofluran Isofluran Ischemiás tolerancia patkány Xiong LZ, et al. Chin J Anesthesiol 2000; 20:730 indukálható NO szintetáz függő Kapinya KJ, et al. Stroke 2002; 33:1889 dózis függő patkány 1h iso/nap 5napig, 24h szünet, ischemia 2h, inf. 180 50 mm 3
Központi idegrendszer postkondicionálás patkány, agyi ischemia 90 perc 2% isofluran 60 perc kontrollhoz képest jobb KIR funkciók p < 0.05. Lee LL, et al. Anesthesiology 2008;108: 1055.
Központi idegrendszer összehasonlítás halotán desflurán patkány agy, mitokondriumok desflurán 20-50 %-kal jobban véd Zhang B, et al. Anesth Analg; 2008; 106: 1242
Máj isoflurán sevoflurán összehasonlítás patkány iso, sevo 30 min, ischemia 40 min, reperfúzió 2 4 h sevo jobb: GOT, GPT p < 0.01 malondialdehid p < 0.05 ATP p < 0.05 mikroszkópos elváltozás Bedirli N, et al. Anesth Analg 2008; 106: 830.
Vese Isofluran patkány 1.5% 20 perc ischemia 40 min késői prekondíció, 12-48 h CN, kreat, 50%-kal az isofluran csoportban protein kinázok (JNK, ERK) Hashiguchi H, et al. Anesth Analg 2005; 101: 1584
Gastrointestinalis rendszer propofol patkány i.p. 30 min ischemia, ceramid szint, apoptosis p < 0.05 Liu K, et al. Anesth Analg 2008; 107: 1884.
Tüdő pre- és postkondicionálás granulocita sequstracio, aktiváció (GSA) tüdő sérülés 1/ sevoflurán 2% 30 min aorta elzárás 2h, reperf 3h GSA p < 0.01 2/ aorta infraren oklúzió 2 h sevofluran 2% GSA nem változott Kalb R, et al. Eur J Anaest 25: 454
Humán eredmények késői protektív hatás n = 5 sevo, Et 0.5-1.0%, 30 perc, vérvétel granulocita, monocita felszíni gén expresszió vizsgálata proinflammatory L-selectin expresszió csökkent p < 0.05 Lucchinetti E, et al. Anesth Analg 2007; 105: 629.
Humán eredmények II. humán umbilikális véna endotél sejtek vaszkuláris adhéziós molekulák kifejeződése Desflurán 1 MAC 60 perc, majd stimulálás TNF-α ICAM-1, VCAM-1, E-selectin expresszió neutofil adhézió Zhu B, et al. Anesth Analg 2005; 100: 1007 Li Y, et al. Anesth Analg 2008; 106:1473
Etomidát Nincs prekondicionáló hatása Izolált humán pitvari izom n=38 Jean-Luc Hanouz et al. Anesth Analg 2008; 107:1139
Máj propofol emberi máj sejtek 1 óra prekondícionálás, klinikumban használt dózis (0.03mM) oxidatív stressz H 2 O 2 apoptosis 20% Wang H, et al. Anesth Analg 2008; 107: 534.
Frassdorf J, et al. Impact of preconditioning protocol on anesthetic-induced cardioprotection in patients having coronary artery bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009;137:1436. Humán, coronaria bypass, n = 30 1/ TIVA 2/ TIVA + 5 perc sevo, 1 MAC 10 min pre extracorp. keringés 3/ TIVA + 2 X 5 perc sevo, 1 MAC 10 min pre extracorp. keringés Troponin I 1/ 14 +/- 3 ng/ml 2/ 14 +/- 3 ng/ml 3/ 7 +/- 2 ng/ml
Köszönöm a figyelmet!