Az inhalációs anesztetikumok farmakokinetikája

Átírás

1 Az inhalációs anesztetikumok farmakokinetikája dr. Márton Sándor PTE A.O.K. A.I.T.I.

2 Gáztörvények Dalton törvénye:gázkeverékek használatakor a gáz parciális nyomása egyenlő az őt alkotó gázok parciális nyomásának összegével. Kritikus hőmérséklet:az a hőmérséklet, ami felett a gázt már nem lehet csepfolyósítani a külső nyomás emelésével Gáz ha az anyag a kritikus hőmérséklet felett van, gőz ha a kritikus hőmérséklet alatt Ostvald féle oldékonysági tényező: azt a gázvolument adja meg, ami adott hőmérsékleten a gázzal érintkező egységnyi térfogatú folyadékban oldódik

3 Farmakokinetika A kifejezést 1953-ban Dost vezette be a koncentráció hatás matematikai modellezésére. A szervezeten belüli gyógyszer eloszlás mennyiségi viszonyait leíró tudomány. A szervezet hatása a gyógyszerre

4 Farmakodinamika A farmakokinetikával ellentétben ez a gyógyszernek a szervezetre kifejtetett hatását vizsgálja

5 Az inhalációs anesztetikumok fiziko-kémiai tulajdonságai ANESTHETIC BLOOD/GAS BRAIN/BLOOD FAT/BLOOD Nitrous oxide Sevoflurane Isoflurane Halothane Data from Eger et al, Cromwell and Yasuda et al, and Lerman et al

6 Az inhalációs anesztézia célja az alkalmazott inhalációs anesztetikum megfelelő parciális nyomásának kialakítása az agyban

7 Minimális alveoláris koncentráció MAC Az az alveoláris anesztetikum koncentráció 1 atm. nyomáson, melynek hatására a betegek 50 %-a a fájdalmas stimulusra nem reagál

8 Fiziológiai és farmakológiai faktorok melyek növelik a MAC-ot Megnövekedett centráléis neurotranszmitter szint (MAO bénitók) Hypertermia Alkohol abuzus Hypernatrémia

9 Fiziológiai és farmakológiai faktorok melyek csökkentik a MAC-ot Metabolikus acidózis Hypoxia Hypothermia Terhesség Opioidok Hyponatrémia Alkohol Verapamil

10 Fiziológiai és farmakológiai faktorok amelyek nem befolyásolják a MAC-ot Az anesztézia ideje Hypocarbia Hypercarbia Matabolikus alkalózis Hyperoxia Izovolémiáa anémia Szisztémás artériás hypertenzió Pajzsmirigy funkció

11 Az inhalációs anesztetikumiok felvétele és eloszlása Az inhalációs anesztetikum belégzett koncentrációjának kialakulása (C i ) Az inhalációs anesztetikum felvétele a légző körből a tüdőbe (alveoláris koncentráció) (C a ) Az inhalációs anesztetikum felvétele a tüdőből a keringésbe (vér anesztetikum koncentrációja) (C b ) Az anesztetikum eloszlása a vérből az agyba és egyéb szövetekbe

12 Az inhalációs anesztetikumiok felvétele és eloszlása altatógép > belégzett gáz > alveolusok > artéria > szövetek

13 Az inhalációs anesztetikumiok felvétele és eloszlása Az inhalációs anesztetikumok alveoláris koncentrációja függ a a tüdőbe jutást és az onnan való elszállitást meg-határozó tényezők balanszától Anesztetikum alveoláris cc. = input - uptake

14 Az inhalációs anesztetikumiok alveolusba jutását meghatározó tényezők (input) Belégzett anesztetikum koncentráció vagy tenzió (concentrációs hatás) Második gáz hatás Alveoláris ventilláció

15 Belégzett anesztetikum koncentráció vagy tenzió (concentrációs hatás)

16 Koncentrációs hatás N 2 O 1 ml (10%) O 2 9 ml (90%) N 2 O 0.5 ml (5%) O 2 9 ml(95%) N 2 O 0.5 ml

17 N 2 O 8 ml (80%) O 2 2 ml (20%) N 2 O 4 ml (66%) O 2 2 ml (33%) Koncentrációs N 2 O 0.4 hatás ml

18 Alveoláris ventilláció Alveoláris ventilláció

19 Második gáz hatás

20 Az inhalációs anesztetikumiok alveolusból való elszállitását meghatározó faktorok (uptake) Az inhalációs ansztetukum véroldékonysága ( ) Szív perctérfogat (Q) Az inhalációs anesztetikum vénás és alveoláris koncentrációjának különbsége (Pa - Pv) Uptake=( ) x (Q) x (Pa - Pv)

21 Az inhalációs ansztetukum véroldékonysága Jól oldodó Metoxifluran, dietiléter Közepesen oldodó Halotan, enfluran, isofluran Gyengén oldodó cyclopropan, nitrtogénoxidul, szevofluran

22 Szív perctérfogat (Q) Minnél magasabb a CO annál több az alveolusból elszállitott anesztetikum mennyisége Hatása lassabb indukció, gyorsabb ébredés Alacsony CO, magasabb alveoláris koncentráció, gyorsabb indukció, lassab ébredés

23 Szív perctérfogat (Q)

24 A szövetek anesztetikum felvételét meghatározó tényezők A szövetek anesztetikum felvétele megegyezik a tüdő által felvett anesztetikum mennyiségével A szövetek telődése után a tüdőbe vissza szállított anesztetikum mennyisgé megegyezik a tüdőből elszállított anesztetikum mennyiségével. A szövetek anesztetikum felvételét meghatározó tényezők: Szöveti oldékonyság a szövetek véráramlása az anesztetikum prciális nyomásának különbsége a szövetek és az artériás vér között

25 A szövetek anesztetikum felvételét meghatározó tényezők Szöveti kapacítás = Szövetek nagysága x Szöveti oldékonyság Szöveti kapacítás = Szövetek nagysága x Szövet/vér parciális koefficiens

26 Az emberi test szöveteinek felosztása nagyságuk és vérellátásuk alapján V.RICH GROUP V.-POOR MUSCLE FAT Percentage of body mass Perfusion as percentage of cardiac output Adapted from Eger 1

27 Water analogue model Fresh gas flow Viscera including brain Muscle Fat Ventilation

28 Az inhalációs anesztetikumok eliminációja Fő eliminációs út a tüdő Egyes anesztetikumok jelentős (halaotan) egyes anesztetikumok kevésbé jelentős mértékben metabolizálódnak a szervezetben Az elimináció nem tükörképe az indukciónak Oka: belégzett cc. csak nulláig emelhető az egyes szövetek anesztetikum koncentrációja különböző (indukcióko zéró)

29 Az ébredést befolyásoló tényezők Az anesztézia időtartalma Ventilláció Szövetek perfúziója