Laminitis másképpen: a savós patairha-gyulladás endokrinológiai háttere Akut laminitis Bakos Zoltán Margitta, 2012. április 14. Endotoxaemia Akut colitis Kóroktan Proximalis enteritis Sebészi úton megoldott kólikás betegségek Bronchopneumonia, pneumonia Magzatburok-visszatartás, metritis Ortopédiai betegségek Súlyos sántaság egyéb okból Csonttörés posztoperatív fázisa Kóroktan Menedzsment Cukrokban, keményítőben gazdag takarmány túletetése Intenzív munka kemény talajon A pata túl rövidre szabályozása Glükokortikoid-terápia Metabolikus/endokrin bántalmak Cushing-kór Metabolikus szindróma Kórfejlődés Kórfejlődés Fontos kutatási téma Mátrix metalloproteinázok (MMP) és inhibitoraik (TIMP) szerepe A hemidesmosomák működészavara A horgonyzó filamentumok hiánya A gyulladás szerepe Interleukinok, ciklooxigenáz-2 A laminitis hasonló a szisztémás gyulladásos válaszreakcióhoz (SIRS) 1
Kórfejlődési elméletek 1. Ischaemiás/vascularis 2. Mechanikus/traumás 3. Toxikus/enzimatikus Valószínűleg a fenti elméletek egyes tényezőinek kombinációja hozza létre a betegséget A vérerek és az endothelium szerepe Ischaemia az elsődleges károsodás Az angiopathia megelőzi a dermalisepidermalis kapcsolat felbomlását A kisméretű erek tónusa meghatározó a vérellátás és a kapillárisnyomás szempontjából Külső tényezők: noradrenalin, neuropeptidek Belső tényezők: lokálisan termelődő mediátorok A vérerek és az endothelium szerepe Lokális hormonális hatások Értágítók Nitrogén-monoxid (NO) Prosztaglandin (PG) I 2 Endothel eredetű hiperpolarizáló faktor (EDHF) Érszűkítők Endothelin-1 PGF 2α, PGH 2 5-hidroxitriptamin Tromboxán A 2 A vérerek és az endothelium szerepe Vénaszűkület érellenállás kapilláris hidrosztatikai nyomás ödémaképződés, interstitialis nyomás * arteriovenosus söntök kinyílnak a vér elkerüli a laminaris szöveteket ischaemia a lemezek elhalása mechanikai elégtelenség (rotáció, süllyedés) *Amikor a szöveti nyomás meghaladja a kritikus kapilláriszáródási nyomást, a kapillárisok összeesnek Az inzulin és a kortizol hatása az értónusra Az inzulin mind értágító, mind érszűkítő hatással bír Az inzulinrezisztencia kedvez az érszűkítő mechanizmusok túlsúlyának A kortizol hatása szövet- és agonistaspecifikus A magas kortizolszint fokozza az érfal angiotenzin II és noradrenalin által kiváltott összehúzódását A glükokortikoidok potenciálják az 5-HT, az adrenalin és a noradrenalin hatását A laminitis egyes kockázati tényezői 2
Az inzulinrezisztencia (IR) hatásai IR A vércukorszint aránytalanul magas A plazma inzulinszintje túlzott mértékben megemelkedik a rezisztencia kompenzálására Az IR és a laminitis közötti kapcsolat még nem tisztázott A tartós hyperglykaemia endothel károsító hatással bír Inzulin túladagolással kiváltható laminitis Az inzulinrezisztencia stádiumai Csökkent glükóztolerancia Korai/enyhe stádium Fokozott inzulintermelés (mennyiség is idő) Kettes típusú diabetes mellitus Hyperinsulinaemia és hyperglykaemia Dekompenzáció: normális, esetleg alacsony inzulinszint és hyperglykaemia A kettes típusú cukorbetegség ritka lovakban, de az előző stádium gyakori Az elhízás szerepe A laminitis egyes kockázati tényezői Az elhízás és a laminitis közötti kapcsolat nem világos A zsírsejtek számos hormont termelnek, amelyek elősegítik az IR kialakulását Citokinek: TNF, interleukinok Adipokinek: rezisztin, adiponektin, leptin A citokinek gyulladáskeltő hatásúak A humán cardiovascularis betegségek és a laminitis kockázati tényezői hasonlóak Cushing-kór (PPID) A hypophysis pars intermediájának funkciózavara Hyperplasia, hypertrophia, (micro)adenoma Emberben és kutyában a pars distalist érinti a működészavar A kórfejlődés lényege a pars intermediára gátló hatású hypothalamus-eredetű dopamin hiánya Tünetek Az átlagéletkor a tünetek jelentkezésekor 19-21 év közötti (7-40 év) Hirsutismus Idült és/vagy visszatérő laminitis Polyuria/polydipsia (PU/PD) Fogyás Túlzott engedelmesség Hyperhidrosis Idült és/vagy visszatérő fertőzések Infertilitás 3
Hirsutismus Kórjelzés Életkor, klinikai tünetek Nyugalmi metabolikus profil Vércukor Inzulin ACTH Trigliceridek (TG) Májenzimek hyplip1 Számított értékek, kondíció és a TG-szint Inzulinérzékenységi index (RISQI) 1/ inzulin Béta-sejt válaszképesség (MIRG) 800-0,3x(inzulin-50) 2 /glükóz-30 Kondícióbecslés >6/9 Trigliceridszint >57 mg/dl Ha 3 vagy 4 paraméter abnormális, az esetek 78%-a hajlamos laminitisre Dinamikus tesztek ACTH stimulációs teszt Gyenge szenzitivitás Dexametazon szuppressziós teszt (DST) Laminitises lóban kontraindikált TRH stimulációs teszt Kevésbé megbízható, ha a kezdeti kortizolszint magas DST/TRH stimulációs teszt Viszonylag jó szenzitivitás és specificitás 4
Nem gyógyítható Gyógyszeres kezelés (élethossziglan) A tünetek kontrollálása Laminitis: csapatmunka (állatorvos, kovács, tulajdonos) PU/PD: almozás Rendszeres nyírás, fürdetés Fertőzések nyomon követése Oldható szénhidrátokban szegény takarmány Metabolikus szindróma (EMS) Fiatal, középkorú lovakban jelentkezik Elhízásra való hajlam (genetika) A 3 legfontosabb tünetcsoport Általános elhízás vagy regionális zsírlerakódás (nyakél, faroktő) Inzulinrezisztencia Szubklinikai vagy klinikai laminitis Egyéb laboratóriumi eltérések Hypertriglyceridaemia Magas leptinszint Pergolid Dopamin agonista Bromokriptin Dopamin agonista Ciproheptadin Szerotonin antagonista Trilosztán Enzimatikus szteroidszintézis gátló Kórjelzés Kórelőzmény és klinikai tünetek Nyugalmi metabolikus profil A magas inzulinszint a leggyakoribb eltérés Dinamikus tesztek Orális glükóztolerancia-teszt (OGTT) Intravénás glükóztolerancia-teszt (IVGTT) Inzulintolerancia-teszt Kombinált intravénás glükóz- és inzulintolerancia-teszt Gold standard : sűrűn mintázott IVGTT minimális modell analízissel 5
Fogyasztás Mennyiségi korlátozás (széna: testtömeg 1,5%-a) Nem-strukturális szénhidráttartalom <10% Rendszeres munka (kivéve laminitis) A laminitis kezelése Gyógyszeres kezelés Levotiroxin ( fogyasztószer ) Metformin (inzulinszenzitivitást emeli) 6
Eset 2. Eset 2. 7