Lehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában Strausz Tamás Tóth Erika Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály FiPaT 2012
Elvi alapok WHO klasszifikáció citológiai, immunhisztokémiai és molekuláris paraméterek fontossága FNA-val összehasonlítva architekturális értékelhetőség IH mellett flow citometria, molekuláris technikák alkalmazhatósága (FISH, PCR) klinikai előnyök nehezen elérhető területről is képalkotó segítségével vehető minta alacsony komplikációs ráta kemoterápia azonnal bevezethető alacsony költségvonzat biopsziázott lézió képalkotó vizsgálatokkal követhető staging, relapsus, progresszió, transzformáció
Technikai nehézségek parabiopszia (képalkotók!) kevés értékelhető anyag (necrosis jelenléte, többszörös IH festésekhez elégtelen) kifejezett strukturális és citológiai károsodás (csökkent értékű IH reakciók)
Anyag és módszer 118 képalkotó vezérelt core biopsziás minta 93 ismeretlen, 25 relapszus/transzformáció gyanú szövettani vizsgálat eredményét az alábbi szempontok szerint értékeltük szövettani típus immunhisztokémiai igény diagnosztikus pontosság
Eredmények lokalizáció szerinti megoszlása Nyaki régió 22 Supraclavium 5 Axilla 6 Mellkasfal 8 Mediastinum 9 Máj 3 Vese 2 Mesenterium 7 Retroperitoneum 33 Kismedence 4 Inguinalis régió 16
Eredmények szövettani diagnózis DLBCL (retroperitoneum, nyak) 26 FL (retroperitoneum, inguinum) 27 CLL (nyak) 10 HL (nyak, mediastinum) 10 MZL 7 ALCL 4 MCL 4 Plazmasejtes neoplasia 3 Elégtelen minta 4 (3%) Bizonytalan diagnózis 9 (8%)
Problémás esetek elégtelen FL retroperitonealis rebiopszia kemoterápia után sebészi mintavétel tumornecrosis és sarjszövet CLL PIL régió sebészi mintavétel Richter transzformáció retroperitonealis core sebészi mintavétel Ormond kór retroperitonealis core ismételt core reaktív bizonytalan mediastinum 2x core reaktív? sebészi mintavétel hialin-vaszkuláris Castleman betegség PIL régió HL-PTL ismételt core HL PIL régió low grade B-sejtes? vékonybél DLBCL mediastinum csak háttér sebészi mintavétel HL axilla atípusos limfoid hiperplázia sebészi mintavétel toxoplasma nyak nagy B-sejtes NHL sebészi mintavétel CLL supraclavium khl LCA+/átmeneti limfóma HL kezelés remisszió retroperitoneum B-sejtes NHL átmeneti malignitás sebészi mintavétel DLBCL paravertebralis low grade B-sejtes NHL (CLL vs MZL) kezelést kapott
Diagnosztikus algoritmus - 1 Limfoid folyamat CD21 folliculáris/noduláris CD5,CD20,Ki67 diffúz reaktív neoplasztikus centrocitás nem centrocitás follikuláris limfóma bcl6,cd10 CD5- CD5+ CLL CD5,CD23 klasszikus HL CD15,CD30 marginális zóna limfóma kizárásos köpenysejtes limfóma cyclind1 PTGC, NLPHL
Diagnosztikus algoritmus - 2 diffúz mintázat CD21 negatív kissejtes CD5,CD20 nagysejtes CLL CD23 follikuláris limfóma bcl6,cd10 marginális zóna limfóma kizárásos DLBCL bcl6,cd10,mum-1 ALCL CD30,ALK T-sejtes limfómák köpenysejtes limfóma cyclind1 T-sejtes limfómák
Diffúz nagy B-sejtes limfóma IH panel: CD5/CD20/Ki67/bcl6/CD10/MUM-1 CD20 és Ki67 megbízható festések az esetek egy részében specifikus szubtípus is megadható CD20, 20x HE, 40x Ki67, 10x
Follikuláris limfóma HE, 10x HE, 40x Bcl-6, 10x IH panel: CD5/CD20/Ki-67/CD10/bcl-6 WHO grade: grade 1 (0-5 centroblast/hpf) grade 2 (5-15 centroblast/hpf) grade 3 (15 centroblast/hpf) a és b
Klasszikus Hodgkin limfóma IH panel: CD3/CD20/CD30/CD15/Ki-67 a jellegzetes celluláris háttér RS sejtek és mononukleáris variánsai nélkül nem diagnosztikus szubtípus megadása CD30, 10x HE, 40x LCA, 40x
Krónikus limfocitás limfóma IH panel: CD5/CD20/CD23/Ki-67 diffúz és noduláris mintázat CD23, 10x HE, 10x
Diagnosztikus problémák core biopsziák értékelése során de novo DLBCL vs transzformált low grade limfóma limitált mintából nehézkes (CD21), Richter transzformáció grade 3 FL és DLBCL elkülönítése nehéz tumor heterogenitás, részlegesen infiltrált nyirokcsomó kompozit limfóma kevés tumorsejtet tartalmazó elváltozások: klasszikus HL, NLPHL, THRBCL THRBCL vs NLPHL T-sejtes limfómák (pl. AITL) reaktív nyirokcsomó elváltozások: vírusos limfadenopátia, atípusos limfoid hiperplázia, PTGC
Összefoglalás osztályunkon a limfómás esetek egy harmada core biopsziás minta immunhisztokémiai festések száma megegyezik a sebészi mintákéval az esetek 89%-ban diagnosztikus, a hematológiai kezelés megkezdhető a technika jó minőségű minta esetén a leggyakoribb B-sejtes NHLban megbízhatóan használható (homogén tumorok) korlátozott értékű: atípusos reaktív elváltozások T-sejtes limfómák kevés neoplasztikus sejtet tartalmazó infiltrátumok 1. Lachar, Shahab, Saad: Accuracy and Cost-effectiveness of Core Needle Biopsy in the Evaluation of Suspected Lymphoma (Arch Pathol Lab Med. 2007;131:1033-1039) 90% 2. Amador-Ortiz, Chen, Hassan, Frater, Burack, Nguyen, Kreisel: Combined Core and Fine-Needle Aspiration With Ancillary Studies Correlate Highly With Traditional Techniques in the Diagnosis of Nodal-Based Lymphoma (Am J Clin Path. 2011;135: 516-524) 90%