A HIPERINZULINÉMIA SZEREPE ELHÍZÁSTÓL FÜGGETLEN POLICISZTÁS OVÁRIUM SZINDRÓMÁBAN

A HIPERINZULINÉMIA SZEREPE ELHÍZÁSTÓL FÜGGETLEN POLICISZTÁS OVÁRIUM SZINDRÓMÁBAN Csenteri Orsolya Karola, Dr. Gődény Sándor Debreceni Egyetem Népegészségügyi Kar Megelőző Orvostani Intézet

BEVEZETÉS PCOS a reproduktív korú (16-50 év) nők leggyakoribb endokrin megbetegedése 11,9%* Magyarországon 2,45 millió reproduktív korú nő 286000 fő PCOS 70%-a elhízott (200200 fő) 50-70%-a inzulinrezisztencia (143000-200200 fő) Magyarországon az elhízott reproduktív korú nők 969000 fő** Elhízott nők 20%-a PCOS *The Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration ** (ELEF2009)

BEVEZETÉS PCOS definíció: NIH (National Institutes of Health) 1990 Klinikai és/vagy kémiai hyperandrogenizmus Menstruációs diszfunkció ESHRE/ASRM ROTTERDAM (European Society of Human Reproduction and Embryology/ American Society for Reproductive Medicine) 2003 2 megléte Klinikai és/vagy kémiai hyperandrogenizmus Ovulációs diszfunkció Policisztás ovárium (PCO) Androgen Excess Society 2006 Klinikai és/vagy kémiai hyperandrogenizmus Ovárium diszfunkció (oligo-anovuláció vagy PCO)

BEVEZETÉS Társuló tünetek, betegségek: zsíros, pattanásos bőr férfias típusú szőrnövekedés férfias típusú kopaszodás rendszertelen menstruáció, meddőség Hiperandrogén bőrtünetek

BEVEZETÉS Társuló betegségek: Túlsúlyos állapot és elhízás Szénhidrát anyagcsere zavarok inzulinrezisztencia (IR) Lipidanyagcsere-zavar hiperkoleszterinémia Késői kardiovaszkuláris szövődmények Daganatok méh- petefészek- emlőrák és gyakoribb előfordulása Pszichés problémák és életminőség romlás

KUTATÁSI HIPOTÉZIS INZ PCOS Lipidszintek Kardiovaszkuláris betegség rizikó BMI

MÓDSZER fokozott szőrnövekedés és vérzészavar Debreceni Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika endokrinológiai szakrendelés PCOS NIH-kritériumok alapján orális glükóz tolerancia teszt Kizárva hyperprolaktinémia pajzsmirigy- és mellékvese funkciózavar Vizsgálati minta

MÓDSZER Nem inzulin rezisztens (NIR) Vizsgálati minta OGTT 0 percben Inzulinrezisztens (IR) Kolmogorov Szmirnov teszt Normális eloszlás t-próba Nem normális eloszlás Mann-Whitneypróba Transzformálás normális eloszlássá BMI-re korrigált lineáris regresszió

MÓDSZER Felmért paraméterek Lipidek Stepwise módszer Antropometriai adatok kor, BMI, testzsír százalék, derék csípő arány, Hormonok ösztrogén szint, tesztoszteron szint, androsztendion szint, Szénhidrát anyagcsere adatai 0-, 60.-, 120. percben mért vércukorszint, 0. percben mért inzulinszint, HOMA index, ISI SHBG (Sex Hormone Binding Globulin)

MÓDSZER Inzulinrezisztencia meghatározása 1. Éhomi inzulin > 20 mu/ml 2. HOMA inzulinrezisztencia index (HOMA-IR): > 4,4 [I 0 (mu/l) x VC 0 (mmol/l)] / 22,5 3. Inzulin érzékenységi index (ISI) < 6,3 ISI = exp[3,29 0,25*ln(I 0 ) 0,22*ln(BMI) 0,28*ln(TG)] éhgyomri inzulin (I 0 - mu / l), éhgyomri vércukor (VC 0 - mmol/l) éhgyomri triglicerid (TG - mmol / l), test tömeg index (BMI - kg / m 2 )

EREDMÉNYEK Normál vércukorszint: 174 fő IGF (impaired fasting glucose):15 fő IGT (impaired glucose-tolerance): 44 fő Rejtett diabetes: 10 fő Vércukor értékek az egyes inzulinrezisztencia mérési módszereire lebontva Normoinzulinémiás átalag±szórá s (N=111) Hiperinzulinémiás átalag±szórá s (N=114) Normo- HOMA átalag±szórá s (N=83) Hiper-HOMA átalag±szórá s (N=140) Normo-ISI átalag±szórás (N=65) Hiper-ISI átalag±szórá s (N=138) vc_0 5,05±0,06 5,20±0,08 4,90±0,60 5,26±0,70* 4,92±0,07 5,2±0,07* vc_60 8,19±0,21 8,54±0,20 8,10±0,24 8,50±0,18 8,3±0,30 8,42±0,18 vc_120 6,95±0,17 6,97±0,16 6,96±0,19 6,94±0,15 7,18±0,24 6,88±0,14 * NIR és IR csoport között szignifikáns különbség

EREDMÉNYEK 1. Nulladik percben mért inzulinszint alapján (51% IR) átlag±szórás t-próba BMI-re korrigált lineáris regresszió NIR n=111 IR n=114 p-érték B p-érték tg 1,24±0,77 1,41±0,78 0,033 0,006 0,955 chol 5,07±0,90 4,80±0,87 0,029-0,382 0,004 HDL 1,49±0,39 1,24±0,36 <0,001-0,143 0,006 LDL 3,02±0,79 2,91±0,79 0,315-0,256 0,032 apo-a 1,50±0,28 1,38±0,21 0,003-0,062 0,132 apo-b 0,89±0,24 0,91±0,22 0,440-0,028 0,458

EREDMÉNYEK 2. Számított HOMA index alapján (63% IR) átlag±szórás t-próba BMI-re korrigált lineáris regresszió NIR n=111 IR n=114 p-érték B p-érték tg 1,14±0,74 1,44±0,78 <0,001 0,099 0,359 chol 4,91±0,82 4,94±0,95 0,817-0,057 0,690 HDL 1,53±0,38 1,26±0,37 <0,001-0,117 0,036 LDL 2,87±0,73 3,02±0,82 0,191 0,012 0,923 apo-a 1,52±0,27 1,38±0,23 0,001-0,068 0,122 apo-b 0,84±0,22 0,94±0,22 0,007 0,046 0,255

EREDMÉNYEK 3. Számított ISI index alapján (68% IR) átlag±szórás t-próba BMI-re korrigált lineáris regresszió NIR n=111 IR n=114 p-érték B p-érték tg 0,82±0,40 1,56±0,80 ni ni ni chol 4,67±0,70 5,03±0,96 ni 0,357 0,008 HDL 1,58±0,38 1,25±0,35 ni -0,333 <0,001 LDL 2,72±0,69 3,07±0,82 ni 0,346 0,004 apo-a 1,55±0,27 1,38±0,23 ni -0,172 <0,001 apo-b 0,77±0,18 0,96±0,23 ni 0,185 <0,001

EREDMÉNYEK Többszörös lineáris regresszió lépésenkénti módszerrel 1. Nulladik percben mért inzulinszint alapján Szignifikáns Befolyásoló tényező B p-érték tg vc 0 0,269 0,009 chol SHBG 0,023 0,008 BMI -0,022 0,004 HDL tesztoszteron -0,070 0,027 apo-a testzsír % -0,012 0,001 apo-b kor 0,011 0,020 Korrigálva: (kor, BMI, testzsír százalék, derék csípő arány, ösztrogén szint, tesztoszteron szint, SHBG, androsztendion szint, 0-, 60.-, 120. percben mért vércukorszint, 0. percben mért inzulinszint)

EREDMÉNYEK Többszörös lineáris regresszió lépésenkénti módszerrel 2. Számított HOMA index alapján Szignifikáns Befolyásoló tényező B p-érték tg HOMA 0,043 0,003 chol SHBG 0,023 0,008 BMI -0,022 <0,001 HDL tesztoszteron -0,070 0,012 apo-a testzsír % -0,012 0,001 apo-b kor 0,011 0,020 Korrigálva: (kor, BMI, testzsír százalék, derék csípő arány, ösztrogén szint, tesztoszteron szint, SHBG, androsztendion szint, 60.-, 120. percben mért vércukorszint, HOMA index)

EREDMÉNYEK Többszörös lineáris regresszió lépésenkénti módszerrel 3. Számított ISI index alapján Szignifikáns Befolyásoló tényező B p-érték tg... chol HDL SHBG 0,022 0,003 ISI -0,078 0,010 SHBG 0,009 0,001 testzsír % -0,013 0,002 tesztoszteron -0,059 0,017 apo-a derék/csípő -0,832 0,032 apo-b kor 0,011 0,008 Korrigálva: (kor, testzsír százalék, derék csípő arány, ösztrogén szint, tesztoszteron szint, SHBG, androsztendion szint, ISI index)

MEGBESZÉLÉS PCOS-nál a lipidanyagcsere zavara elhízástól független többlet kardiometabolikus kockázatot idéz elő a IR csoportban INZ PCOS Lipidszintek Kardiovaszkuláris betegség BMI Gondozás során a CVS kockázat menedzselése: fogyás + inzulin státusz rendezés Alapvetően nem tudjuk, milyen a gondozás hatékonysága, (nincs monitoring) Általában az elhízottak esetében sincs monitorozó rendszer (nincs érvényes szakmai irányelv)

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!