A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk. A genetikai betegségek mellett, génterápia alkalmazható szerzett betegségek, mint pl. rák vagy fertőzőbetegségek, gyógyítására is.
Orvostudomány hatása: az egyéni élet minőségének javulása az emberi populáció genetikai romlása 1
2 Megoldás: (1) Génterápia (2) Preimplantációs diagnosztika (3) Prenatális diagnosztika Amniocentézis (magzatvízből) Chordocentézis (köldökzsinór vénából)
3 Génterápia 1.Csíravonal génterápia 2.Szomatikus génterápia
Csíravonal génterápia retrovírus vektor 4 Szülők genetikai betegséggel Terápiás gén Zigóta hibás génnel Bébi genetikai betegséggel Vírus vektor Kezelt kultúra Sejt kultúra Embrió genetikai hibával Magnélküli petesejt Genetikailag javított sejt a kultúrából Genetikailag javított Genetikailag javított embrió zigóta Egészséges bébi
Szomatikus génterápia 5 in vivo génterápia Vírus vektor liposzóma Génpuska
Szomatikus génterápia ex vivo génterápia vírus vektor liposzóma
Szomatikus génterápia 7 in vivo génbevitel ex vivo génbevitel Genetikailag módosított sejtek - virális és egyéb géntranszfer Őssejt terápiák: 1.genetikailag nem módosított őssejtek (sejtcserés terápia) 2.genetikailag módosított őssejtek (ex vivo génterápia)
Szomatikus génterápia 8 Közvetlen (in vivo) génbevitel Terápiás gén Sejt-alapú (ex vivo) génbevitel ES sejtek Terápiás gén In vitro differenciált sejtek Felnőtt őssejtek Retrovírus Genetikailag módosított sejtek
X1 A génterápia céljai és módszerei (1) Genetikai betegségek kezelése; (2) betegségek genetikai kezelése I. Funkcióvesztést okozó KEZELÉS: Fokozó (augmentation) terápiák genetikai rendellenesség 1. Testrész elvesztése Mesterséges eszközök (műláb, stb.) 2. Abnormálisan működő sejtek, Normálisan működő géneket tartalmazó sejtek, szervek szervek transzplantációja 3. Génmutációk Normálisan működő gének bevitele 4. Nincs/kevés géntermék Géntermékek pótlása
X2 A génterápia céljai és módszerei (1) Genetikai betegségek kezelése; (2) betegségek genetikai kezelése II. Funkciónyerést vagy megváltozott funkciót okozó változások KEZELÉS: eltávolítás, korrekció, gátlás 1. Morfológiai rendellenességek Korrekciós operáció, stb. 2. Veszélyes sejtek (rák), fertőző Sejtek elpusztítása, immunrendszer fokozása mikrobák 3. Káros hatású gének Génkorrekció, génkifejeződés gátlása 4. Káros hatású RNS-ek, Funkció blokkolás kismolekulájú szerekkel, fehérjék,anyagcsere termékek antitestekkel
X3 A génterápia céljai és módszerei (1) Genetikai betegségek kezelése; (2) betegségek genetikai kezelése III. MEGELŐZŐ KEZELÉS 1. A környezeti hatásoknak való kitettség megváltoztatása 2. Életmód váltás 3. Az érzékenységi tényezők megváltoztatása
A génterápia sikerei és kudarcai
David a buborék fiú SCID (severe combined immunodeficiency disease): nem funkcionáló B és T limfociták Egyik típusát az ADA (adenozin deamináz) gén mutációja okozza Korábban: Génterápia: csontvelő átültetés (rokonok csontvelője) retrovírus vektorral ADA gén bevitele limfocitákba
CFTR: ABC transzporter klorid csatorna CFTR gén adenovírus 7. kromoszóma sejtmag orrnyálkahártya sejt CFTR gén tüdő CFTR: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
L-opszin gén bevitele a retina csapokba adenoasszociált vírus (AAV) vektorral
Michael Kaplitt AAV-2 GAD gén subthalamicus mag AAV inokuláció AAV bejuttatja a gént a sejtbe receptor fehérje Nucleus subthalamicus idegen gén rekombináns AAV kiválasztott fehérje AAV-2 : adeno-asszociált vírus (2-es típus) GAD: glutamát dehidrogenáz (GABA szintézisében vesz részt)
A génterápia első áldozata: Jesse Gelsinger 13 Ornitin transz-karbamiláz (OTC) deficiencia (X kromoszómához kapcsolt betegség; az ammónia lebontásban játszik szerepet) Az adenovírus vektor okozta mellékhatások okozták a fiú halálát
Vita 14 Az Alkotó már megalkotta. Mit piszkálsz bele?