A májtranszplantáció szövődményeinek kezelése az intervenciós radiológia módszereivel Doktori tézisek Dr. Doros Attila Semmelweis Egyetem Patológiai Doktori Iskola Témavezető: Dr. Kóbori László, egyetemi docens, PhD Hivatalos Bírálók: Dr. Palkó András, egyetemi tanár, PhD Dr. Harsányi László, egyetemi docens, PhD Szigorlati bizottság elnöke: Dr. Bérczi Viktor, PhD, MTA Doktora Szigorlati bizottság tagjai: Dr. István Gábor, PhD, egyetemi Docens Dr. Lázár István, PhD Budapest 2009
1. Bevezetés A májátültetés világszerte elfogadott és eredményes kezelési lehetősége a végstádiumú májelégtelenségnek. Az elmúlt 40 év folyamatos technikai fejlődése és az immunszupresszív gyógyszerek fejlesztése az eredmények fokozatos és töretlen javulásához vezetett. Az egyre növekvő igényekkel a lehetséges donorok száma nem tart lépést, ezért a várólistákon eltöltött idő növekszik. A már beültetett szervek működésének fenntartása a fentiek miatt is egyre kiemelkedőbb jelentőségű. A retranszplantációt korábban számos szövődménytípus adekvát kezeléseként vették számításba, habár a donorok számának csökkenése mellett figyelembe kell venni a második átültetés megterhelő voltát, a megnövekedett posztoperatív morbiditást és mortalitást. A májátültetés után a sebészeti technika fejlődése ellenére is előfordulnak a szövődmények, melyek megfelelő kezelés nélkül a transzplantált szerv és a beteg életét egyaránt veszélyeztetik. A szövődmények kezelésének hagyományos módja a műtét, végső esetben újabb májátültetés. Emellett, a minimálisan invazív módszerek rohamos fejlődése lehetővé tette szerepvállalásukat a komplikációk kezelésében. Vitathatatlan előnyük a sebészi megoldásokkal szemben, hogy csak kevéssé megterhelőek a szervezet számára. Ezek a beavatkozások csaknem korlátlanul ismételhetők, illetve, eredménytelen kezelés nem zárja ki a műtéti megoldás lehetőségét sem. Az immunológia és virológiai, infektológiai problémák kezelésében elsősorban a gyógyszeres terápia szerepe emelendő ki. A minimálisan invazív beavatkozásoknak (melyek jelentős részét az intervenciós radiológiai módszerek teszik ki) elsősorban a műtéti technikával összefüggő, esetleg infekciós, vagy ischaemiás eredetű szövődmények megoldásában van létjogosultságuk.
A májátültetéssel kapcsolatban két minimálisan invazív terápiás csoport nagy jelentőségű: az ér-eredetű (vascularis) komplikációk kezelésében az intervenciós radiológiai módszerek vascularis, vagy endovascularis csoportja az egyedül választható módszer, míg a nem ér-eredetű (nemvascularis) szövődmény-csoportban az intervenciós radiológiai beavatkozások mellett helyet kaphatnak a endoszkópos intervenciók is, a biliáris szövődmények területén. Utóbbi terület mindkét módon kezelhető, illetve, az endoszkópos és intervenciós radiológiai módszerek kombinációja is lehetséges. A hazai májátültetés történetében a sebészi szövődménykezelés mellett kezdetektől fogva elérhető volt az intervenciós radiológiai eszközpark. Az 1995 óta zajló Magyar Májtranszplantációs Program története alatt az intervenciós radiológiai rohamosan fejlődött, egyre jobb katéterek, vezetődrótok, stentek váltak hozzáférhetővé, kiszélesítve a lehetőségeinket. A nem-vascularis komplikációk kezelése is elsősorban intervenciós radiológiai módszerekkel történt és történik, kisebb szerepet hagyva az endoszkópos beavatkozásoknak. Az intervenciós radiológiai kezelések jelentőségének megítélése egy merőben új szempontból válik napjainkban érdekessé: értékesek-e ezek a módszerek a beültetett máj működésének, életképességének fenntartásában? Lehetséges-e önmagában ezekkel a lehetőségekkel megelőzni egy károsodott szerv pusztulását, megelőzhető-e, elkerülhető-e a retranszplantáció? Az ebből a szempontból legfontosabb korai szövődménytípusok, az artériás és vénás keringészavarok, valamint a csak minimálisan invazív módszerekkel, vagy retranszplantációval kezelhető intrahepaticus epeúti szűkületek intervenciós radiológiai terápiájának elemzését végeztem el e dolgozatban.
2. Célkitűzések 1. Milyenek az artériás keringés fenntartásának eredményei sebészi beavatkozás, ballonos tágítás, vagy fémstent behelyezés után korai artériás szövődmények esetében, a graft- és betegtúlélés tükrében? 2. Alkalmas-e a percutan a májon át végzett fémstent behelyezés a korai vena portae anastomosis szűkületek eredményes és biztonságos kezelésére, a reoperáció, retranszplantáció elkerülésére? 3. Alkalmas-e a percutan ballonos tágítás, valamint a fémstent behelyezés a vena cava inferior különböző szakaszain kialakult korai szűkületek okozta tünetek eredményes és biztonságos kezelésére, a retranszplantáció elkerülésére? 4. Az intrahepaticus epeúti szűkületek fémstenttel való kezelése alkalmas-e az obstruktív tünetek enyhítésére, a májműködés fenntartására, a retranszplantáció elkerülésére? 5. Lehetséges-e diagnosztikus és terápiás algoritmusok felállítása eredményeim alapján 3. Beteg és módszer 3.1. Korai artériás szövődmények és kezelési lehetőségek Az artériás szövődmények kezelési eredményeinek vizsgálatához az 1995 és 2008 között végzett első 365 májátültetés adatait dolgoztam fel. A korai posztoperatív időszakban (a májátültetést követő első 30 nap) 25 beteg (7,0%) esetében igazolódott artériás szövődmény. 24 esetben felnőtt májátültetés történt kadáver donorból származó egész májjal. A májátültetések közül egy felnőtt élődonoros átültetés volt. Önálló artériás thrombosist (HAT)
12 esetben észleltünk, illetve 8 artériás szűkület (HAS) igazolódott. Artériás thrombosist egyidejű szűkülettel (HAT+HAS) 5 betegben diagnosztizáltunk. A betegeket az elvégzett elsődleges kezelési módszerek szerint két csoportba soroltam. Az Intervenciós csoportba került 10 beteg, akik a szövődmény igazolódása után endovascularis kezelésben, ballonos tágításban (PTA-ban), stent behelyezésben, és/vagy thrombolysisben részesültek. A Sebészi csoportot azok a betegek alkotják, akiknél az elsődleges kezelés műtéti úton történt, az anastomosis revíziója, vagy ReTX útján. Ebbe a csoportba így 15 beteg került. A szövődmények képalkotó diagnosztikai igazolására ultrahangot (CDUS), komputertomográfiát (CT), illetve angiográfiát (DSA) alkalmaztunk. Az Intervenciós csoportban a CDUS vizsgálatot 4 esetben követte CTA, míg a további 6 beteg esetében közvetlenül DSA vizsgálatra került sor. A Sebészi csoportban 3 beteg kezelésére a CDUS vizsgálat után, további képalkotó vizsgálatok végzése nélkül került sor. CTA készült 8 esetben, illetve DSA követte az ultrahangos vizsgálatot 5 esetben. A PTA-kat vagy 0,018 (inch) vezetődróton alkalmazható eszközökkel, vagy percután transluminalis coronaria angioplasticara (PTCA) kifejlesztett, 0,014 vezetődróton felvezethető ballonokkal végeztük. Fémstent behelyezéskor két esetben ballonnal implantálható stentet választottunk. Egy 4 mm átmérőjű, 12 mm hosszú Palmaz stent behelyezés történt 0,018 vezetődróton, illetve egy 3,5 mm átmérőjű, 12 mm hosszú coronaria stentet alkalmaztunk, melyet 0,014 vezetődróton vezettünk fel. A harmadik esetben az arteria iliaca-interpositumba helyeztünk 8mm átmérőjű, 60mm hosszú öntáguló fémstentet. Amennyiben thrombolysisre volt szükség rekombináns
szöveti plasminogen activatort (rtpa) használtunk 13-30 mg mennyiségben, szekvenciáltan. Az Intervenciós csoportban kezelt 10 beteg esetében 14 beavatkozást végeztünk. PTA-t 6 esetben végeztünk, emellett 3 stent behelyezésre és 5 thrombolysisre került sor. Az artériás szövődmények sebészi kezelését a májtranszplantáló sebészek végezték. A kezelési módszerek közé az anastomosis revíziója tartozott szükség esetén thrombectomiával (9 esetben). A donorból eltávolított arteria iliaca felhasználásával 4 esetben készítettek aorto-hepaticus graft anastomosist. Primer ReTx két esetben történt. Az ebbe a csoportba tartozó 15 betegben 15 sebészi intervenció történt az artériás keringés visszaállítására. 3.2. Vena portae posztoperatív szűkületek és kezelési lehetőségek A Budapesten 1995 óta végzett 365 májátültetés során összesen három esetben (0,07%, 49 éves nő, 29 éves nő és 47 éves férfi recipiens) volt kimutatható az anastomosis korai beszűkülése. Mindhárom esetben kadáver donorból történt a szervátültetés, a donorok átlagéletkora 31 év volt. A szűkület feltételezhető oka az anastomosis rotációja volt. Minden esetben ultrahang vezérelt percutan transhepaticus vena portae punkciót végeztünk vékony tűvel (21-22 Gauge), majd koaxiális tágító katétert alkalmazva stent behelyezésére alkalmas 2mm (6F) átmérőjű introducert vezettünk át a májszöveten. Szelektív angiográfiás katéterrel és hidrofil vezetődróttal kanüláltuk a szűk anastomosist, majd ballonos előtágítás nélkül 2 esetben nitinol (10mm átmérőjű, 40mm hosszú), 1 esetben acél-vanádium (11mm átmérőjű, 38mm hosszú) öntáguló fémstentet helyeztünk be. A szűkületekben a stentek jól expandáltak.
3.3. Vena cava inferior posztoperatív szűkületek, kezelési lehetőségek 1995 és 2008 között végzett 365 májátültetés adatait feldolgozva 11 transzplantált beteg esetében vált szükségessé 12 VCI szűkület (3%) kezelése. Egy beteg ismételt májátültetésen (ReTx) esett át, de az újabb beültetés után is VCI szűkület igazolódott. Növekvő mennyiségű, vagy nem csökkenő ascites, hydrothorax, alsó testfél ödéma, a veseműködés zavara utalt az anastomosisok szűkületére, melyet az intenzív osztályon végzett vena cava superior/inferior nyomásgrádiens mérések erősítettek meg. Ballonos tágítást 6 betegnél végeztünk összesen 8 alkalommal, míg 6 betegbe fémstentet ültettünk. Mivel az anastomosis-szűkületek elsősorban torziós eredetűek voltak, azaz nem hegesedés következményei, az alkalmazott ballon katéterek, illetve a behelyezett stentek nagy méretűek (10-25 mm ballonátmérő, 40mm ballonhossz, 12-24 mm stent átmérő, 38 mm-70 mm stent hossz) voltak. Egy ballonnal tágítható (Palmaz), illetve 5 öntáguló (Wallstent) stentet helyeztünk be. A tágítások, stent behelyezések után kontroll cavographia és nyomásgrádiens mérés történt. 3.4. Intrahepaticus epevezeték szűkületek, kezelési lehetőségek 1995 és 2008 között végzett 365 májátültetés adatait feldolgozva 20 transzplantált beteg (5%) esetében kíséreltük meg intrahepaticus epeúti szűkületek kezelését. Az elsődleges terápia a ballonos tágítás volt, melyhez 5mm-8mm átmérőjű, 20mm-40mm hosszú, 6-20 Atm nyomástűrésű PTA katétereket használtunk. Összesen 58 ballonos tágítást végeztünk 16 betegben (átlagosan 3,6 tágítás/beteg, 6-nál több tágítást nem végeztünk egy betegben). A tágítások után a betegekben külső, vagy külső-belső drént hagytunk, 7-14 nap
után kontroll cholangiographiát végeztünk a tágítás eredményének megítélésére. Ennek alapján két esetben az első tágítás kontrollja után fémstent behelyezés mellett döntöttünk. További tágítások mellett foglaltunk állást 14 esetben. Az ismételt kontrollok után 11 esetben fémstent behelyezés vált szükségessé. Összesen 20 (14 nitinol, 6 Wallstent) öntáguló fémstent implantációját végeztük. Egy betegbe 3, 5 betegbe 2, 7 betegbe 1 stentet ültettünk be. A stent behelyezést 2-10 napig tartó külső drenázs követte. A dréneket megfelelő kontroll cholangiographiás eredmény és klinikai kép esetén távolítottuk el. A jól működő stentek mellett 2 esetben volt szükség külső drén tartós bennhagyására, a stentekkel nem közlekedő, lezárt szegmentális epeutakban. Az epeúti szűkület 8 betegnél artériás, egy betegnél pedig portális szövődménnyel társult. 3.5. Statisztikai feldolgozás A kiválasztott betegcsoportok esetében a leíró statisztikai elemzéseket SPSS for Windows szoftvercsomaggal végeztem, az adatok elemzéséhez Fisher s Exact tesztet, páratlan t-próbát, lineáris regressziós analízist, ANOVA tesztet és chi-négyzet tesztet használtam. Szignifikánsnak tekintettem a p<0,05 értékeket. Összehasonlítást végeztem az irodalomban talált adatokkal annak bemutatására, az adott szövődményeket milyen módon és eredménnyel próbálják kezelni az egyes centrumokban. Az érintett témakörökben (a vena portae szűkületek kezelése kivételével) a Pub Med, a Scopus és az Ovid Medline és Cochrane adatbázisokból kerestem publikációkat. A vena portae szövődmények esetében, mivel itt csak három beteg kezelését dolgozhattam fel, csupán leíró statisztikai feldolgozást végeztem.
4. Eredmények 4.1. Korai artériás szövődmények kezelési eredményei Sebészi, vagy intervenciós radiológiai módszerrel kezelt betegink közül 12-en tünetmentesek maradtak a követés során (5/10 intervenciós radiológiai, 7/15 sebészi kezelés után). Sikeresen kezeltük a 7 betegnél kialakult epeúti szövődményeket 4 esetben ( 3/10 intervenciós radiológiai, 1/15 sebészi kezelés után). Összehasonlítva a két csoportot, a betegek 10%-át (1/10) vesztettük el az Intervenciós csoportban, ezzel szemben a Sebészi csoportban ez a szám 33% (5/15) volt. Az igény a ReTx-re 10% (1/10), illetve 20% (3/15) volt a csoportokban, az epeúti komplikációk száma viszont az Intervenciós csoportban volt nagyobb, 40% (4/10) a 20% (3/15)-hoz viszonyítva. Az ischaemiás epeúti szövődményeket a csoportban 3, illetve 2 esetben lehetett sikeresen kezelni. Az Intervenciós csoportban a kezelt artériák 80% (8/10) járhatók át, míg a Sebészi csoportban ez a szám 60% (9/15). A sebészi revízió és az endovascularis kezelés eredményeit chi-négyzet teszttel elemezve szignifikáns különbség nem volt kimutatható (p:0,865). A fenti csoportok túlélési görbéit 3 éves maximális követési idő alapján összehasonlítva az endovascularis kezelés egyértelmű túlélési előnyt jelent, melynek legfőbb oka a korai halálozás: átlagosan 28 napon (12-48 nap) belül vesztettük el mind az 5 betegünket (1.ábra). Az eredmények értékelése és az irodalmi áttekintés alapján az alábbi algoritmust állítottam össze (2.ábra).
Kaplan M eiertúlélési görbe 1. ábra: Sebészi és endovascularis kezelések túlélési eredményei. A két kezelési mód közötti különbséget az első 28 napban (átlag) bekövetkezett halálozások okozzák. HA szövődmény Intraoperatív CDUS Postoperatív CDUS Kóros, vagy hiányzó keringés Hiányzó keringési jelek Parvus-tardus keringési jelek Lassú keringés, stenosis nélkül Érgraft interpozíciós műtét CTA, kezelés függ az eredménytől CTA, ha CDUS bizonytalan CDUS, CTA/MRA DSA Anastomosis revízió Thrombolysis PTA +/- stent DSA + kezelés STEAL? Embolisatio ReTX Anastomosis revízió Érgraft interpozíciós műtét PTA Stent/stentgraft 2.ábra: Diagnosztikus és terápiás algoritmus artériás szövődmények gyanúja esetére.
4.2. Vena portae posztoperatív szűkületek kezelési eredményei Három beteg esetében alakult ki szignifikáns posztoperatív vena portae szűkület, melyeket intervenciós radiológiai módszerekkel kezeltünk. A kezelés mindhárom esetben sikeres volt, melyeket 29, 28 és 22 nappal a májátültetés után végeztük. A stentek expandálása után a kontrasztanyag akadálytalanul áramlott a máj felé. Az egy esetben végzett nyomásmérés során a stent behelyezése után mért grádiens 15 Hgmm-ről 3 Hgmm-re csökkent. A beavatkozással kapcsolatban szövődményt nem észleltünk. Két beteg a beavatkozás után 10, illetve 39 hónappal jól van. Egy beteget a beavatkozás után egy hónappal elvesztettünk több szervi elégtelenség miatt, mely nem hozható összefüggésbe a beavatkozással. Az eredmények értékelése és az irodalmi áttekintés alapján az alábbi algoritmust állítottam össze (3.ábra): Intraoperatív CDUS Kórosan lassú, változó irányú, vagy megfordult, vagy hiányzó: porta flow Szűkület, torzió keresése, kollaterálisok lekötése Normális irányú, porta-flow, sebessége centrálisan <15cm/sec: Poszt.op. kontroll Portalis hypertonia tünetei megjelennek, erősödnek +/- májfunkció romlik/nem javul Tünetmentes, normális májműködés: rutin kontroll Túl erős porta áramlás: Relatív small for size CDUS: vena portae stenosis igazolása. +/- 3D CTA +/- hypersplenia. Lépartéria parciális embolisatio Percutan stent behelyezés, késői stenosis esetén PTA, thrombus esetén thrombolysis 3. ábra: Diagnosztikus és terápiás algoritmus vena portae szövődmények gyanúja esetére.
4.3. Vena cava inferior posztoperatív szűkületek kezelésének eredményei A VCI szűkületek kezelését a májátültetés után átlagosan 25 nappal (2-64) kezdtük meg. A ballonos tágítás és stent behelyezés minden esetben kivitelezhető volt. Egy beteg vesefunkciója végig megtartott volt, míg 11 esetben a vénás pangás károsította a veseműködést. Közülük 6 beteg esetében ez reverzibilisnek bizonyult. Az 5 irreverzibilis vesekárosodás 4 betegen volt megfigyelhető, a ReTx-en átesett beteg az ismételten kialakult VCI szűkület kezelése ellenére is veseelégtelen maradt, később több szervi elégtelenség miatt ezt a beteget elvesztettük. A további 3 veseelégtelen beteg közül kettő szepszis miatt exitált. Az eredmények szerint Tünetmentes (a követés során kezelést nem igényelő ascites és pleuralis folyadék, reverzibilis vesekárosodás) és Nem tünetmentes (kezelést igénylő ascites és pleuralis folyadék, irreverzibilis vesekárosodás) csoportra választottam szét a betegeket. Páratlan t-próba segítségével vizsgáltam, hogy van-e összefüggés a terápia megkezdésének ideje és eredményessége között: Tünetmentes / Nem tünetmentes: 22,0±24,7 nap / 28,6±22,8 nap, p=0,645. Az eredmény nem szignifikáns. Szorosabb, de nem szignifikáns összefüggés mutatható ki páratlan t- teszt segítségével ilyen kis betegszám esetén is a terápia megkezdésének ideje és a veseérintettség között: Megtartott vesefunkció és reverzibilis vesekárosodás / chronicus veseelégtelenség: 17,7±21,7 nap / 37,2±21,1 nap, p=0,151. A kezelés előtt mért nyomásgrádiens (Pg) a VCS és a VCI között átlagosan 14 Hgmm (9-18 Hgmm) volt, míg a kezelés után ez lecsökkent 8 Hgmm-re (3-14 Hgmm). Összehasonlítva a tágítás és stent behelyezés
eredményeit az elért nyomásgrádiens-csökkenés szempontjából, szignifikáns különbség volt kimutatható a stentbeültetés javára (p=0,019) (1.táblázat). 1.táblázat: PTA és stent behelyezés során elért nyomágrádiens-csökkenés összehasonlítása Terápia Átlag Esetszám Szórás PTA 4,3333 6 1,21106 Stent 6,8333 6 1,83485 Összes 5,5833 12 1,97523 p: 0,019 Az eredmények értékelése és az irodalmi áttekintés alapján az alábbi algoritmust állítottam össze (4.ábra): Klinikai tünetek+ FC-AC PG>5Hgmm +/- kóros CDUS Alsó cavographia AC/RHEP/FC szűkület + kóros PG Korai Késői Stent PTA, növekvő méretű ballon-katéterekkel, intermittálóan, többször, ismételve Kontroll PG Normális: kezelés vége Kóros: stent 4.ábra: Diagnosztikus és terápiás algoritmus vena cava inferior szövődmények gyanúja esetére
4.4. Intrahepaticus epeút szűkületek kezelési eredményei A 13 fémstent beültetésen átesett beteg közül 11 beteg stentje jól működik, de 5 esetben reintervencióra, PTD-re és ballonos tágításra volt szükség stenten belüli restenosis miatt. Egy beteg esetében, a súlyos, multiszegmentális szűkület miatt a működő stent mellett egy külső drén benntartására is szükség volt az elfogadható szérum bilirubinszint fenntartására. Összességében 14 tünetmentes (epúti obstrukció nincs, vagy csak minimális tüneteket okoz) beteget követünk, közülük 12 esetében történt fémstent beültetés, ezen belül ketten a stent beültetés után estek át retranszplantáción. Egy beteg ballonos tágítás, egy pedig külső drenázs után kapott új májat. Fémstent beültetésen átesett beteget nem vesztettünk el ebben a betegcsoportban. Az utolsó beavatkozásoktól eltelt átlagos követési idő 35 hónap. A leghosszabb követési idő 151 hónap. Epeúti szövődmény Epecsorgás Szűkület Súlyos Mérsékelt Korai anasztom. Késői Műtéti Endoscop Műtéti Anastomosis Intrahepaticus Percutan Endoscop. Műtéti Percutan Percutan 5.ábra: Diagnosztikus és terápiás algoritmus epeúti szövődmények gyanúja esetére ReTx
Megvizsgáltam, hogy a különböző stenttípusok befolyásolták-e a szérum bilirubunszint csökkenését, illetve a reintervenciók szükségességét, de szignifikáns különbség nem igazolódott. Átlagosan 70 μmol/l-es tartós bilirubinszint-csökkentés volt kimutatható, és minden második beteg esetében volt szükség reintervencióra, melynek száma betegenként átlagosan 1,33 volt. Az eredmények értékelése és az irodalmi áttekintés alapján az alábbi algoritmust állítottam össze (5.ábra): 5. Következtetések 1. Vizsgálataim, beavatkozásaim alapján kimutattam, hogy májátültetés után kialakult korai artériás szövődmények kezelésében az intervenciós radiológiai módszerek a sebészi megoldásokhoz hasonló eredményességgel, de kisebb megterheléssel alkalmazhatók. Diagnosztizált artériás szövődmény esetén az endovascularis terápia valódi alternatívát jelent a sebészi lehetőségek mellett. Eredményes és gyors katéteres tágítás, stentelés, thrombolysis a korai posztoperatív időszakban alkalmazva visszaállítja a transzplantált máj artériás keringését, így megelőzi a késői szövődmények kialakulását, a máj működése fenntartható, a retranszplantáció elkerülhető. Sikertelen kezelés esetén a sebészi módszerek még mindig alkalmazhatók. 2. Az általam 3 esetben végzett kezelés alapján megállapítottam: az igen ritkán előforduló korai vena portae szűkület esetében fokozott figyelmet kell fordítani a korai ultrahangos diagnosztizálásra, mely mielőbbi kezelést tesz lehetővé. Diagnosztizált szűkület esetén a percutan kezelés választandó elsőként. A percutan transhepaticus kanülálás és öntáguló fémstent behelyezés biztonságosan és sikeresen alkalmazható.
3. A vena cava inferior szűkületei szintén ritkán fordulnak elő. Megállapítottam, hogy invazív nyomásgrádiens-méréssel és morfológiai ábrázolással kell a diagnózist minél gyorsabban felállítani, mivel a vénás pangás súlyos következményei, elsősorban a veseelégtelenség és májműködési zavar csak korai kezeléssel előzhető meg. A korai VCI-szűkületek esetén a ballonos tágítás ritkábban eredményes, a fémstentek használatával a nyomásgrádiens gyorsan, kis megterheléssel normalizálható, ezért ezek használatát javaslom. 4. Az intrahepaticus epeúti szűkületek kezelésének leggyakrabban alkalmazott módszere a retranszplantáció. Sebészi reszekció, endoscopos kezelés esetenként kivitelezhető, de az elsőként választandó kezelésmód a percutan drenázs. Fémstentek rutinszerű használata jelenleg vitatott a stentek időszakos elzáródása miatt. Eredményeim, bár az esetszám kicsi, azonban azt mutatják, hogy a fémstentek ilyen esetekben értékes és hasznos alternatívát jelentenek. Elsődleges cél használatukkal a beteg és a máj állapotának javítása, a hosszú távon tünetmentes betegek arra engednek következtetni, hogy a stentek használatával a retranszplantáció elkerülhető. További vizsgálatok szükségesek annak eldöntésére, melyik beteg számára előnyös igazán a fémstentek alkalmazása hosszú távon, azaz, melyek azok a körülmények, melyek a stentek tünetmentes nyitvamaradását eredményezik. 5. Az általam felállított diagnosztikus és terápiás algoritmusok megfelelő alapot képeznek a további munkára, azok finomítása, revíziója a jövőben a májátültetéssel foglalkozó csapat feladata, melynek tagja egy speciálisan képzett (intervenciós) radiológus.
Saját publikációk jegyzéke: A disszertációval összefüggő közlemények 1. Doros A, Németh A, Deák AP, Hartmann E, Gerlei Z, Fazakas J, Kóbori L. Successful Treatment with a Covered Stent and 6-Year Follow-Up of Biliary Complication After Liver Transplantation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2009; ISSN:1432-086X (Electronic). DOI 10.1007/s00270-009-9558-y 2. Doros A, Németh A, Hartmann E, Deák PÁ, Juharosi Gy, Lénárd Zs, Kozma V, Görög D, Gerlei Zs, Fehérvári I, Nemes B,. Kóbori L. Öntáguló fémstentek a májátültetés után kialakult intrahepaticus epeúti szűkületek kezelésében. Magy Rad. 2009;83:8-13 3. Doros A, Nemes B, Fehérvári I, Görög D, Gerlei Zs, Németh A,Hartmann E, Deák PÁ, Fazakas J, Tóth Sz, Kóbori L. Percutan transhepaticus fémstent behelyezésével kezelt májkapuvéna-szűkületek májátültetés után. Orv Hetil. 2009;150:1231-1234. 4. Doros A, Weszelits V, Puhl M, Fehérvári I, Alföldy F. Perkután vena portae embolisatio májreszekció előtt. Magy Seb. 2003;56:39-44. 5. Doros A, Németh A, Hartmann E, Deák PÁ, Fehérvári I, Tóth Sz, Nemes B, Kóbori L. Ballonos tágítás és fémstent behelyezés a vena cava inferior májtátültetés után kialakult szűkületeiben. Magy Rad. 2009;83:80-85. 6. Kóbori L, Németh T, Nagy P, Dallos G, Sótonyi P Jr, Fehérvári I, Nemes B, Görög D, Patonai A, Monostory K, Doros A, Sárváry E, Fazakas J, Gerlei Z, Benko T, Piros L, Járay J, De Jong KP. Experimental results and clinical impact of using autologous rectus fascia sheath for vascular replacement. Acta Vet Hung. 2008;56:411-420. 7. Nemes B, Polak W, Ther G, Hendriks H, Kóbori L, Porte RJ, Sárváry E, de Jong KP, Doros A, Gerlei Z, van den Berg AP, Fehérvári I, Görög D, Peeters PM, Járay J, Slooff MJ. Analysis of differences in outcome of two European liver transplant centers. Transpl Int. 2006;19:372-380.
8. Kóbori L, Doros A, Németh T, Fazakas J, Nemes B, Slooff MJ, Járay J, de Jong KP. The use of autologous rectus facia sheath for replacement of inferior caval vein defect in orthotopic liver transplantation. Transpl Int. 2005;18:1376-1377. 9. Nemes B, Sárváry E, Sótonyi P, Gerlei Z, Doros A, Gálffy Z, Fehérvári I, Fazakas J, Járay J, Kóbori L. Factors in association with sepsis after liver transplantation: the Hungarian experience. Transplant Proc. 2005;37:2227-2228. 10. V. Weszelits V, Doros A, Puhl M, Dabasi G, Görög D, Nemes B, Perner F. 3D CT angiography in patients before and after liver transplantation. Transplant Proc. 2001;33:1372-1376. 11. Kóbori L, Máthé Z, Fazakas J, Gerlei Z, Doros A, Fehérvári I, Sárváry E, Hartmann E, Németh A, Mándli T, Tóth S, Szonyi L, Korponay Z, Kiss M, Görög D, Járay J. A gyermekkori májátültetés sebészeti alapjai. Az élődonor-program első lépései Magyarországon. Orv Hetil. 2008;149:1271-1275. 12. Nemes B, Zádori G, Hartmann E, Németh A, Fehérvári I, Görög D, Máthé Z, Dávid A, Jakab K, Sárváry E, Piros L, Tóth S, Fazakas J, Gerlei Z, Járay J, Doros A. Epeúti szövődmények májtranszplantáció után. Orv Hetil. 2008;149:963-973. 13. Németh A, Doros A, Hartmann E, Járay J. Élő donoros májátültetés recipienseinek pre- és posztoperatív képalkotó vizsgálatai. Orv Hetil. 2008;149:69-76. 14. Hartmann E, Németh A, Doros A, Balázs G, Járay J. A képalkotó módszerek szerepe az élő donoros májtranszplantáció donorjelöltjeinek pre- és intraoperatív vizsgálatában, valamint posztoperatív követésében Magyarországon. Orv Hetil. 2008;149:13-18. 15. Görög D, Fehérvári I, Doros A, Nemes B, Máthé Z, Kóbori L, Járay J. Subcapsularis haematoma és graftruptura májátültetés után. Magy Seb. 2008;61:230-233.
16. Nemes B, Sárváry E, Gerlei Z, Fazakas J, Doros A, Németh A, Görög D, Fehérvári I, Máthé Z, Gálffy Z, Pár A, Schuller J, Telegdy L, Fehér J, Lotz G, Schaff Z, Nagy P, Járay J, Lengyel G. Hepatitis C-vírus kiújulása májátültetés után. Orv Hetil. 2007;148:1971-1979. 17. Nemes B, Kóbori L, Fehérvári I, Fazakas J, Gerlei Z, Ther G, Görög D, Perner F, Doros A, Sárváry E, Járay J. Hagyományos és piggyback technikával végzett májátültetések eredményeinek összehasonlítása. Magy Seb. 2005;58:155-161. 18. Nemes B, Kóbori L, Gálffy Z, Lengyel G, Doros A, Sárváry E, Perner F, Schaff Z, Fazakas J, Szalay F, Féher J, Járay J. A májátültetés szövődményeit és túlélési eredményeit befolyásoló tényezők Magyarországon. Orv Hetil. 2005;146:1567-1574 A disszertációtól független közlemények 1.Doros A, Weszelits V, Puhl M, Rusz A, Jansen J. Transzplantált vesék ureterszűkületeinek kezelése invazív radiológiai módszerekkel. Magy Rad. 2003;77: 68-72 2.Doros A, Viczena P. A nyaki erek ultrahang vizsgálatának jelene és várható jövõje. Honvédorvos Bp, 1996;48:1-12 3. Kóbori L, Nagy P, Máthé Z, Hartmann E, Doros A, Paku S, Dezso K, Sápi Z. Malignant peripheral nerve sheath tumor of the liver: a case report. Pathol Oncol Res. 2008;14:329-332. 4. Fazakas J, Tóth S, Füle B, Smudla A, Mándli T, Radnai M, Doros A, Nemes B, Kóbori L. Epidural anesthesia? No of course. Transplant Proc. 2008;40:1216-1217 5. Langer RM, Máthé Z, Doros A, Máthé ZS, Weszelits V, Filó A, Bucher P, Morel P, Berney T, Járay J. Successful islet after kidney transplantations in a distance over 1000 kilometres: Preliminary results of the Budapest-Geneva collaboration. Transplant Proc. 2004;36:3113-3115.
6. Németh A, Doros A, Hartmann E, Weszelits V, Dabasi G, Langer Rt, Máthé Z, Járay J. A hasnyálmirigy-átültetés napjainkban: indikáció, műtéti technika, szövődmények, képalkotó vizsgálatok és eredmények. Magy Rad. 2007;81: 182-194 7. Gerlei Zs, Gálffy Zs, Varga M, Doros A, Remport Á, Fazakas J, Ther G, Járay J A SE Transzplantációs és Sebészeti Klinikán 2003-ban területen szerzett pneumonia miatt kezelt vesetranszplantált betegek retrospektív vizsgálata Infekt Klin Mikrob. 2005;12: 13-17 8. Dévai T, Pálinszki A, Balázs Gy, Doros A: Új minőségfejlesztési módszer a magyar egészségügyben-six Sigma a radiológiában. Magy Rad. 2001;75:127-131 9. Glasz T, Rusz A, Doros A, Schaff Zs: Papilláris sejtes veserák. Orv Hetil 2001;142: 1745-1747