HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen (MHSC) 2012
Diagnózis HIV antitest teszt: A HIV ellen termel antitestek kimutatása szenzitív és specifikus, kivéve a fertőzést követő 6 hetet. Az ELISA szenzitív a HIV ellen termelt antitestek kimutatására, de néha fals-positív eredményt kaphatunk. Emiatt a positíve ELISA ereményeket egy pontosabb módszerrel kell alátámasztani, ilyen a Western blot Nukleinsavak amplifikációs meghatározása a HIV RNS szintjét mutatja ki (viral load). CD4 szám: FVS szám Lymphocyták %-os aránya A CD4+ lymphocyták %-os aránya
Kezelés Retrovírus elleni kezelés Highly active antiretroviral therapy (HAART) Az opportunista fertőzések profilaxisa Antibiotikumok/Anifungális szrekkel
Kezelés Reverse transcriptáz inhibitorok Abacavir Zidovudine (AZT) Lamivudine (3TC) Nevirapine (NVP) Proteáz inhibitorok Indinavir Nelfinavir Lopinavir Korai inhibitorok és Integráz inhibitorok Enfuvirtide Raltegravir
Kezelés A terápia többféle gyógyszer kombinációjából áll: Két nucleozid-analóg reverse-transcriptáz inhibitort kombinálhatunk vagy egy proteáz inhibitorral, vagy egy nemnucleozid analóg reverse-transcriptáz inhibitorral Kombinációs terápia nagyobb toxicitás : anemia, pancreatitis, hepatitis,, glükóz intolerancia, osteopenia és osteoporosis
Kezelés Terhesség Szülés Postpartum: anya AZT 14. terhességi hét után egyszeri dózisban nevirapine; AZT+3TC AZT+3TC hét napig Postpartum: újszülött Naponta NVP a szoptatás befejezését követő 1 hétig
A végstádiumú AIDS Annak ellenére, hogy az antiretrovírusos kezelés drámaian növelte a várható élettartamot az AIDS-es betegeknél, mégis sok beteg állapotromlása vezet halálhoz. A halál okai lehetnek: HAART kezelést nem kapják meg folyamatosan, így progresszív immunszuprimáció alakul ki Kezelhetetlen opportunista fertőzések, és daganatok megjelenése Hepatitis B vagy C által okozott májelégtelenség
Vakcináció Elméletben lehetséges. Immunogén adásával immunválasz váltható ki. Az immunogének pl. a dendritikus sejtek segítségével cellularis és antitestes immunválaszt vált ki. Megfelelő immunválasz kiváltása: memória T és B sejtekkel. A vakcina által létrejött memóriasejtek akkor aktiválódnak, amikor az immunrendszer találkozik a kórokozóval.
Vakcináció A HIV membrán proteinjeit célzó megközelítések Canarypox vectors (AIDSVAX) USA---Thaiföld. Leginkább humoralis immunválaszt váltanak ki 31.4% -os hatékonyság A HIV specifikus cellularis immunválasz kiváltása Adenovirus vectors I, II, III fázisú klinikai vizsgálatok Ellentmondásos eredmények (a Merk vizsgálat)
Merck V520 Fázis II, randomizált, többcentrumú, kettős-vak, placebo-kontrolált test-of-concept tanulmány 3000 HIV-szeronegatív magas kockázatú önkéntes körében HIV teszt történt 6 havonta A vakcinált populációból 49 esetben, míg a placebo csoportban 33 esetben következett be HIV infekció A vakcináció nem előzte meg a fertőzést. Miért? Etikai dilemma: Több, mint 850 millió USD-t költenek évente az AIDS vakcina kutatásaira!!!
Rezisztencia a HIV és az AIDS-el szemben? A HIV betegek 4 típusa: Rapid progresszorok 2-3 év alatt kialakul az AIDS betegség (10%) Tipikus progresszorok Az AIDS betegség kialakulásához több, mint 10 év szükséges Hosszú távú non-progresszorok Több, mint 15-20 év telik el az AIDS betegség kialakulásáig Rezisztens betegek!
Rezisztencia az HIV-el szemben Kutatás a prostituáltak bevonásával 424 prostituált Kenyából Thaiföldi prostituáltak Olyan egyének, akik védekezés nélküli szexuális életet éltek HIV + személyekkel T-helper válaszmechanizmusok? Plazma és mucosalis IgA?
Rezisztencia a HIV-el szemben Hosszabb expozíció = magas nyálkahártya IgA szerkréció illetve erősebbt-helper sejt válaszok! Ha az érintkezés megszűnik, a HIVfertőzés kialakulhat.
A rezisztencia mechanizmusa Virális tényezők A Nef gén deléciója A Vpr gén mutációja Fogadó szervezet jellemzői Chemokin receptor 5 polymorphizmus Környezeti hatások Co-infekció a GB virus C Multivitamin pótlás
Összegzés A betegedukáció alapvetően fontos az AIDS megelőzésében Az AIDS bizonyos mértékig kezelhető, ha a drága antiretrovirális gyógyszerek elérhetőek! További kutatásra van szükség a rezisztencia mechanizmusának felderítésére, és a vakcináció fejlesztésére
Köszönöm a figyelmet!