Túlérzékenységi (hypersensitiv) reakció Antigénfelismerésen alapuló, az antigén elpusztítására irányuló gyulladásos válaszreakció 4 típusa van
I-es típusú: allergiás/anaphylaxiás reakció Azonnali (néhány perc), helyi vagy általános reakció a kiváltó antigén ellen Allergén: pollen, állatok nyála, szőre, házi por, tojásfehérje, gyógyszerek, parazitaantigén
Atopia Örökletes hajlam belélegzett vagy lenyelt allergénnel szemben keletkező lokális allergiás reakcióra
Allergiás/anaphylaxiás reakció Első expozíció (szenzibilizálódás) Allergén antigén-specifikus IgE Az IgE az effektor sejtek Fc R-ihoz kötődik (hízósejtek, ba gr-k, eo gr-k)
Allergiás/anaphylaxiás reakció Re-expozíció Az allergén ( ) az IgE molekulákhoz kötődik, a granulumokban tárolt primér mediátorok azonnal Hízósejt Degranulatio
Primér mediátorok: azonnali reakció Pl. hisztamin Bronchusok simaizomzata görcsösen összehúzódik Érpermeabilitás : nyálkahártya oedema Hypersecretio a nasalis, a bronchialis és a gastricus nyálkamirigyekben Hízósejt
A hízósejtek granulumaiban tárolódnak az allergiás reakció primér mediátorai (Giemsa festés)
Másodlagos mediátorok Nincsenek készen, szintézisük a degranulálódás után kezdődik, hatásuk 36-48 óráig tart Lipid mediátorok: leukotrién C4, D4, prosztaglandin D2, PAF Cytokin mediátorok: TNF-α, IL-1, IL3-6 Hatásuk: nyálkahártya vizenyő, nyák hypersecretio, hámsejtkárosodás, bronchusgörcs, eo gr-kra kemotaktikusak
Eosinophil granulocyták Allergiás reakciókban vesznek részt Allergen-IgE-kölcsönhatáskor degranulálódnak, cytotoxikus fehérjéket, pl. major basic protein-t (MBP) ürítenek hámsejtek lysise (pl. bronchus), paraziták pusztítása Vérben eosinophilia: férgesség gyanúja
Eosinophil granulocyták
Az eo gr granulumai (MBP)
Cérnagiliszta (Enterobius vermicularis): appendicitis-szerű tünetek, a vérben eo
Helyi allergiás reakciók Nyálkahártyán Légutak: Szénanátha (rhinosinusitis et conjunctivitis catarrhalis acuta allergica): a felnőtt lakosság 15-20%-a szenved tőle Orrpolyp - tartós allergénstimuláció légúti elzáródás, a sinusok ürülése Asthma bronchiale: rohamokban jelentkező bronchospasmus
Allergiás orrpolyp: a mucosa vizenyős, a stromában eo gr-s, ly-s, pls-s infiltratio
Helyi allergiás reakciók Nyálkahártyán Légutak: szénanátha, orrpolyp, asthma bronchiale Belek: ételallergia: hasmenés, csalánkiütés; malabsorptio Bőrön Eczema (allergiás dermatitis)
Általános allergiás reakció Gyógyszerek (penicillin, Rtg kontraszt anyag, antiserum) iv. adása után percekkel szisztémás tünetek: csalánkiütés légzési nehezítettség gégevizenyő hasi görcsök vérnyomásesés anaphylaxiás shock exitusba torkollhat A basophil gr-k degranulálódnak
II-es típusú túlérzékenységi reakció IgG vagy IgM antitestek normális vagy megváltozott összetételű sejtmembránok (antigének) ellen 1. Cytotoxikus antitestek 2. Membrántoxikus antitestek 3. Antitest-közvetítette sejt-dysfunctio 4. Antitest-dependens celluláris cytotoxicitás (ADCC)
II. 1. Cytotoxikus antitestek a vér alakos elemei ellen endothelsejtek ellen Mechanizmus: az antitestek komplementet fixálnak és aktiválnak a célsejt sejtmembránja kilyukad ozmotikus lízis
Cytotoxikus antitestek a vér alakos elemei ellen Vvt-k ellen haemolyticus icterus Gr-ák ellen granulopenia Autoimmun haemolyticus anaemia Incompatibilis vér transfusiója Rh-incompatibilitás: az Rh- anyában az Rh+ magzati vvt-ek ellen ellenanyagok erythroblastosis foetalis: anaemia, szívelégtelenség (hydrops foetalis) és sárga újszülött Vérlemezkék ellen thrombopenia
Cytotoxikus antitestek endothel ellen: acut humoralis rejectioban keletkeznek, károsítják a beültetett vese érhálózatát
II. 2. Membrántoxikus antitestek IgG autoantitestek a glomerularis basalis membran (GBM) ellen anti-gbm glomerulonephritis, gócos kacsnecrosis félholdképződés
II.3. Antitest-közvetítette sejt-dysfunctio Sejtfelszíni receptorok ellen ellenanyagok képződnek a sejtek működését zavarja TSH-receptor ellen hyperthyreosis Acetilkolin-receptor ellen neuromuscularis transmissio zavara: myasthenia gravis
II.4. Antitest-dependens cellularis cytotoxicitás (ADCC): rejectiós immunválaszban játszik szerepet Ng Eo gr Ma NK sejt Fc-R IgG Alloantigének a beültetett szövet sejtjein
Antitest-dependens cellularis cytotoxicitás (ADCC): rejectiós immunválaszban játszik szerepet Ng Eo gr Ma NK sejt Fc-R IgG Alloantigének a beültetett szövet sejtjein A célsejtek lysiséhez kontaktus szükséges, phagocytosisra, komplement-fixációra nem kerül sor
III-as típusú túlérzékenységi reakció: immuncomplex (IC) betegség Antigének és antitestek kapcsolódnak össze IC-k képződnek Antigének Exogén: baktériumok, vírusok Endogén: DNS Antitestek IgG, IgM (komplementet kötnek)
Immunkomplex betegség Lokális Poststreptococcalis glomerulonephritis Membranosus nephropathia Szisztémás SLE
Morfológia Az IC-ek a microerekben, ill. a serosában rakódnak le Arteriolákban, capillarisokban, venulákban intravascularisan lobsejt-szaporulat + érfalak fibrinoid necrosisa: IC-vasculitis Serosán heveny serosus/fibrines gyulladás: serositis
Morfológiai eltérések Az IC-ek a microerekben, ill. a serosában rakódnak le Arteriolákban, capillarisokban, venulákban intravascularisan lobsejt-szaporulat + érfalak fibrinoid necrosisa: IC-vasculitis Serosán heveny serosus/fibrines gyulladás: serositis Az IC-ek FM-al többnyire nem vehetők észre; kimutatásukra az immunfluorescencia (IF), ill. az elektronmikroszkópia (EM) alkalmas
IF: IC-ek a glomeruluscapillarisok mentén
EM: az IC-ek denz depozitumként látszanak
IV-es típusú túlérzékenységi reakció Késői tipusú túlérzékenység T-ly-k és ma-k hozzák létre Immun (epitheloid sejtes) granuloma Ma-kban gazdag lobsejtes beszűrődés granulomaképződés nélkül, pl. gyógyszerkiváltotta tubulointerstitialis nephritis (TIN), kontakt dermatitis
Epitheloidsejtes granulomák vese sarcoidosisban
Ma-kban gazdag lobsejtes beszűrődés TIN-ben
IV-es típusú túlérzékenységi reakció Késői tipusú T-sejt közvetítette túlérzékenység kontakt dependens T-ly-k és ma-k hozzák létre cytotoxicitás Immun (epitheloid sejtes) CTL-k idegen granuloma antigént hordozó Ma-kban gazdag sejteket lobsejtes beszűrődés semmisítenek meg: granulomaképződés Kilökődési reakció nélkül, pl. gyógyszerkiváltotta tubulointer- Vírus-fertőzött sejt Daganatsejtek stitialis nephritis (TIN), kontakt dermatitis