A GYOMOR DAGANATOS MEGBETEGEDÉSEI DR. LÉNÁRT ZSUZSANNA SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM I.SZ. BELGYÓGYÁSZATI KLINIKA
A GYOMOR JÓINDULATÚ DAGANATAI ("protrudáló gyomorlaesiók", " gyomorpolypusok") eredetük szerint három csoportba oszthatjuk: hámeredetû (epithelialis) polypok, nem hámeredetû (mesenchymalis) polypok. a generalizált polyposis syndromák gyomorban manifesztálódó részjelenségei.
A GYOMOR JÓINDULATÚ DAGANATAI TÜNETEK összefüggenek a tumor nagyságával, elhelyezkedésével és szövettani jellemzőivel (fájdalom és vérzés) DIAGNÓZIS: endoscopia és biopsia TERÁPIA: in toto eltávolítás
EPITHELIÁLIS EREDETŰ POLYPUSOK VALÓDI ADENOMÁK (nyelesek vagy sessilisek, premalignus állapot) HYPERPLASTICUS POLYPOK GYOMOR CYSTÁS POLYPOSISA HETEROTÓPIÁK (PL. EKTÓPIÁS PANCREAS)
NEM EPITHELIÁLIS EREDETŰ GYOMOR POLYPUSOK LEIOMYOMA (leggyakoribb simaizom eredetű jóindulatú daganat) LEIOMYOBLASTOMA (nagyobb malignitási hajlam) NEUROGÉN EREDETŰ TUMOROK (schwannoma és neurofibroma) VASCULARIS EREDETŰ TUMOROK LIPOMÁK FIBROMÁK
GENERALIZÁLT POLYPOSIS SY. JUVENILIS POLYPOSIS (hamartomatosus polypok a vastagbél mellett a vékonybelekben és a gyomorban, nem malignus) Peutz-Jeghers sy.: eltávolításuk indokolt, malignizálódhat. Gardner sy.: precancerosis, gyomorban solitaer vagy többszörös hamartomák Cronkhite-Canada sy.: ritka, kicsiny nyáktermelő sejtek, cysták a polypusban
A gyomorrák előfordulása A colorectalis rákok mögött a második leggyakoribb GI. rák, 800.000 új eset fordul elő évente a világon A ffi-nő arány 2:1, gyakoriság csúcs 50 év felett Mortalitás M.o.-n férfiak: 30/100.000 lakos nők: 20/100.000 lakos Évente átlagosan 2500 beteg hal meg gyomor cc. Következtében Öt éves túlélés: I. st. 82.9%, IV. st. 3.3%
Gyomorrák hajlamosító tényezői Helicobacter pylori infekció atrophiás gastritis intestinális metaplásia anaemia perniciosa Billroth-II. resectio utáni állapot genetikai hajlamosító tényezők a gyomor valódi adenomái
A GYOMOR CC. TÜNETEI Nem jellegzetes, bizonytalan tünetek Fogyás, húsundor, hányinger, epigastriális nyomásérzékenység, fáradékonyság, subfebrilitás, vérszegénység. Előrehaladott formában tapintható epigastrialis tumor Áttétképződés jelei: ascites, hepatomegalia, Virchow-féle ny.cs. Gyomorvérzés, pylorus stenosis, tumoros cachexia
LABORATORIUMI VIZSGÁLATOK Vashiányos anaemia Széklet occult vér pozitivitás Tumor markerek: CA 72-4 szenzitivitás 50% CA19-9 és CEA szenzitivitás 50% alatt Szűrővizsgálatra nem alkalmas, a posztoperatív követésben van szerepe
DIAGNOSZTIKUS VIZSGÁLATOK Gastroscpia multiplex biopsiával Endosonográfia Hasi UH Hasi CT Mellkas RTG Esetleg gyomor RTG
Fekélybetegség Refluxbetegség DIFFERENCIÁL DIAGNOSZTIKA Epeutak, a máj és a hasnyálmirigy megbetegedései Funkcionális gyomor panaszok
A GYOMORRÁKOK PATHOLÓGIAI BEOSZTÁSA LAUREN SZERINT (1965) Intestinális típusú cc. (idősebb betegeken gyakoribb, atrophiás gastritis jelenlétéhez kötődik, gyakran polypoid, jól körülhatárolt) Diffúz típusú cc. (fiatalabb betegekben fordul elő, előzményként az atrophiás gastritis nem jellemző, infiltratív növekedés, előrehaladott stádiumban linitis plastica) Kevert típus
A gyomor cc. szövettani típusai Adenocc.» papilláris - jól differenciált» tubuláris - közepesen differenciált» mucinosus - rosszul differenciált» pecsétgyűrűsejtes rák 2. Adenosquamosus cc. 3. Laphámrák 4. Differenciálatlan cc. Diff. fokozatok: G1- magasan, G2-közepesen, G3-kevéssé, G4-nem differenciált
Bormann-féle klasszifikációs rendszer: I. típus: "polypoid": nem kifekélyesedő, exophyticus, a lumenbe növekedő, polypoid tumor. II. típus: "ulcerating": kifekélyesedő tumor, körülírt, jól meghatározott széllel és centrális kráterrel (malignus fekély) III. típus: "ulcerating-infiltrating": kevésbé körülírt, felhányt szélű, kifekélyesedő, infiltrálótumor (csészealjtumor IV. típus "infiltrating": diffúz infiltratív tumor (pl. linitis plastica)
DAGANATOS ÁTTÉTEK KIALAKULÁSA LYMPHOGEN I., közvetlenül a nagy- és kisgörbület menti nyirokcsomókba II., a truncus coeliacus melleti ny.cs.-kba III., a paraaorticus és mesenteriális ny.cs-ba. HAEMATOGEN (máj, tüdő, csont, agy) PER CONTINUITATEM (oesoph. duod., colon, pancreas) PER CONTIGUITATEM (carcinosis peritonei) SEJTLEVÁLÁSOS ÁTTÉTKÉPZ. KRUKENBERG tu.
TNM beosztás ( UICC 1987) Tis cc. in situ T1 a tu a mucosára vagy a submucosára T2 a tu. a musc. propr. v. a subserosára T3 a tu. ráterjed a serosára T4 a tu beszűri a környező szerveket N0 nincs regionalis ny.cs. met. N1 áttét az 1-6 ny.cs.-kban N2 - áttét a 7-15 ny.cs.-kban N3 - áttét több mint 15 regionalis ny.cs.-ban
A GYOMOR CC. STÁDIUM SZERINTI BEOSZTÁSA ST. 0: Tis.N0M0 ST. 1a: T1N0M0 ST. 1b: T1-2N0-1M0 ST. II: T1-2-3N0-1-2M0 ST.IIIa: T2-3-4N0-1-2M0 ST.III.b: T3N2M0 ST.IV: T1-4N1-2-3M0-1
Korai gyomorrák: az invazív tumor csak a mucosát és a submucosát szűri be, a musc. propria határát nem lépi át. Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSGC) osztályozása: I. típus: polypoid ("protruded") forma II. típus: "superficial" IIa. típus: IIb. típus: IIc. típus: III. típus: kiemelkedő ("elevated") forma sima ("flat") forma besüppedt ("depressed") forma kivájt ("excavated") forma Kombinációs formák: IIc+III és III+IIc
A GYOMORRÁK KEZELÉSE Műtéti kezelés: resectio vagy total gastrectomia és regionális nyirokcsomó dissectió. Sugár terápia Kemoterápia Adjuváns és neoadjuváns kemoradioterápia
R klasszifikáció (UICC 1987) R0 sebész és pathológus szerint daganat nem maradt vissza. R1 a daganat resecabilis, de a resectiós vonalban tu. mutatható ki. R2 ha látható daganat marad vissza
ÉRVEK ÉS ELLENÉRVEK AZ ADJUVÁNS ÉS NEOADJUVÁNS KEZELÉSRE VONATKOZÓAN A beteg sorsát a loco-regionalis kiújulás pecsételi meg, még R0 resectio után is 41% A sebészi radikalitás bizonyos mértéken túl nem fokozható (D1, D2 ny.cs. dissectio?) Legmagasabb válaszadási ráta 45% (epirubicin, cisplatin, fluorouracil-ecf séma) II-III. fázis oxaliplatin, irinotecan, capecitabine, docetaxel Immunoterápia, intraperitonealis kezelés, IORT De! Mortalitás, morbiditás, cost és benefit!
A Gastroint. Cancer Disease Site Group (Kanada) ajánlása az adjuváns terápiára vonatkozóan T1-4, N0-2, M0, ha R0 resectio történt, 5-FU és leucovorin +45 Gy sugárdózis Ny.cs. negatív és a musc. propriát nem érintő tu.-k esetén nincs evidencia Nem bizonyított: a neoadjuváns th.bármely formája, adjuváns besugárzás önmagában, immunterápia (C.C. Earle et al. Can J Surg 2002, 45: 438-46
Új diagnosztikus és terápiás lehetőségek Nagyító endoszkópia Chromoendoscopia Endosonographia (EUS) 3D MR a TNM stádium meghatározára Endoscopos mucosectomia Laparoscopos-endoscopos beavatkozások
A GYOMOR EGYÉB MALIGNUS LYMPHOMA LEIOMYOSARCOMA DAGANATAI A gyomor simaizom daganatok 20%-ában CARCINOID A gastrointestinális rendszer carcinoid tumorainak 2-3%-a METASTATICUS TUMOROK Emlőrák, bronchus daganat, malignus melanoma
A MALT Lymphoma kezelése A MALT lymphomát 1983-ban írta le Isaacson és Wright Extranodális B-sejt típusú alacsony malignitású lymphoma. I-II st. 2975-4000 cgy és/vagy műtét III-IV st. CHOP, CVP,Fludarabin Hitchcock et al.: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002, 52(4): 1058-66
Gastrointestinalis stromalis tumorok (GIST) kezelése A mesenchymális daganatok közé tartozik Gyakran resecálhatatlan vagy metastaticus állapotban kerül felismerésre A konvencionális chemotherápiára rezisztens esetek várható túlélése 9-20 hó. Imitinab mesylate 400-600mg (szelektív tyrosine kinase inhibitor) rendkívül hatásos Demetri GD. et al: N Engl J Med 2002, 347(7):472-480
Következtetések A korai rákok aránya anyagunkban változatlanul kb. 20%, alig fele a nemzetközileg elfogadott átlagnak. Ugyanakkor a IV. stádiumba tartozott az összes eset 40%-a. A veszélyeztetett betegcsoportok azonosításával és szűrésével ezen a kedvezőtlen trenden kell változtatnunk.