Immunbetegségek Asztma Szénanátha Reumatoid artritisz 1-es típusú Diabétesz mellitusz
Az immunrendszer feladata Saját és idegen felismerése Kórokozó mikroorganizmusok elleni védekezés A szervezet saját, megváltozott sejtjeinek a felismerése, eliminálása
Az immunrendszer felépítése Elsődleges nyirokszervek (csecsemőmirigy, csontvelő) Másodlagos nyirokszervek (lép, nyirokcsomók, mandulák, bőr- és nyálkahártya immunsejtjei) Veleszületett immunitás Nem specifikus válasz Azonnali, maximális válasz Sejtes és humorális komponensek Nincs memória Az élet szinte minden formájában megtalálható Szerzett immunitás Patogén és antigén specifikus válasz A válasz késik a támadáshoz képest Sejtes és humorális komponensek Memória kialakulása Csak a gerincesek egy csoportjában: állkapcsosak
Az immunrendszer megbetegedései Osztályozás az immunrendszer résztvevő komponense(i) immunrendszer alul-, vagy túlműködik veleszületett, vagy szerzett Egész szervezetet érinti, vagy szervspecifikus Immunhiányos állapotok, allergiás állapotok, autoimmun betegségek, az immunrendszer malignus betegségei
Túlérzékenységi reakciók I. típusú - IgE-közvetített Idegen: Asztma, szénanátha, egyéb allergiák Autoimmun: nincs II. típusú - ellenanyag által közvetített, citotoxikus Idegen: Újszülöttek hemolitikus betegsége Autoimmun: Citotoxikus: reumás láz Receptor/V. típus: Graves betegség III. típusú - immunkomplex közvetített Idegen: szérumbetegség Autoimmun: Reumatoid artritisz IV. típusú sejtközvetített, késői típusú Idegen: Allergiás kontakt dermatitisz Autoimmun: 1-es típusú diabétesz mellitusz
Enyhe<->halálos 1-es típusú túlérzékenység
Asztma
Gének száma Asztma Asztmával társítható gének Rizikó faktorok gének IL1RL1 chr 2 IL33 chr 9 ORMDL3 chr 17 Pozitív eredménnyel zárult tanulmányok száma életkor nem: fiú> lány nő> férfi etnikum: afrikai > európai környezet város dohányzás ismétlődő légúti fertőzések
Gének Kemokinek & receptoraik Interleukinek & receptoraik Eozinofil gének Szénanátha (Rhinitis allergica) Kromoszóma 3p21.3 4q21 17q11 7q11.22 11q22 1p36.11 11q22 5q31 5q31(IL13) 10p15 (GATA3) 17q23 17q23 Populáció Japán Japán Koreai Koreai Cseh Koreai & Kínai Koreai Koreai UK Japán Japán Polimorfizmus & gén A111G,Arg127Cys, Arg252Gln CCXCR1 T885C CCR1 Val64Ile y T780C CCR2 T51C CCR3 Arg223Gln CCR5 SNP in haplotypic block SDAD1, CXCL9, CXCL10 and CXCL11-403A y -28G RANTES +2497T>G Eotaxin-3-607 IL-18 G>A IL-28RA IL-18/-607 G2044A IL-13 IL-13 és GATA3 polimorfizmus kombinációk Pro358Leu EP 202Arg a 6. exonban és 358Leu a 7.exonban Leukotriének 5q35 Török A-444C LTC4S Egyéb gének 5q31.1 20p13 17q22 1q21 Koreai Japán Koreai Török C-159T CD14 7575G/A, 9073G/A, 12540C/T 10918G/C,12433T/C, 2462C/T g.-460c>t,g.1805g>t, g.3375g>c FOXJ1 131R FcγRIIA Populáció Példa Érintett kromoszóma régió Dán 100 család, 424 személy, melyből 33 családban legalább két személy RA érintett Első számú kockázati tényező: 4q24-q27 Egyéb régiók: 2q12-q33, 3q13, 4p15-q12, 5q13-q15, 6p24-p23, 12p13, 22q13, Xp21 Japán 48 japán család (188 személy), 1p36.2, 4q13.3, 9q34.3 családonként legalább 2 RA beteg Gyenge kapcsolat: 5q33.1 Dán 100 család, 424 személy 4q32.2-as régió Francia 295 család, legalább egy-egy személy asztmatikus tünetekkel 2q32, 3p24-p14, 9p22 és 9q22-q34 csak RA 1p31 p asztma és RA Svéd 250 család Erősebb kapcsolat: 3q13, 4q34-35,18q12 Gyenge: 6p22-24, 9p11-q12, 9q33.2-34.3 17q11.2 Dán 3 független populáció, 236 család, 125 RA-ban szenvedő testvérpár 3q13.31 A szénanáthával kapcsolatba hozott kromoszóma régiók pollen A szénanáthával összefüggésbe hozott polimorfizmusok (a rövidítések jelentése: ADAM33: A disintegrin és metalloproteáz domén 33; CCR: Kemokin receptor; CXCL: Kemokine, CXC motívum, ligand; FcR: Crystallizable fraction receptor; FOXJ1: Forkhead-box J1; LTC 4S: Leukotrién C4 szintetáz; AR: Allergic rhinitis; RANTES: Regulated on activation, normal T-cell expresszáló és szekretáló; SDAD1: SDA1 domén tartalmú 1; SNP: egy nukleotidos polimorfizmus )
2-es típusú túlérzékenység
3-as típusú túlérzékenység (immunkomplex közvetített)
Reumatoid artritisz Krónikus Gyulladásos Autoimmun Szisztémás 1% Rizikófaktorok 6-os kromoszómán a HLA-DRB1 1-es kromoszóma PTPN22 és PADI4 (Kelet-Ázsia) 2-es kromoszóma STAT4 4-es kromoszóma IL23 9-es kromoszóma TRAF1-C5 6-os kromoszóma q karjának OLIG3-TNFAIP3 régiója és az génjében.
4-es típusú túlérzékenység
1-es típusú Diabétesz (inzulinfüggő) Minden 500. gyerek érintett Autoimmun megbetegedés Tünetek: súlyveszteség, szomjúság, stb
HLA & inzulin gén Kockázati tényezők - 28 genetikai variáns HLA (DR, DQ) Inzulin gén CTLA4 PTPN22 - Európai etnikum rövid: 26-63 ripít-> 2-5x kockázat hosszú: 140-200 ripít HLA-DR allél DR1 DR2 DR3 DR4 DR5 DR6 DR7 DR8 DR9 Rizikó mértéke Enyhe kockázat Védő hatású allél Nagyon erős rizikófaktor Nagyon erős rizikófaktor Enyhe kockázat Semleges/ Védő hatású allél Védő hatású allél. Afrikai származásúak esetén rizikófaktor Semleges/ Enyhe kockázat Kínai, japán, koreai embereknél rizikófaktor
2-es típusú Diabétesz (inzulin független) életmód Rizikófaktorok TCF7L2 gén mozgásszegény életmód szívbetegség magas koleszterinszint terhességi diabétesz elhízás elhízás