Mit tehet egy innovatív gyógyszercég a hazai reumatológiai gyakorlat megismeréséért? Dr. Juhász Péter ORFI HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN, 2012-2014 Budapest, 2015. április 17. Jelen előadás az AbbVie támogatásával jött létre. Az itt elhangzottak az előadó saját személyes szakmai álláspontját tükrözik. Referenciaszám:HUHUR150118 Lezárás: 2015.04.15.
A kutatások indokoltsága Az utóbbi két évtized eredményei a gyulladásos reumatológiai kórképekben Korai diagnosztika ACR/EULAR terápiás ajánlások Korai kezelés Összetett betegségaktivitási mérőszámok Terápiás célok Új terápiák a napi gyakorlatban - a remisszió reális cél lehet Mozgásszervi ultrahang elterjedése a diagnosztikában és a követésben Prognosztikai faktorok figyelembe vétele a napi gyakorlatban A betegek aktív részvétele a kezelésben Napjaink Felderítetlen területek, kérdések Eltérő terápiás célok és stratégiák? Szuboptimális kezelés: a T2T ajánlások és a monitorozás nem teljeskörű megvalósítása RA-ban? Betegek bevonása? A T2T elvek gyakorlati alkalmazására kevés evidencia áll rendelkezésre (RA, SpA) Predikciós faktorok, képalkotó vizsgálatok szerepe? Ország-specifikus real-life adatok biológiai terápiákkal Smolen JS, és mtsai. Ann Rheum Dis 2014; 73: 6 16 Coates LC et al. BMC Musculoskelet Disord. 2013;21;14:101.
2008. óta Magyarországon megkezdett, AbbVie által szponzorált beavatkozással nem járó vizsgálatok Engedélyezés; Indítás; Követés Elemzések Régiós publikáció; Magyar publikáció Státusz Vizsgálat neve, indikáció Bevont / tervezett betegek száma 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Közlés Közlés Közlés Közlés Folyamatban (utánkövetés) Folyamatban (utánkövetés) Folyamatban (utánkövetés) Anti-CCP (P10-559) 1 606/500 Korai RA / epidemiológia EviraEAST (P10-919) 2 315/200 RA, SpA /poszt-marketing MUST (H11-123) 3 546/500 Reumatológia, epidemiológia P12-768 vizsgálat 4 268/150 SpA / poszt-marketing PACE (P13-683) 5 222/200 RA / poszt-marketing IDEA (P13-682) 6 148/150 SPA / poszt-marketing T2T (IMM-12-0118) 7 100/100 Korai RA /epidemiológia Elemzés ALIGN (IMM-11-0138) 8 100/100 Folyamatban (bevonás) IMID /epidemiológia PROOF (IMA 14-1) 9 45/100 Axiális SpA / epidemiológia 9 beavatkozással nem járó vizsgálat (összesen 2890 bevont beteg) 5 epidemiológiai (nem gyógyszerrel folytatott)a reumatológiai standardok megismerésére (n=1397) 4 poszt-marketing obszervációs vizsgálat az adalimumab hazai napi gyakorlatban történő alkalmazásának jobb megismeréséért (n=953) 1. Juhasz P. et al. The impact of the anti-cyclic-citrullinated peptide antibody (anti-ccp) status on the management of patients with early rheumatoid arthritis in Hungary: Results from an interim analysis. Poster presented 8 th Central European Congress of Rheumatology, 22 nd -24 th September, 2010 Sopron, Hungary; 2. a. Juhasz P. et al. The impact of the anti-cyclic-citrullinated peptide antibody (anti-ccp) status on the management of patients with early rheumatoid arthritis in Hungary. Poster presented at the 2014 Scientific Congress of Hungarian Association of Rheumatologists, September 26-29, 2014, Pécs, Hungary- 2. ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01078402; Poór Gy. et al. Evaluation of clinical outcome, treatment compliance and tolerability of adalimumab in patients with active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis in Hungary: results from EviraEast, a multi-country, multi-center post marketing observational study. Magyar Reumatológia; 2014:55:12-24.; 3. Niedermayer D et al. Musculoskeletal ultrasound in routine rheumatology practice: the results of the MUST survey in Hungary. Magyar Reumatológia, 2014; 55: 175-81.; 4. ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01474876, Géher P. et al. Impaired work productivity of patients with active ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis eligible for ADA therapy in Hungary. Poster presented at the 2013 Scientific Congress of Hungarian Association of Rheumatologists, September 26-29, 2013, Debrecen, Hungary; 5. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01756235, 6. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01754727; 7. www.ogyi.hu/dynamic/bnv_engedelyek_2015-01-16.xls, 8. Michetti P. et al. Presented at the European League against Rheumatism Annual Congress; 11 14 June 2014; Paris, France,#FRI0198; 9. http://www.ett.hu/tengedarchiv2013dec.htm
Epidemiológiai vizsgálatok Anti- CCP MUST ALIGN PROOF
Az anti-ccp (P10-559)vizsgálat fő eredményei (1) Cél: felmérni az ACPA státusz betegellátásra, illetve betegség-kimenetelre gyakorolt hatását korai RA-ban Magyarországon összesen 606, korai RA-ben szenvedő beteget választottunk be a vizsgálatba. A 12 hónapos követés adatai 404 beteg (80,86%-uk nő) esetében állnak rendelkezésre Az agresszív kezelés prediktorai A pozitív ACPA státusz a bdmard kezelés megkezdésének, vagy a csdmard dózis növelésének szignifikáns predikciós tényezője volt. Juhasz P. et al. The impact of the anti-cyclic-citrullinated peptide antibody (anti-ccp) status on the management of patients with early rheumatoid arthritis in Hungary. Poster presented at the 2014 Scientific Congress of Hungarian Association of Rheumatologists, September 26-29, 2014, Pécs, Hungary
Az anti-ccp (P10-559)vizsgálat fő eredményei (2) A kitűzött terápiás cél elérése Alkalmazott kezelés Az ACPA státuszt a terápiás döntéshozatal során fontos faktornak bizonyult, jóllehet a hagyományos, gyulladásos markerek is fontos befolyásoló tényezők maradtak. A DMARD terápia hatásosnak bizonyult a korai RA tüneteinek kezelésére, amely során a betegségaktivitás klinikai és laboratóriumi mutatóinak csökkenését is megfigyeltük. Az elemzett betegcsoport több mint egyharmada érte el az alacsony betegségaktivitást, vagy a remissziót, vagy az ízületi funkció normalizálódását. Mivel az ACPA státusz korrelál az RA erozív, rossz prognózissal járó formáival, a korai agresszív kezelés a pozitív ACPA státuszú betegek esetében a hosszú távú kedvező betegség kimenetel biztosítéka lehet. Juhasz P. et al. The impact of the anti-cyclic-citrullinated peptide antibody (anti-ccp) status on the management of patients with early rheumatoid arthritis in Hungary. Poster presented at the 2014 Scientific Congress of Hungarian Association of Rheumatologists, September 26-29, 2014, Pécs, Hungary
Mozgásszervi ultrahang a mindennapi reumatológiai gyakorlatban: a MUST felmérés magyarországi eredményei (1) Célkitűzés: rendszerezett áttekintést kapni a mozgásszervi ultrahang magyarországi használatáról. Módszerek: Keresztmetszeti, megfigyeléses, multicentrikus, nemzetközi vizsgálat Hat magyarországi vizsgálóhely, 19 vizsgáló, 546 vizsgálat adatai Valamennyi, egymást követő, rutin mozgásszervi vizsgálatról történt adatgyűjtés, a vizsgálat elejétől 100 vizsgálatszám eléréséig vagy maximum hat hónapig A vizsgálóhelyek jellemzőiről, az ultrahang készülékek típusáról, és a vizsgálókról történt adatok gyűjtése Végpontok: Az ultrahangvizsgálat alkalmazásának gyakorisága az adott vizsgálóhelyen A különféle kórképekben szenvedő betegeken elvégzett UH vizsgálatok (százalékos) aránya Az ultrahangvizsgálat célja, az UH vizsgálat kimenetelének hatása a klinikai döntéshozatalra és a vizsgáló reumatológiai gyakorlatára, valamint a képzésre Niedermayer D et al. Musculoskeletal ultrasound in routine rheumatology practice: the results of the MUST survey in Hungary. Magyar Reumatológia, 2014; 55: 175-81.
A MUST vizsgálat fő eredményei (2) Vizsgálóhelyenként átlagosan 5,7 képzett vizsgáló volt, akik átlagosan 11,7 mozgásszervi ultrahangos képzésen vettek részt elvégzett ultrahangos vizsgálatok heti átlagos száma: három egy vizsgálóra eső átlagos vizsgálati szám: 28,7 rutin ellátás része: 65,6% Betegek oktatására a vizsgálatok 74,4%-át használták A kezelés intenzifikálása: 19.0%-ban Vizsgálatok megoszlása diagnózis szerint Vizsgálatok célja Dg. 50.4% Betegségaktivitás monitorozása 39.4% Terápia hatásának monitorozása 8.4% Beavatkozás támogatása 15.2% RA 36.8% Arthrosis 12.9% Lágyrész r. 16.7% JIA 4.8% 21,4%: bizonytalan kórkép tisztázása Niedermayer D et al. Musculoskeletal ultrasound in routine rheumatology practice: the results of the MUST survey in Hungary. Magyar Reumatológia, 2014; 55: 175-81.
1. Forrás: www.ogyi.hu/dynamic/bnv_engedelyek_2015-01-16.xls; 2. 2. Michetti P. et al. Presented at the European League against Rheumatism Annual Congress; 11 14 June 2014; Paris, France,#FRI0198; 3. Forrás: http://www.ett.hu/tengedarchiv2013dec.htm Folyamatban lévő epidemiológiai vizsgálatok (IMM12-0118) Értékelni legfontosabb T2T irányelvek megvalósítását a korai RA-ban szenvedő betegek ellátásában 1 (IMM11-0138) IMID-ben szenvedő betegek szisztémás gyógyszeres kezelésre vonatkozó hiedelmeinek és a kockázatokkal kapcsolatos aggodalmainak leírása 2 (Regiszter #10 297) Ax SpA előfordulása a 45 évnél fiatalabb, krónikus derékfájdalomban szenvedő betegek körében Nr-axSpA-ban ill. SPA-ban szenvedő betegek klinikai jellemzőit, a betegség okozta terheket egy 5 éves megfigyelési időszak során, valós körülmények között vizsgálja Nr-axSpA-s betegek radiológiai progressziójának megfigyelése 3
Poszt-marketing vizsgálatok P12-768 IDEA PACE
EviraEAST eredmények: rheumatoid arthritis (1) Az EviraEast 13 hónapos utánkövetéses posztmarketing, több országra kiterjedő, multicentrikus, megfigyelésen alapuló vizsgálat, mely felnőtt, aktív rheumatoid arthritises (RA), arthritis psoriaticás (PsA) és spondylitis ankylopoeticás (SPA) betegek klinikai eredményeit vizsgálta adalimumab-terápiát követően. A DAS28 és HAQ-DI értékek (átlag) alakulása a megfigyelés során Értékelt betegek száma V2=123; V3=90; V4=88; V5=91; V6=81; V7=72 Értékelt betegek száma V2=166; V3=109; V4=128; V5=129; V6=125; V7=100 Az elsődleges végpontot (legalább1,2 DAS28 pontszám csökkenés/ 3 hónap) elérő betegek aránya: 68.7% oór Gy. És munkatársai. Magyar Reumatológia, 2014;55:12-24.
EviraEAST eredmények: rheumatoid arthritis (2) A célérték elérése a vizsgálat végén és folyamán 60 Betegek aránya (%) 40 20 0 Remisszió 12. hónap Alacsony betegségaktivitás Mérsékelt betegségaktivitás Magas betegségaktivitás Célértéken (remisszió/mérsékelt betegségaktivitás) Az egyes betegségaktivitási kategóriákba tartozó betegek arányai vizsgálat végén (V7 / 12 hónap, n=100) Betegek aránya (%) 30 25 20 15 10 5 0 0-3 hónap 3-6 hónap 6-12 hónap Alacsony betegségaktivitás >12 hónap Remisszó Összességében, a megfigyelési periódus alatt a 166 értékelhető beteg 47.6% - a érte el legalább egyszer a remisszió állapotát. Poór Gy. és munkatársai. Magyar Reumatológia, 2014;55:12-24.
EviraEAST eredmények: SPA A betegségaktivitás változása és terápiás válasz (BASDAI50) a megfigyelés alatt Betegek aránya (%) 100 80 60 40 20 BASDAI: átlag 0 BASDAI50 V2 V7 Értékelt betegek száma: V2=73; V3=60; V4=64; V5=63; V6=54; V7=45 Poór Gy. és munkatársai. Magyar Reumatológia, 2014;55:12-24.
Adherencia és öninjekciózás elsajátítása a vizsgálat során Adherencia Az összes bevont beteg (n=315) esetében 23,2%-os kiesési arány RA: 34,2% SPA: 26,8% AP: 20,5% Az átlagos kezelési hossz: 48,0 hét Compliance: 93,6%-ban nem történt injekció kihagyás Öninjekciózás elsajátítása RA: 12 beteg nem képes (6,3%) az öninjekciózásra SPA: minden beteg képes volt elsajátítani az öninjekciózást AP: 2 beteg (2,6%) nem képes az öninjekciózásra Poór Gy. És munkatársai. Magyar Reumatológia, 2014;55:12-24.
Biztonságosság Nem jelentkezett új gyógyszer biztonságossági szignál Összesen 101 nem kívánatos esemény (NKE) fordult elő összesen 57 beteg esetében (18,2%) Többségében (87,3%) enyhe vagy mérsékelt Nemkívánatos esemény (NKE) kategória RA N=193 AP N=39 SPA N=82 Összes N=314 NKE 30 (15.5) 10 (25.6) 17 (20.7) 57 (18.2) Súlyos NKE 5 (2.6) 2 (5.1) 1 (1.2) 8 (2.5) Kezelés felfüggesztését okozó NKE 15 (7.8) 4 (10.3) 7 (8.5) 26 (8.3) Infekció 9 (4.7) 5 (12.8) 5 (6.1) 19 (6.1) Súlyos infekció 1 (0.5) 1 (2.6) 0 (0.0) 2 (0.8) Demylenizációs betegség 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) Lupus-szerű szindróma 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) Malignitás (kivéve: NMSC) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) NMSC 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) Lymphoma 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) Halál 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (1.2)* 1 (0.3) Injekció okozta helyi 3 (1.5) 0 (0.0) 0 (0.0) 3 (0.9) reakció/dermatitis n (%) = azon betegek száma (aránya), akiknél legalább 1 NKE fordult elő; egy beteg esetében több NKE is előfordulhatott. *Hirtelen szívhalál. Poór Gy. és munkatársai. Magyar Reumatológia, 2014;55:12-24.
A P12-768 sz. vizsgálat kiindulási munkavégző képességre vonatkozó eredményei (1) Prospektív, 12 hónapos, utánkövetéses, egykarú, több országban zajló, multicentrikus vizsgálat. Az SPA és PsA betegek helyi irányelvek szerint adalimumab kezelésben részesülnek 2013. áprilisáig 280 beteg adatait vette fel 20 vizsgálóhelyen 52 vizsgáló A beteg többsége SPA-ban szenvedett (191 vs. 89), mindkét betegcsoportban a munkaképes korúak (35-64 év) voltak többségben. Fizikai és szellemi munka egyenlő arányban fordult elő. Kiindulási demográfiai adatok Beválasztott betegek megoszlása kor szerint 16 Géher P. és mtsai. AKTÍV SPONDYLITS ANKYLOPOETICÁBAN (SPA) ÉS ARTHRITIS PSORIATICÁBAN (AP) SZENVEDŐ, ADALIMUMAB TERÁPIÁT MEGKEZDŐ BETEGEK CSÖKKENT MUNKAVÉGZŐ KÉPESSÉGE: KÖZÉP- ÉS KELET-EURÓPÁBAN FOLYTATOTT BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ VIZSGÁLAT KIINDULÁSI SZOCIODEMOGRÁFIAI ÉS MUNKAVÉGZŐ KÉPESSÉGRE VONATKOZÓ MAGYARORSZÁGI EREDMÉNYEI. Poszter bemutatásra került az MRE 2013. évi kongresszusán, szeptember 26-29. között
A P12-768 sz. vizsgálat kiindulási munkavégző képességre vonatkozó eredményei (2) A betegek kb. felének volt teljes munkaidejű munkahelye. A részmunkaidős foglalkoztatás, otthoni munkavégzés ritka. Munkavállalói státusz Az SPA és PsA betegek egyötöde betegsége miatt rokkant volt. Géher P. és mtsai. AKTÍV SPONDYLITS ANKYLOPOETICÁBAN (SPA) ÉS ARTHRITIS PSORIATICÁBAN (AP) SZENVEDŐ, ADALIMUMAB TERÁPIÁT MEGKEZDŐ BETEGEK CSÖKKENT MUNKAVÉGZŐ KÉPESSÉGE: KÖZÉP- ÉS KELET-EURÓPÁBAN FOLYTATOTT BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ VIZSGÁLAT KIINDULÁSI SZOCIODEMOGRÁFIAI ÉS MUNKAVÉGZŐ KÉPESSÉGRE VONATKOZÓ MAGYARORSZÁGI EREDMÉNYEI. Poszter bemutatásra került az MRE 2013. évi kongresszusán, szeptember 26-29. között
A P12-768 sz. vizsgálat kiindulási munkavégző képességre vonatkozó eredményei (3) A kezdeti WPAI* indexek jelentős munkaképesség csökkenést mutattak ki. Az összesített munkaképesség csökkenés indexe (TWPI) 55.3% (±24,1) SPA és56.6% (±25,6) PsA esetén SPA okozta hiányzás 6,96 óra/hét. PsA okozta hiányzás csak 2,52 óra/hét. SpA-ban a teljesítménycsökkenés kb. 60% (TAI index). WPAI értékek *WPAI: Work productivity and activity impairment 18 Géher P. és mtsai. AKTÍV SPONDYLITS ANKYLOPOETICÁBAN Géher P. és mtsai. AKTÍV (SPA) SPONDYLITS ÉS ARTHRITIS ANKYLOPOETICÁBAN PSORIATICÁBAN (AP) (SPA) SZENVEDŐ, ÉS ARTHRITIS ADALIMUMAB PSORIATICÁBAN TERÁPIÁT (AP) MEGKEZDŐ SZENVEDŐ, BETEGEK ADALIMUMAB CSÖKKENT TERÁPIÁT MUNKAVÉGZŐ MEGKEZDŐ KÉPESSÉGE: BETEGEK CSÖKKENT KÖZÉP- ÉS MUNKAVÉGZŐ KELET-EURÓPÁBAN KÉPESSÉGE: FOLYTATOTT KÖZÉP- ÉS KELET-EURÓPÁBAN FOLYTATOTT BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ VIZSGÁLAT BEAVATKOZÁSSAL KIINDULÁSI SZOCIODEMOGRÁFIAI NEM JÁRÓ VIZSGÁLAT ÉS MUNKAVÉGZŐ KIINDULÁSI SZOCIODEMOGRÁFIAI KÉPESSÉGRE VONATKOZÓ ÉS MUNKAVÉGZŐ MAGYARORSZÁGI KÉPESSÉGRE EREDMÉNYEI. VONATKOZÓ Poszter MAGYARORSZÁGI bemutatásra került EREDMÉNYEI. az MRE 2013. Poszter évi kongresszusán, bemutatásra került szeptember az MRE 26-29. 2013. évi között kongresszusán, szeptember 26-29. között
Folyamatban lévő posztmarketing vizsgálatok IDEA 1 Spondylitis ankylopoeticában szenvedő betegek körében folytatott adalimumab terápia hatása az egyes egészségügyi szolgáltatások igénybevételére és a betegszabadságokra a mindennapi gyakorlatban PACE 2 A fizikai aktivitás és az abban bekövetkező változások értékelése olyan RA-ban szenvedő betegeknél, akiknek a klinikai gyakorlat során adalimumab terápiát rendeltek 1. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01756235, 2. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01754727
Hazai reumatológiai közlemények számának alakulása az elmúlt 5 évben (n=21) 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 2 2 1 1 1 1 2010 2011 2012 2013 2014 1 3 3 6 Független, AbbVie iníciatívához kötődő AbbVie által szponzorált
Publikációk a T2T gyakorlat megvalósulásának támogatására
Összefoglalás Az posztmarketing vizsgálatok alapján a real-life terápia és beteggondozás a klinikai vizsgálatokhoz hasonló eredményeket adott A klinikai vizsgálatok eredményein túl a kezelt betegek reallife adatainak követése és értékelése kiemelt fontosságú a potenciális beavatkozási pontok azonosítása céljából, a betegellátás és a terápia optimalizálása érdekében A reumatológiai terápiás gyakorlat értékelésében és a betegek utánkövetésében az innovatív gyógyszercégek szerepvállalása kiemelkedő fontosságú a jelenlegi relatíve forrás- és kapacitáshiányos egészségügyi helyzetben
Köszönetnyilvánítás Ezúton szeretnénk megköszönni valamennyi betegnek, vizsgálónak, nővérnek, hogy a vizsgálatokban végzett közreműködésükkel és munkájukkal lehetővé tették a hazai reumatológiai gyakorlat jobb megismerését.