Terméknév. domperidone Motilium 10 mg - Filmtabletten. domperidone Motilium 1 mg/ml - Suspension zum Einnehmen. domperidone Motilium 10 mg - Zäpfchen

I. melléklet Felsorolás: megzések, gyógyszerformák, hatáserősek, alkalmazási módok és a forgalomba hozatali engedélyek inak listája a tagállamokban 1

Ausztria Ausztria Ausztria Ausztria Ausztria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Teva Pharma N.V. Laarstraat 16 2610 Wilrijk Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b22 1020 Brussels Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b22 1020 Brussels Motilium 10 mg - Filmtabletten Motilium 1 mg/ml - Suspension zum Einnehmen Motilium 10 mg - Zäpfchen Motilium 30 mg - Zäpfchen Motilium 60 mg - Zäpfchen maleate maleate 1 mg/ml belsőleges oldat 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás Domperidon teva EG instant EG 10 mg szájban 2

Mylan BVBA/SPRL Terhulpsesteenweg 6A 1560 Hoeilaart Apotex NV Av Etienne Demunter 5/8 1090 Brussels Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse maleate maleate maleate maleate mylan Domperitop Motilium 1 mg/ml belsőleges oldat Motilium Motilium 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás Motilium 10 mg pezsgőgranulátum Motilium Motilium 1 mg/ml belsőleges oldat Motilium 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 3

Bulgaria Bulgaria Ciprus Ciprus Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Kela Pharma nv Industriepark 68 9100 Sint-Niklaas Johnson & Johnson D.O.O Smartinska cesta 53 1000 Ljubljana Szlovénia Medochemie Ltd. 1-10 Astronafton Str.+ Limassol 3505 Ciprus MEDOCHEMIE LTD 1-10 Constantinoupoleos Str, P.O.Box 51409, Lemesos Ciprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Motilium 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás Motilium instant 10 mg szájban Oroperidys 10 mg szájban Cinnarizine/ maleate maleate Touristil 20 mg/ 19 mg Zilium Motilium Costi COSTI TABLETS 10MG MOTILIUM ORAL SUSPENSION 1MG/ML 1 mg/ml belsőleges oldat 4

Ciprus Ciprus Ciprus Ciprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne REMEDICA LTD, Aharnon str. P.O.box 51706, Lemesos, Ciprus MOTILIUM SUPPOSITORY 30MG MOTILIUM TABLETS 10MG OROPERIDYS ORODISPERSIBLE TABLETS 10MG PEPTOMET FILM COATED TABLETS 10MG 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 10 mg szájban Csehország Csehország Dánia Dánia Dánia Janssen-Cilag s.r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 - Smíchov Czech Republic Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance 92654 Boulogne Cedex Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken 19 3460 Birkeroed Denmark Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken 19 3460 Birkeroed Denmark Alternova A/S Lodhusvej 11 4230 Skaelskoer Denmark Motilium Oroperidys 10 mg 10 mg szájban Motilium Motilium 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás Domperidon "Alternova" 5

Észtország Észtország Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne ACTAVIS FRANCIAORSZÁG La Boursidière Centre d'affaires 92357 Le Plessis Robinson BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle 92700 Colombes ALTER 3, avenue de la Baltique ZI de Courtaboeuf 91140 Villebon Sur Yvette FRANCIAORSZÁG ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier 69007 Lyon Domperidon Actavis Oroperidys 10 mg 10 mg szájban BIPERIDYS 20 mg, comprimé pelliculé sécable BIPERIDYSFLASH 20 mg, comprimé orodispersible ACTAVIS 10 mg, comprimé pelliculé ALMUS 10 mg, comprimé pelliculé ALTER 10 mg, comprimé pelliculé ARROW 1 mg/ml, suspension buvable 20 mg film 20 mg szájban 1 mg/ml belsőleges oldat 6

ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier 69007 Lyon ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier 69007 Lyon AUROBINDO PHARMA FRANCIAORSZÁG 22-26 rue des Gaudines 78100 Saint-Germain-en-Laye BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle 92700 Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle 92700 Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle 92700 Colombes CRISTERS 22 quai Gallieni 92150 Suresnes EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex ARROW 10 mg, comprimé orodispersible ARROW 10 mg, comprimé pelliculé AUROBINDO 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 10 mg, comprimé orodispersible BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable. CRISTERS 10 mg, comprimé orodispersible EG 10 mg, comprimé orodispersible 10 mg szájban 10 mg szájban 20 mg film 10 mg szájban 10 mg szájban 7

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini 75116 Paris SUBSTIPHARM 8, rue Bellini 75116 Paris MYLAN SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne EG 10 mg, comprimé pelliculé EG 20 mg, comprimé pelliculé sécable. GENODEX 20 mg, comprimé pelliculé sécable. GERDA 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 10 mg, comprimé orodispersible MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable. PIERRE FABRE 10 mg, comprimé orodispersible 20 mg film 20 mg film 10 mg szájban 20 mg film 10 mg szájban 8

Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne QUALIMED (LYON) 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm Ranbaxy Pharmacie Génériques 11-15 Quai Dion Bouton 92800 Puteaux SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret PIERRE FABRE 20 mg, comprimé pelliculé sécable PIERRE FABRE MEDICAMENT 10 mg, comprimé orodispersible QUALIMED 10 mg, comprimé pelliculé RATIOPHARM 10 mg, comprimé orodispersible RATIOPHARM 10 mg, comprimé pelliculé RPG 10 mg, comprimé pelliculé SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg film 10 mg szájban 10 mg szájban 10 mg szájban 9

SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini 75116 Paris SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini 75116 Paris TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris SANDOZ 20 mg, comprimé pelliculé sécable. SG- PHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable. SUBSTIPHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable TEVA 10 mg, comprimé orodispersible TEVA 10 mg, comprimé pelliculé TEVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable ZENTIVA 10 mg, comprimé orodispersible ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg film 20 mg film 20 mg film 10 mg szájban 20 mg film 10 mg szájban 10

Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris ZYDUS FRANCE 25, rue des Peupliers ZAC Les Hautes Pâtures - Parc d Activités des Peupliers 92000 Nanterre Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA 91003 92787 Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA 91003 92787 Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA 91003 92787 Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne ZENTIVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable. ZYDUS 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 1 mg/ml, suspension buvable MOTILIUM 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 10 mg, granulés effervescents en sachet-dose OROPERIDYS 10 mg, comprimé orodispersible PERIDYS 1 mg/ml, suspension buvable 20 mg film 1 mg/ml belsőleges oldat 10 mg pezsgőgranulátum 10 mg szájban 1 mg/ml belsőleges oldat 11

Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne 1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 82041 Oberhaching AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road HA1 4HF North Harrow, Middlesex Egyesült Királyság ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 89150 Laichingen betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 86156 Augsburg HEXAL AG Industriestr. 25 83607 Holzkirchen RATIOPHARM GmbH Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat PERIDYS 10 mg, comprimé pelliculé Domperidon - 1 A Pharma 10 mg Tabletten Domperidon-CT 10 mg Filmtabletten Domperidon AbZ 10 mg Filmtabletten Domperidon Accord 10 mg Tabletten Domperidon AL 10 mg Tabletten Domperidon beta 10 mg Tabletten Domperidom Hexal 10 mg Tabletten Domperidonratiopharm 10 mg Filmtabletten 12,72 mg 12,73 mg film 12,73 mg film 12,72 mg 12,72 mg 12,72 mg 12,72 mg 12,73 mg film 12

Görögország Görögország Stadapharm GmbH Stadastr. 2-18 61118 Bad Vilbel Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz TEVA GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm TEVA GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi 15125 Athens, Görögország JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi 15125 Athens, Görögország m aleat Domperidon STADA 10 mg Tabletten 12,72 mg Motilium Tropfen 10 mg belsőleges oldatos cseppek Motilium m aleat m aleat Domperidon-TEVA 10 mg Filmtabletten Domidon 10 mg Filmtabletten 12,73 mg film 12,73 mg film CILROTON CILROTON 5 mg/5 ml oral solution 13

Görögország Magyarország PIERRE FABRE MEDICINES SA Messogeion 350, Agia Paraskevi 15341 Athens, Görögország Extractum Pharma zrt. Megyeri út 64. Budapest H-1044 Magyarország OROPERIDYS 10 mg szájban Domperidon-EP 10 mg Magyarország Írország Írország Írország Írország Janssen-Cilag Kft. Tó park H-2045 Törökbálint Magyarország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország Motilium 10 mg film Motilium Fastmelts 10mg Tablets Motilium 10mg Film- Coated Tablets Motilium 10 mg Suppositories Motilium 30 mg Suppositories 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 14

Írország Írország Írország Írország Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország Rowex Ltd Bantry Co Cork Ireland Rowex Ltd Bantry Co Cork Írország ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - Italy ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - Motilium 60mg Suppositories Motilium 1mg/ml Oral Suspension Motilium Rx 10 mg Film-coated Tablets. DOMERID 10mg Tablets. Domerid Relief 10mg Tablets. 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás 1 mg/ml belsőleges oldat PERIDON PERIDON 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás PERIDON 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 15

ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti 23 20093 Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti 23 20093 Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti 23 20093 Cologno Monzese - Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens 3-20123 Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens 3-20123 Milano PERIDON 10 mg pezsgőgranulátum PERIDON 1 mg/ml oldat PERIDON 20 mg film PERIDON 20 mg pezsgőgranulátum MOTILIUM 1 mg/ml suspension MOTILIUM MOTILIUM 10 mg pezsgőgranulátum DR. REDDY'S DR. REDDY'S 100 mg/100 ml szirup 16

GIULIANI S.P.A Via Palagi 2 20129 Milano DIGESTIVO GIULIANI 5 mg pezsgőgranulátum GIULIANI S.P.A Via Palagi 2 20129 Milano GIULIANI S.P.A Via Palagi 2 20129 Milano TEVA ITALIA S.R.L. Via Messina 38 20154 Milano GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù 11 20092 Cinisello Balsamo - Milano - GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù 11 20092 Cinisello Balsamo - Milano - ABC FARMACEUTICI S.P.A., Corso Vittorio Emanuele II 72, 10121 Torino MYLAN S.P.A. Via Vittor Pisani 20 20124 Milano FG S.R.L. Via San Rocco 6-85033 Episcopia - Potenza DIGESTIVO GIULIANI DIGESTIVO GIULIANI TEVA GERMED GERMED 5 mg rágó 10 mg/10 ml szuszpenzió ABC MYLAN GENERICS FG 17

EG S.P.A. Via Domenico Scarlatti 31 20124 Milano LABORATORI ALTER S.R.L. Via Egadi 7 20144 Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia 6 20136 Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio - Varese DOC GENERICI S.R.L. Via Manunzio 7 20124 Milano ALMUS S.R.L. Via Cesarea 11/10 16121 Genova FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana 14 20134 Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio - Varese PENSA PHARMA S.P.A. Via Ippolito Rossellini 12 20124 Milano EG ALTER RIGES PYNINAT DOC GENERICI ALMUS DALIA 10 mg pezsgő SANDOZ PENSA 10 mg pezsgő 18

FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana 14 20134 Milano FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana 14 20134 Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia 6 20136 Milano PIERRE FABRE PHARMA S.R.L. Via Winckelmann 1 20146 Milano GERDI 5 mg pezsgő GERDI 5 mg pezsgőgranulátum RAXAR 10 mg szájban NEOPERIDYS 10 mg szájban SOFAR S.p.a. Via Firenze, 40 20060 Trezzano Rosa - Milano Maleato PERMOTIL Lettország Lettország Lettország ANGENERICO S.p.a. Via Nocera Umbra 75, 00181 Roma Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT-08104 Vilnius Litvánia Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Izland Maleato ANGENERICO Oroperidys 10 mg orodispersible tablets Motilium 10 mg filmcoated tablets Domperidon Actavis 10 mg tablets 10 mg szájban 19

Litvánia Litvánia Litvánia Litvánia Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Izland Torrent Pharma GmbH Sudwestpark 50 Nurnberg D-90449 UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT-08104 Vilnius Litvánia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne eurogenerics SA esplanade heysel b22 1020 bruxelles eurogenerics SA esplanade heysel b22 1020 bruxelles Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Domperidon Actavis Domstal Motilium Oroperidys 10 mg szájban (maleate) EG-10 EG-10 10 mg szájban Motilium Base 10 mg bevont Motilium Instant-10 10 mg szájban (maleate) Motilium-10 10 mg bevont 20

Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Málta Málta Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Izland Medochemie Limited PO Box 51409 Limassol CY-3505 Ciprus Motilium pediatrie 1 mg/ml belsőleges oldat Motilium-1mg/ml 1 mg/ml belsőleges oldat Motilium-10 supp. 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás Motilium-30 supp 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás Motilium-60 supp 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás Oroperidys 10 mg szájban Cinnarizine / (maleate) Touristil 20 mg / 15 mg Domperidon Actavis Costi 10mg Film coated tablets 21

Málta Málta Málta Lengyelország Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova 2700-547 Amadora motilium 1mg/ml oral suspension motilium 10mg film coated tablets motilium 30 mg Suppositories 1 mg/ml belsőleges oldat 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás Oroperidys 10 mg szájban Cinet Cinet 10 mg Cinet 1 mg/ml belsőleges oldat 22

Actavis A/S Sucursal Rua Virgílio Correia, 11 - A 1600-219 Lisboa Baldacci - Portugal, S.A. Rua Cândido de Figueiredo, 84-B 1549-005 Lisboa Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 - Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B 2770-229 Paço de Arcos GP - Genéricos Portugueses, Lda. Rua Henrique Paiva Couceiro, 29 - Venda Nova 2700-451 Amadora Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13-1º Dto - Edifício Monsanto 2790-012 Portela de Carnaxide Labesfal Genéricos, S.A Avenida Dr. Afonso Costa, 1370 3465-051 Campo de Besteiros Domperidona Actavis Domperidona Baldacci Domperidona Ciclum Domperidona GP Domperidona Generis Domperidona Germed Domperidona Labesfal 23

Mylan, Lda. Parque Expo, Edifício Atlantis, Avenida D. João II, Lote 1.06.2.2 C - 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5 A, Piso 2 2740-245 Porto Salvo ToLife - Produtos Farmacêuticos, S.A. Avenida do Forte, 3 - Edificio Suécia III, Piso 1 2794-093 Carnaxide Wynn Industrial Pharma, S.A. Rua Tierno Galvan, Torre 3, 16º Piso, Amoreiras 1070-274 Lisboa Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2730-055 Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2730-055 Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2730-055 Barcarena Domperidona Mylan Domperidona Ratiopharm Domperidona ToLife Domperidona Wynn Motilium 1 mg/ml belsőleges oldat Motilium Motilium 10 mg pezsgőgranulátum 24

Románia Románia Szlovákia Szlovákia Szlovénia Spanyolország Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2730-055 Barcarena Laboratórios Azevedos - Indústria Farmacêutica, S.A. Edifícios Azevedos - Estrada Nacional 117-2, Alfragide 2614-504 Amadora S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca, Románia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance 92654 Boulogne Cedex Medochemie Ltd. 1-10 Constantinoupoleos St. P.O. Box: 51409 3505 Limassol Ciprus KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Szlovénia LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona Spanyolország Motilium Rapid 10 mg szájban Remotil MOTILIUM 10 mg OROPERIDYS 10 mg 10 mg szájban OROPERIDYS 10 mg COSTI Tametil 10 mg filmsko obložene tablete Motilium 30 mg supositorios niños 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 25

Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona Spanyolország LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona Spanyolország Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid Spanyolország Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid Spanyolország ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, 67-69 Barcelona 08019 Spanyolország ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, 67-69 Barcelona 08019 Spanyolország PENSA PHARMA, S.A.U. Jorge Comín (médico pediatra), 3- bajos Valencia 46015 Spanyolország maleate Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película Motilium 1 mg/ ml suspensión oral Nauzelin 1 mg/ml suspensión oral Nauzelin 10 mg comprimidos recubiertos con película Domperidona Gamir 10 mg cápsulas duras Domperidona Gamir 1 mg/ml suspensión oral Domperidona Pensa 10 mg comprimidos EFG 1 mg/ml belsőleges oldat 1 mg/ml belsőleges oldat 10 mg kemény kapszula 1 mg/ml belsőleges oldat 12,72 mg 26

Spanyolország Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance F-92100 Boulogne Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Orosperidys 10 mg comprimidos bucodispersables Motilium filmomhulde tabletten 10 mg Motilium suspensie voor oraal gebruik 1 mg/ml Motilium zetpillen voor zuigelingen 10 mg Motilium zetpillen voor kinderen 30 mg Motilium zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon 10 PCH voor zuigelingen, zetpillen 10 mg Domperidon 30 PCH voor kinderen, zetpillen 30 mg Domperidon 60 PCH voor volwassenen, zetpillen 60 mg 10 mg szájban 1 mg/ml belsőleges oldat 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás 27

Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg 201 3062 CE Rotterdam Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg 201 3062 CE Rotterdam Mylan B.V. Dieselweg 25 3752 LB Bunschoten Pharmacin B.V. Molenvliet 103 3335 LH Zwijndrecht Domperidon JJC filmomhulde tabletten 10 mg Domperidon JJC zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon JJC zetpillen voor kinderen 30 mg Domperidon JJC zetpillen voor zuigelingen 10 mg Domperidon 30 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers Domperidon 60 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers, zetpillen Domperidon Mylan 10 mg, tabletten Domperidon Pharmacin 10 mg, tabletten 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás 28

Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Accord Healthcare Ltd Sage House, 319 Pinner Road HA1 4 HF North Harrow, Middlesex Egyesült Királyság Healthypharm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten-Leur Leidapharm B.V. Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Stada Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Actavis B.V. Baarnsche Dijk 1 3741 LN Baarn Centrafarm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten-Leur Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Domperidon 10 PCH, filmomhulde tabletten 10 mg Domperidon Accord 10 mg, tabletten Tabletten bij maagklachten en misselijkheid domperidon 10 mg, tabletten Domperidon 10 mg, tabletten Domperidon STADA 10 mg tabletten Domperidon Actavis 10 mg, omhulde tabletten Domperidon CF 10 mg, tabletten Domperidon PCH 10, filmomhulde tabletten 10 mg 10 mg coated tablet 29

Wise Pharmaceuticals Ltd. Hamwells Business Park Unit No7, Hardicker Street M19 2RB Manchester Egyesült Királyság Marel B.V. Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Sandoz B.V. Veluwezoom 22 1327 AH Almere Sofar S.p.A. Via Firenze 40 20060 Trezzano Rosa (MI) Bellwood Pharmaceuticals Ltd. First Floor 69, St. Patricks Road Dalkey, Co. Dublin Írország Faribérica, Productos Farmacêuticos, SA Estrada da Luz, 90-9 CDE 1600-160 Lissabon Actavis Nordic A/S Ornegardsvej 16 2820 Gentofte Denmark Mediq Farma B.V. Hertogswetering 159 3543 AS Utrecht Domperidon 10 mg, tabletten Kruidvat Domperidon 10 mg, tabletten Domperidon Sandoz 10 mg, tabletten Domperidon Sofar 10 mg, tabletten Domperidon Bellwood 10 mg, tabletten Domperidon Faribérica 10 mg, tabletten Domperidon Actavis 10 mg, tabletten Domperidon Mdq 10 mg, tabletten 30

Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg 201 3062 CE Rotterdam Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem KELA Pharma nv Industriepark West 68 9100 Sint-Niklaas Co-operative Pharmacy National Distribution Centre Limited, Enterprose Way, Meir Park, Stokeon-Trent, Staffordshire ST3 7UN Egyesült Királyság Generics (UK) Limited, T/A Mylan, Albany Gate, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1AG, Egyesült Királyság Co-Pharma Limited Unit 4, Metro Centre Tolpits Lane, Watford Hertfordshire WD18 9SS Egyesült Királyság Domperidon 10 mg PCH, tabletten Domperidon 10 mg tabletten Samenwerkende Apothekers Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten Domperidon Kela 10 mg, tabletten maleate maleate maleate 10mg Tablets Tablets 10mg 10mg Tablets 10 mg coated tablet 31

Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Manx Healthcare Limited Taylor Group House Wedgnock Lane Warwick CV34 5YA Egyesült Királyság McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, Egyesült Királyság McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, Egyesült Királyság Milpharm Limited, Ares Block, Odyssey Business Park, West End Road, Ruislip, HA4 6QD, Egyesült Királyság Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS, Egyesült Királyság Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS Egyesült Királyság Bristol Laboratories Limited Unit 3, Canalside Northbridge Road, Berkhamsted Hertfordshire HP4 1EG Egyesült Királyság maleate maleate maleate maleate maleate maleate 10mg Tablets Motilium 10 Motilium Instants 10 mg szájban 10mg Tablets 1mg/ml Oral Suspension Motilium 10mg Filmcoated Tablets 10mg Tablets 5 mg belsőleges oldat 32

Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Focus Pharmaceuticals Limited Unit 5, Faraday Court First Avenue, Centrum 100 Burton Upon Trent, Staffordshire DE14 2WX Egyesült Királyság Medreich plc, Warwick House, Plane Tree Crescent, Feltham TW13 7HF Egyesült Királyság Wockhardt UK Limited Ash Road North Wrexham Industrial Estate Wrexham LL13 9UF Egyesült Királyság Athlone Pharmaceuticals Limited, Ballymurray, Roscommon, Co. Roscommon, Írország maleate maleate maleate maleate 10mg Tablets 10mg Tablets 10mg Tablets 10mg Tablets 33

II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek szük szerinti visszavonásának vagy feltételei módosításának indoklása, valamint a PRAC ajánlástól való eltérések részletes magyarázata 34

Tudományos következtetések A CMDh megvizsgálta a PRAC (farmakovigilanciai kockázatfelmérési bizottság) alábbi, a domperidon tartalmú gyógyszerekre vonatkozó ajánlását: 1 - PRAC ajánlás A PRAC általi tudományos értékelésének átfogó összegzése Az 1980-as évek közepén a domperidon, valamint a QT-prolongáció és a kardiális szövődmények között lehetes összefüggést azonosítottak, ha antiemetikus kezelésként nagy és gyorsan beadott intravénás dózisokat alkalmaztak a daganatos betegeknél a citotoxikus terápia során. Ennek következtében az intravénás készítményeket világszerte visszavonták. Azóta a farmakovigilanciai munkabizottság európai szinten tárgyalta a domperidon egyéb gyógyszerformáival kapcsolatos kardiovaszkuláris szövődményeket, beleértve a QT-prolongáció, a ritmuszavar és a hirtelen szívhalál kockázatát. 2011 októberében a farmakovigilanciai munkabizottság a terméktájékoztató módosításáról egyezett meg, és az originális termék forgalomba hozatali engedélyének jogosultját egy farmakoepidemiológiai vizsgálat és egy alapos QTc vizsgálat elvégzésére kérték fel. Ugyanakkor továbbra is jelentettek új kardiotoxicitási eseteket. A fentiek fényében 2013. március 1-jén a 2001/83/EK irányelv 31. cikke értelmében tájékoztatta az Európai Gyógyszerügynöket arról a döntéséről, hogy a 31. cikk szerinti beterjesztési eljárást kezdeményez, hogy a PRAC ajánlását kérje arról, hogy ezeknek a készítményeknek az előnykockázat profilja még pozitív-e a jóváhagyott javallatokban, és hogy a domperidon tartalmú gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyeit fenntartsák, módosítsák, felfüggesszék vagy visszavonják-e. A domperidon egy perifériás dopamin D 2 -receptor antagonista, amely gasztrokinetikus és antiemetikus tulajdonságokkal rendelkezik. Különböző eredetű hányinger és hányás tüneteinek kezelésére alkalmazzák. Azáltal fejti ki hatását, hogy gátolja az emberi tápcsatornában és a kemoreceptor trigger zónában, a vér-agy gáton kívül eső area postrema területén található dopamin receptorokat. A domperidont az 1970-es években történt első, nemzeti eljárásban történő engedélyezése óta általánosan alkalmazzak Európában. A domperidon nemzetközi születésnapjának 1978 márciusát jelölték ki, a domperidon első, belgiumi engedélyezése alapján. A domperidon jóváhagyott javallatai az eredeti termék vállalati törzsadatlapjában felsoroltak szerint az alábbiak: Diszpepsziás tünetegyüttes, amely gyakran jár lassult gyomorürüléssel, gasztroözofágeális refluxszal és nyelőcső-gyulladással: o o o o epigasztriális teltérzés, korai jóllakottság, hasi disztenzió érzés, felhasi fájdalom puffadás, böfögés, flatulencia hányinger és hányás gyomorégés a gyomortartalom szájba történő visszajutásával vagy anélkül Funkcionális, szervi, fertőzéses vagy diétás eredetű hányinger és hányás Hányinger és hányás az alábbiak következtében: sugárkezelés vagy gyógyszerkezelés 35

Parkinson-kór kezelésére alkalmazott dopamin agonisták (például L-dopa és bromokriptin) A domperidont számos formában, szájon át vagy rektálisan történő alkalmazásra, különböző kereskedelmi elzések alatt forgalmazzák. Az intravénás alkalmazásra szolgáló formát 1985-ben felfüggesztették. A domperidont engedélyezett fix dózisú kombinációban cinnarizinnel is, ez az utazási beteggel kapcsolatos tünetek megelőzésére és kezelésére javallott. A domperidon tartalmú gyógyszerek vény nélküli és vényköteles gyógyszerekként is kaphatók. A domperidon hatékonyságát alátámasztó, meglévő adatok vizsgálata során a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy összesében eléges bizonyíték1, 2, 3 áll rendelkezésre, amely alátámasztja az alkalmazást egy általános javallatban, a hányinger és hányás tüneteinek csillapításában felnőtteknél. A hányinger és hányás tüneteinek csillapításában a gyermekeknél történő alkalmazást alátámasztó adatok korlátozottak. Ugyanakkor nem várható, hogy a hatásmechanizmus eltér a felnőttek és a gyermekek között, és néhány tagállamban hosszú távú klinikai tapasztalat áll rendelkezésre ezzel a készítménnyel kapcsolatosan gyermekeknél. A PRAC ennek ellenére fontosnak vélte, hogy további vizsgálatokat végezzenek a domperidon hatékonyságának dokumentálására gyermekeknél ebben a javallatban és az újonnan javasolt adagolási renddel. A hányinger és hányás tüneteinek csillapítása kivételével valamennyi javallat esetén kifejezetten korlátozottak a bizonyítékok a domperidon hatékonyságára vonatkozóan, és ezért úgy vélik, hogy a lehetes előnyös hatásokat meghaladja az azonosított kardiális kockázat. A rendelkezésre álló klinikai és nem klinikai adatok következetesen arra utalnak, hogy a domperidon alkalmazásával kapcsolatosan súlyos és potenciálisan életveszélyes kardiális gyógyszer-mellékhatások fokozott kockázata áll fenn. A kockázat magasabb azoknál a betegeknél, akik 60 évesnél idősebbek, nagy dózist szednek és/vagy egyidejűleg QT-prolongációt kiváltó gyógyszereket vagy olyan készítményeket alkalmaznak, amelyek növelhetik a domperidon plazmaszintjét. Ezért fontos, hogy minimalizálják a kockázatot a maximális dózis (10 mg legfeljebb naponta háromszor felnőtteknél és 12 éves vagy idősebb, valamint 35 kg testsúlyú serdülőknél) korlátozása, a kezelési időtartam tünetek kezeléséhez szükes legrövidebb időre csökkentése, valamint a QT-intervallumot szintén ismerten prolongáló gyógyszerek ellenjavallata révén. Ellenjavallttá kell tenni mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, és potenciális CYP3A4 inhibitorok együttes alkalmazása esetén, a domperidon plazmaszintjének várható emelkedése miatt. Az új maximális javasolt dózisok következtében a PRAC úgy vélte, hogy bizonyos gyógyszerformák, például a 20 mg-os tabletták és a 60 mg-os kúpok előny-kockázat profilja negatív, és ezért vissza kell azokat vonni. A meglévő farmakokinetikai adatok extrapolációja arra enged következtetni, hogy a naponta kétszer adagolt 30 mg-os kúp egyenértékű a naponta háromszor alkalmazott, 10 mg-os szájon át adott gyógyszerrel. Ugyanakkor fontos, hogy ezt egy megfelelő farmakokinetikai vizsgálattal erősítsék meg. A PRAC továbbá úgy vélte, hogy a domperidon/cinnarizin kombináció esetén, amely 15 mg (az újonnan javasolt egyedi dózisnál magasabb adagú) domperidont tartalmaz, az előny-kockázat profil negatív. E tekintetben a PRAC azt is megállapította, hogy a hatékonysági adatok nem csupán korlátozottak, 1 De Loose F. Clinical Research Report. Double-blind comparison of with placebo in the treatmentof chronic postprandial gastrointestinal distress: A multicenter study. Janssen Research Products Information Service. Unpublished internal report. Jul 1980. Doc ID:LMD21025;EDMS-ERI-47362001 2 Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of in chronic postprandial dyspepsia. Postgrad Med J. 1979;55:28-29. Doc ID:LMD13791;EDMS-ERI-62039099. 3 Von Matushka N. Clinical Research Report. A multicentre double-blind evaluation of in the treatment of postprandial dyspepsia. Janssen Clinical Research Report April 1979. Doc ID:LMD18089;EDMSERI-47380126. 36

hanem valójában nem is igazolják, hogy a kombináció felülmúlná az egykomponensű készítményt. Ilyen körülmények között a betegeket nem szabad kitenni további, a kombinációs készítményből eredő kockázatnak. 12 éves életkor alatti gyermekeknél és <35 kg testsúlyú serdülők esetében a domperidont nem hagyták jóvá minden tagállamban. Ahol engedélyezett, megállapítható, hogy a jelenleg javasolt adagolás eltér az egyes készítmények esetében, naponta 3-4 alkalommal 0,25-0,5 mg/ttkg között mozog. A fent említett okok miatt döntő jelentőű, hogy a betegek a lehető legalacsonyabb adagot kapják, és a PRAC úgy vélte, hogy a naponta legfeljebb háromszor 0,25 mg/ttkg javaslata megfelelő. A PRAC továbbá megállapította, hogy a gyermekek számára engedélyezett, 10 mg-os rektális készítmények nem teszik lehetővé a javasolt dózismódosítást a testtömegnek megfelelően, és ezért valószínűleg oda vezetnek, hogy a kezelt gyermekek az újonnan javasoltnál magasabb adagnak lehetnek kitéve. Ezért a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy gyermekeknél a rektális formák előny-kockázat profilja a lehetes túladagolás miatt negatív. Lehető szerint gyermekeknél az egyéb gyógyszerformákat kell alkalmazni, amelyek lehetővé teszik a pontosabb adagolást (például belsőleges oldatok), és ezeket megfelelő mérőeszközzel kell ellátni. Ismeretes a domperidon indikáción túli alkalmazása olyan állapotokban, mint például a GERD, a gasztroparézis és a szoptatás stimulációja. A kardiális kockázatok tekintetében az indikáción túli alkalmazást ellenőrizni kell. A forgalomba hozatali engedély visszavonásának / feltételei módosításának indoklása Mivel: A PRAC megvizsgálta a domperidon tartalmú gyógyszerekre vonatkozóan a 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerint indított eljárást. A PRAC megvizsgálta a domperidon biztonságosságának és hatékonyságának alátámasztására rendelkezésre bocsátott adatok összesét. A PRAC úgy vélte, hogy a domperidon súlyos kardiális gyógyszer-mellékhatások kockázatával jár együtt, ideértve a QT prolongációt és a hirtelen szívhalált. A kockázat magasabb azoknál a betegeknél, akik 60 évesnél idősebbek, nagy dózist szednek és/vagy egyidejűleg QTprolongációt kiváltó gyógyszereket vagy olyan készítményeket alkalmaznak, amelyek növelhetik a domperidon plazmaszintjét. A PRAC úgy vélte, hogy a súlyos kardiális gyógyszer-mellékhatások kockázata minimalizálható a domperidon adagjának csökkentése, a kezelési időtartam korlátozása és a különösen magas kockázatnak kitett (mérsékelt vagy súlyos májkárosodás, ismert kardiális ingerületvezetési intervallum különösen QTc prolongáció, jelentős elektrolit-egyensúly zavarok vagy fennálló szívbetegek, például kongesztív szívelégtelen), valamint egyidejűleg QT-prolongációt kiváltó gyógyszereket vagy potenciális CYP3A4 inhibitorokat szedő betegeknél a kezelés ellenjavallata révén. Ezért néhány nagy dózisú gyógyszerforma a továbbiakban nem javasolható. A PRAC megállapította, hogy a gyermekeknél engedélyezett rektális készítmények nem teszik lehetővé a szükes, javasolt dózismódosítást a testtömegnek megfelelően, és ezért valószínűleg oda vezetnek, hogy a kezelt gyermekek a javasoltnál magasabb adagnak lehetnek kitéve. A PRAC megállapította, hogy a domperidon/cinnarizin kombinációban a domperidon adagja 15 mg, amely magasabb az újonnan javasolt egyedi dózisnál. Továbbá utazási beteg esetén a domperidon/cinnarizin kombináció hatékonyságát alátámasztó adatok korlátozottak, nem igazolják, hogy a kombináció felülmúlná az egykomponensű készítményt, és ezért nem indokolják azt, hogy a betegeket további, a kombinációs készítményből eredő kockázatnak tegyék ki. 37

A PRAC azon a véleményen volt, hogy a rendelkezésre álló adatok, bár korlátozottak, hatékonyságra utalnak a hányinger és hányás tüneteinek csillapítása javallatban. Továbbá a PRAC véleménye szerint a hányinger és hányás tüneteinek csillapítása javallattól eltérő, egyéb indikációkban a domperidon hatékonyságára vonatkozó, létező adatok nagyon korlátozottak, és ezért a kardiális kockázat meghaladja a lehetes előnyöket. A PRAC úgy vélte, hogy gyermekeknél a domperidon hatékonyságát alátámasztó adatok korlátozottak, és javasolta, hogy gyűjtsenek további adatokat a hatékonyság alátámasztására ennél a populációnál. A PRAC úgy vélte, hogy a rektális készítményeket alátámasztó farmakokinetikai adatok korlátozottak, ezért javasolta, hogy gyűjtsenek további adatokat, hogy így lehetővé tegyék a belsőleges és rektális készítmények összehasonlítását. A rendelkezésre álló adatok fényében a PRAC megállapította, hogy a terméktájékoztató módosításai és az egyéb kockázatminimalizáló intézkedések bevezetése mellett a domperidon tartalmú készítmények előny-kockázat profilja: o kedvező a hányinger és hányás tüneteinek csillapításában. A rendelkezésre álló adatok alapján a PRAC arra a következtetésre is jutott, hogy a domperidon tartalmú termékek előny-kockázat profilja: o o o o nem kedvező minden más, jelenleg engedélyezett javallatban; nem kedvező a magas dózisú (10 mg-nál magasabb) belsőleges készítmények esetén; nem kedvező a magas dózisú (60 mg) rektális készítmények, illetve a gyermekeknél engedélyezett (10 mg) rektális készítmények esetén; nem kedvező a domperidon/cinnarizin kombináció esetén. Ezért a 2001/83/EK irányelv 116. cikkével összhangban a PRAC a következőket ajánlja: A forgalomba hozatali engedély visszavonása: a 10 mg-nál magasabb dózisú belsőleges készítmények esetében; a 10 mg és 60 mg dózisú rektális készítmények esetében; a domperidon/cinnarizin tartalmú kombinációs készítmények esetében. Az I. mellékletben felsorolt egyéb, domperidon tartalmú készítmények esetében a forgalomba hozatali engedély feltételeinek módosítása, amelyhez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató releváns részeit a PRAC véleményének III. melléklete tartalmazza. A belsőleges folyadék készítményeket megfelelő mérőeszközzel kell ellátni. A PRAC ennek eredményeképpen megállapította, hogy a domperidon tartalmú gyógyszerek előnykockázat profilja kedvező marad a forgalomba hozatali engedélyek feltételei mellett, ha figyelembe veszik a terméktájékoztató módosításait és az ajánlott egyéb kockázatminimalizáló intézkedéseket. 2 - A PRAC ajánlástól való eltérések részletes magyarázata A PRAC ajánlás áttekintése után a CMDh egyetértett az ajánlás általános tudományos következtetéseivel és indoklásával. Figyelembe véve a domperidon vonatkozásában a 30. cikk szerinti eljárásban hozott bizottsági határozatot, a CMDh megerősítette, hogy a hányinger és hányás tüneteinek csillapítása javallatban (beleértve a gyermekeket is) az előny-kockázat profil pozitív marad. Ugyanakkor a CMDh úgy vélte, hogy módosításokra volt szük a forgalomba hozatali engedélyek javasolt feltételeiben (IV. függelék). A CMDh megvizsgálta a forgalomba hozatali engedélyek egyik által benyújtott kérelmet a PRAC által javasolt feltételek némelyikének határidőn belüli teljesítésére vonatkozóan. A CMDh egyetértett az alábbiakkal: 38

A végleges vizsgálati jelentés benyújtási határidejének kiterjesztése az 1. feltétel esetében (hatékonysági adatok gyűjtése gyermeknél). Ugyanakkor annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálat releváns adatokat szolgáltasson, a forgalomba hozatali engedélyek it felkérték, hogy jóváhagyás céljából nyújtsák be a protokollokat a nemzeti illetékes hatóságokhoz. Továbbá annak biztosítása érdekében, hogy a nemzeti illetékes hatóságok értesüljenek a vizsgálat előrehaladásáról, a forgalomba hozatali engedélyek it felkérték, hogy évente frissített jelentéseket nyújtsanak be a vizsgálatba történő beválasztás előrehaladásáról. A CMDH határozottan javasolja, hogy a forgalomba hozatali engedélyek i működjenek együtt a vizsgálatok szüktelen megkettőzésének elkerülése érdekében. A végleges vizsgálati jelentés benyújtási határidejének kiterjesztése a 2. feltétel esetében (farmakokinetikai vizsgálat olyan adatok begyűjtésére, amelyek lehetővé teszik a rektális és szájon át adott készítmények összehasonlítását). A CMDh úgy vélte, hogy a 3. feltételben szereplő gyógyszerhasználati esettanulmányt egynél több tagállamban kell elvégezni, hogy elérje célját, amely az indikáción túli alkalmazás ellenőrzése. Továbbá a CMDh megragadta az alkalmat arra, hogy az alábbi pontosításokat vezesse be azon termékek leírásában, amelyek esetében visszavonást javasoltak: A forgalomba hozatali engedély visszavonása: a 10 mg-nál magasabb hatáserősű belsőleges készítmények esetében; a 10 mg és 60 mg hatáserősű rektális készítmények esetében; a domperidon/cinnarizin tartalmú kombinációs készítmények esetében. Pontosítás céljából apró módosításokat iktattak be a terméktájékoztatóba is. CMDh álláspont A CMDh megvizsgálta a PRAC 2014. március 6-i ajánlását a 2001/83/EK irányelv 107k. cikkének (1) és (2) bekezdése alapján, és kialakította álláspontját a domperidon tartalmú készítmények forgalomba hozatali engedélyei feltételeinek módosításáról vagy adott esetben visszavonásáról, amelyhez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató releváns részeit a III. melléklet tartalmazza, a IV. mellékletben szereplő feltételek mellett. 39

III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó pontjainak módosításai Megjegyzés: Az alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató a beterjesztési eljárás eredménye. A termékinformációt ezután a tagállam illetékes hatósága a referencia-tagállammal együttműködve, a 2001/83/EK irányelv, III. cím, 4. fejezetben foglalt eljárásoknak megfelelően, szük szerint aktualizálhatja. 40

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást. [A teljes dokumentumban, valahányszor egy bizonyos gyógyszerformulára történik utalás, az ott írottakat csak akkor kell implemetálni, ha a kérdéses formula engedélyezve van.] 4.1 Terápiás javallatok [Az ebben a pontban megfogalmazottakat az alábbiak szerint kell értelmezni:] Az {X} a hányinger és a hányás tüneteinek enyhítésére javallott. 4.2 Adagolás és alkalmazás [Ezt a pontot úgy kell módosítani, hogy tükrözze az alábbi megfogalmazást, ha az értelmezhető:] Az <X>-et a hányinger és a hányás csillapításához szükes legalacsonyabb hatásos dózisban és a legrövidebb ideig kell alkalmazni. [A per os gyógyszerformák esetén]: A szájon át alkalmazott <X>-et étkezés előtt javasolt bevenni. Ha étkezés után kerül bevételre, a gyógyszer felszívódása valamelyest késik. A betegeknek meg kell próbálniuk minden dózist a tervezett időpontban bevenni. Ha egy tervezett dózis kimarad, az elfelejtett adagot ki kell hagyni, és a szokásos adagolási rendet kell követni. Az adagot nem szabad megkétszerezni a kihagyott adag pótlására. A kezelés maximális időtartama rendszerint nem haladhatja meg az egy hetet. Felnőttek, serdülők (12 éves és idősebb, és 35 kg-os vagy nehezebb) [Tabletták (film, bevont, bemetszéssel ellátott és bevont, pezsgő, rágó), szájban, kapszula] Egy 10 mg-os, legfeljebb naponta háromszor, napi 30 mg-os maximális dózissal. [Szájban ] A szájban a nyál segítével gyorsan feloldódik a szájüregben, és bevehető vízzel vagy a nélkül. Amikor víz nélkül veszik be, a tablettát a nyelvre kell helyezni, és lenyelés előtt fel kell oldódjon a szájüregben. Ha az úgy kényelmes, ez után egy pohár víz megiható. [Belsőleges szuszpenzió/szirup] 10 ml (az 1 mg/ml-es belsőleges szuszpenzióból), legfeljebb naponta háromszor, napi 30 ml-es maximális dózissal. [Peszgőgranulátum 5 mg] Egy vagy két tasak (ami tasakonként 5 mg domperidont tartalmaz), legfeljebb naponta háromszor, napi 6 tasak maximális dózissal. [Pezsgőgranulátum 10 mg] 41

Egy tasak (ami tasakonként 10 mg domperidont tartalmaz), legfeljebb naponta háromszor, napi 3 tasak maximális dózissal. [Kúpok] Egy 30 mg-os kúp a végbélbe helyezve, naponta kétszer. [Az alábbi bekezdést ott kell implementálni, ahol a forgalomba hozatali engedély jelenleg tartalmazza a hányinger és a hányás tüneteinek enyhítését a 12 éves kor alatti gyermekeknél és a 35 kg-nál kisebb súlyú serdülőknél:] Újszülöttek, csecsemők, gyermekek (12 éves kor alatt) és 35 kg-nál kisebb súlyú serdülők Belsőleges szuszpenzió/szirup Az adag 0,25 mg/kg. Ezt legfeljebb naponta háromszor kell adni, napi 0,75 mg/kg-os maximális dózissal. Például egy 10 kg-os gyermeknél az adag 2,5 mg, és ez naponta háromszor adható, napi 7,5 mg-os maximális dózisig. A szájon át alkalmazott domperidont étkezés/szoptatás előtt kell bevenni. Ha étkezés után kerül bevételre, a gyógyszer felszívódása valamelyest késik. Tabletta, peszgőgranulátum, kúp A pontos adagolás szükese miatt a, peszgőgranulátum és a kúp nem alkalmas 35 kg-nál kisebb súlyú gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra. Beszűkült májműködés A <X> a közepesen súlyos vagy súlyos mértékben károsodott májműködésű betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A dózis módosítása enyhén károsdott májműködés esetén ugyanakkor nem szükes (lásd 5.2 pont). Beszűkült veseműködés Mivel a domperidon eliminációs felezési ideje a súlyosan beszűkült veseműködésben megnyúlt, ismételt alkalmazáskor az <X> adagolási gyakoriságát a károsodás súlyosságától függően napi egyszeri vagy kétszeri alkalomra kell csökkenteni, és lehet, hogy a dózist csökkenteni kell. 4.3 Ellenjavallatok [Ezt a pontot úgy kell módosítani, hogy tartalmazza az alábbi ellenjavallatokat] A domperidon az alábbi helyzetekben ellenjavallt: a közepesen súlyos vagy súlyos mértékben károsodott májműködésű betegeknél (lásd 5.2 pont). 42

olyan betegeknél, akiknél a szív ingerületvezetési intervalluma, különösen a QTc ismerten megnyúlt, olyan betegeknél, akiknek jelentős elektrolitzavaraik vannak, vagy olyanoknál, akiknek cardialis alapbetegük van, mint például a pangásos szívelégtelen (lásd 4.4 pont). a QT-megnyúlást okozó gyógyszerrekkel történő egyidejű alkalmazás (lásd 4.5 pont). potens CYP3A4-inhibitorokkal történő egyidejű alkalmazás (tekintet nélkül azok QT-megnyúlást okozó hatásaikra) (lásd 4.5 pont). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések [Ezt a pontot úgy kell módosítani, hogy tartalmazza az alábbi megfogalmazást] Beszűkült veseműködés A domperidon eliminációs felezési ideje súlyosan beszűkült veseműködésben megnyúlik. Ismételt alkalmazáskor a domperidon adagolási gyakoriságát a károsodás súlyosságától függően napi egyszeri vagy kétszeri alkalomra kell csökkenteni. Lehet, hogy az adagot is csökkenteni kell. Cardiovascularis hatások A domperidon a QT-távolság megnyúlásával járt az elektrokardiogramon. A forgalomba hozatalt követő surveillance során a domperidont szedő betegeknél nagyon ritka esetekben előfordult a QT-távolság megnyúlása és torsades de pointes. Ezek a jelentések olyan betegekről is szóltak, akiknél voltak zavaró kockázati tényezők, elektrolitzavarok és olyan egyidejű kezelés, amely elősegítő tényező lehetett (lásd 4.8 pont). Az epidemiológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a domperidon a súlyos ventricularis arrhythmiák vagy a hirtelen szívhalál fokozott kockázatával társult (lásd 4.8 pont). Magasabb kockázatot figyeltek meg a 60 évnél idősebb betegeknél, a napi 30 mg-os adagnál nagyobb adagot szedő betegeknél, valamint az egyidejűleg QT-megnyúlást okozó gyógyszereket vagy CYP3A4-inhibitorokat szedő betegeknél. A domperidont a felnőtteknél és a gyermekeknél a legalacsonyabb hatásos dózisban kell alkalmazni. A domperidon a ventricularis arrhythmia fokozott kockázata miatt ellenjavallt az olyan betegeknél, akiknél a szív ingerületvezetési intervalluma, különösen a QTc ismerten megnyúlt, olyan betegeknél, akiknek jelentős elektrolitzavaraik vannak (hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia), vagy bradycardiájuk van, vagy olyanoknál, akiknek cardialis alapbetegük van, mint például a pangásos szívelégtelen (lásd 4.3 pont). Az elektrolitzavarok (hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia) vagy a bradycardia közismerten olyan állapotok, amelyek növelik a proarrythmiás kockázatot. A domperidon-kezelést le kell állítani, ha olyan panaszok vagy tünetek jelentkeznek, amelyek szívritmuszavarhoz társulhatnak, és a betegeknek kezelőorvosukhoz kell fordulniuk. A betegeket tájékoztatni kell, hogy minden cardialis tünetet azonnel jelentsenek. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók [Ezt a pontot úgy kell módosítani, hogy tartalmazza az alábbi megfogalmazást] A farmakodinámiás és/vagy farmakokinetikai kölcsönhatások következtében fokozott a QT-távolság megnyúlás előfordulásának a kockázata. Az alábbi hatóanyagokkal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt 43