Emlőtumor agyi áttéteinek korszerű kezelése: a tumorválasz és extracraniális progresszió összefüggései Szentmártoni Gy., Zergényi É., Torgyík L., Tóth A., Szita A., Dank M. SE Radiológiai és Onkoterápiás Klinika
A korszerű kezelések miatt a betegek túlélése nő Korai diagnózis A jobb diagnosztikai módszerek Az MRI birtokában az agyi metasztázisok többsége multiplex A betegek 4-10%-ban alakul ki, ugyanakkor a boncolási statisztikák szerint ez inkább 20-30%!
30 emlőtumoros nőbeteg 55.2 év ( 31-75) Agyi áttét megjelenéséig eltelt idő 54.6 hónap ( 3 hónap 13 év) átlagos túlélés 14.7 hónap 7 szolit er mult iplex 4 11 HER2 NEG HER2 POZ NEM ISM ERT 23 15
HER-2 pozitív metasztatikus emlőrák esetében az agyi metasztázisok gyakorisága az átlagosnál nagyobb (~25-40%) HER2 pozitivitás az agyi metasztázis kialakulásának rizikófaktora A trastuzumab kezelés meghosszabbította a betegek életét, ezért a diagnosztizált agyi áttétes esetek száma emelkedik Bendell et al 2003; Lear-Kaul et al 2003; Miller et al 2003; Souglakos et al 2003; Barnholtz-Sloan et al 2004; Clayton et al 2004
Sebészi rezekció (4) Teljes koponya besugárzás (19) Sztereotaxiás sugársebészet (3) Kemoterápia és Egyéb gyógyszeres kezelés (13)
50%-os volumenredukció Új lézió nem jelenhet meg Szteroid igény nem növekedhet Neurológiai tünetek nem progrediálhatnak Extracraniális betegség nem progrediálhat
Agyi metasztázisok standard kezelése a WBRT! Kemoterápia szerepe egyelőre nem egyértelmű!
Funkcionális státusz? Jó PS Szisztémás betegségstátusz? Rossz PS Kontrollált primer tumor Korl. kiterjedésű extracr. met Nincs extracraniális metasztázis Agyi metasztázisok száma? Aktív extracraniális betegség WBRT 1 2-3 >3 1 >1 S±WBRT WBRT±SRS WBRT WBRT±SRS WBRT
Kezelés nélkül 1 hónap Szteroid önmagában 2 hónap WBRT 3-6 hónap Szoliter elváltozás esetén sebészi rezekció + WBRT 10-16 hónap A teljes egyéves túlélés ~ 10% idő
Időtartam a primer tumor és agyi áttét diagnosztizálása között KPS Életkor Kontrollált primer tumor Extracraniális betegség hiánya
-Cyclophosphamid+5 FU+MTX, n=52 Topotecan, n=16 Xeloda, n=20,xeloda + temozolomid n=24 Xeloda + lapatinib EGF105084ext*), n=40),(lapatinib (EGF105084 n=241,(lapatinib (NCI-6969 n=39 0 10 20 30 40 50 60 70 80 ORR (%) *lapatinib kiegészítése capecitabinnal lapatinib monoterápia eredménytelensége után Rosner et al;1986; Oberhoff C, et al.2001; Ekenel M, et al.2007; Rivera E, et al. 2006;Lin et al, 2006;2007
A farmakokinetikai állat-és humán kísérletek nem megfelelőek a kemoterápiás szerek vér-agy gáton történő átjutásának megítélésére, mivel az agyi metasztázisokban a vér-agy gát eleve sérült A kevésbé penetráló KT-ra adott tumor válasz az intracraniális és az extracraniális metasztázisokban megegyező Daganatellenes szer megítélésében a szisztémás tumor válasz fontosabb szempont, mint a feltételezett vér-agy gáton történő átjutás (Eichler, 2007)
25 20 15 szoliter met.: RT, opus és szisztémás kezelés 10 5 0 2 hónap 6 hónap 1 év HER2 poz. Lapatinib - capecitabin
HER2 POZ HER2 NEG Betegek száma 15 11 Átlag életkor 54 56.5 Áttét megjel. 51 hó 62.6 hó RT 9 7 Opus 3 1 Sziszt. kezelés 9 5 Átlagos túlélés 19.9 hó 8.4 hó
1. Folytassam a trastuzumab kezelést az agyi metasztázis jelentkezésekor? Kirsch et al 2005
KÉRDÉSEK Folytassuk a trastuzumab kezelést az agyi metasztázis jelentkezésekor? Lapatinib kezelést indítsunk capecitabinnal kombinálva?
Herceptin koncentráció a liquorban (ng/ml) 400 300 200 100 0 Radioterápia előtt Radioterápia után Meningeális Szérum : CSF Herceptin arány 420:1 76:1 49:1 CSF: cerebrospinalis folyadék Stemmler et al 2007
Agyi metasztázisok jelenlegi standard kezelése a teljes koponya besugárzás A gyógyszeres oki kezelésben a szisztémás tumor válasz fontosabb, mint a farmakokinetikai sajátosságok A trastuzumab vér-agy gáton történő átjutását a radioterápia elősegíti A trastuzumab bizonyított túlélési előnnyel szolgál agyi metasztázisos HER2-pozitív emlőtumoros betegekben A lapatinib monoterápia szerény aktivitást mutat agyi metasztázisok kezelésében A lapatinib + capecitabin kombináció válaszadási aránya jó terápiás lehetőség agyi metasztázisos emlőrákos betegekben
Köszönöm a figyelmet!