ELHÍZÁS MITOKONDRIÁLIS BETEGSÉGEK OSZTEOPORÓZIS
AZ ELHÍZÁS GENETIKÁJA ELHÍZÁS : a zsírszövet kóros felszaporodása energiabevitel nagyobb mint a leadás egy milliárd felnőtt túlsúlyos több mint 300 millió elhízott A XXI. SZÁZAD EGYIK LEGSÚLYOSABB KÖZEGÉSZSÉGÜGYI PROBLÉMÁJA
Prevalencia: az USA lakosságának 30%-a elhízott (BMI>= 30)
ANOREXIA NERVOSA OREXIS: ÉTVÁGY OREXIGÉN: ÉTVÁGY FOKOZÓ ANOREXIGÉN: ÉTVÁGY CSÖKKENTŐ
BODY MASS INDEX BMI= testtömeg (kg)/ testmagasság 2 (m)
MIÉRT ROSSZ KÖVÉRNEK LENNI?
MIÉRT ROSSZ KÖVÉRNEK LENNI? STROKE LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK KORAI HALÁL KARDIOVASZKULÁRIS BETEGSÉGEK DEMENCIA ARTRITISZ DIABETES REPRODUKTÍV NEHÉZSÉGEK RÁK Manuel Uribe Mexico 571.5 kg
ELHÍZOTT CSALÁDOK SZEREPE A KÖVÉRSÉG TERJEDÉSÉBEN AZ ELHÍZOTTAK GYAKRAN ELHÍZOTTAKKAL HÁZASODNAK AZ ELHÍZOTT SZÜLŐK GYEREKEI A LEGKÖVÉREBBEK
AZ ELHÍZÁS GENETIKAI SOKFÉLESÉGE gének környezet Monogénes magas penetrancia Monogénes alacsony penetrancia Poligénes
POLIGÉNES ELHÍZÁS ELHÍZÁSRA HAJLAMOSÍTÓ GÉNEK KERESÉSE
MONOGÉNES ELHÍZÁS
MONOGÉNES ELHÍZÁST OKOZÓ GÉNEK AZ EMBERI GENOMBAN
A TÁPLÁLÉKFELVÉTEL SZABÁLYOZÁSA HIPOTALAMUSZ táplálék bevitel Energia felhasználás 3. agykamra orexigén a-msh anorexigén nucleus arcuatus grelin gyomor leptin zsírszövet
A TÁPLÁLÉKFELVÉTEL SZABÁLYOZÁSA II. nucleus paraventricularis HIPOTALAMUSZ anorexigén orexigén II. laterális hipotalamikus terület 3. agykamra a-msh anorexigén orexigén I. nucleus arcuatus táplálék bevitel szabályozása
ANOREXIGÉN SZIGNÁLOK LEPTIN LEPTIN RECEPTOR a-msh (& PROHORMON KONVERTÁZ 1) a-msh/ MELANOKORTIN 4 RECEPTOR
LEPTIN MUTÁCIÓK LEPTIN: CSÖKKENTI AZ ÉTVÁGYAT & GYORSÍTJA A ZSÍR METABOLIZMUST 7q31 cebpa 5 1 2 * 3 3 10kb 1.9kb Gene= 18kb * cdna= 3.5 kb AAAA Leptin Leptin* 167 aa * 133aa Nature, 387, pp 903-908 Június 26, 1997 A PROTEIN NEM SZEKRETÁLÓDIK
LEPTIN RECEPTOR JELÚT JAK/STAT szignaling
LEPTIN RECEPTOR MUTÁCIÓK TRANSZMEMBRÁN/INTRACELLULÁRIS DOMÉN ELVESZTÉSE
LEPTIN TERÁPIA ELŐTT kezdeti testtömeg: 125 kg átlagosan
3 HÓNAPOS LEPTIN TERÁPIA
10 HÓNAPOS LEPTIN TERÁPIA Testtömegük felét leadták!
POMC HIPOTALAMUSZ táplálék bevitel Energia felhasználás POMC PC 3. agykamra orexigén a-msh anorexigén nucleus arcuatus amsh grelin gyomor leptin zsírszövet PROOPIOMELANOKORTIN
POMC POSZT-TRANSZLÁCIONÁLIS HASÍTÁSA NH 2 COOH ANTERIOR HIPOFÍZIS N-teminal JP ACTH Β-LPH HIPOTALAMUSZ γ 3 -MSH γ-lph α-msh CLIP γ 1 -MSH β-msh β-end 1-27 PC1 PROHORMON KONVERTÁZ 1 HASÍTÁSI HELY PC2 PROHORMON KONVERTÁZ 2 HASÍTÁSI HELY
amsh: a MELANOCITA STIMULÁLÓ HORMON MC4-R: MELANOKORTIN 4 RECEPTOR (GPCR) POMC ACTH amsh amsh ACTH MC1-R s MC2-R MC4-R s Eumelanin pigment Szintézis Bőr Glukokortikoid Mellékvese Táplálékfelvétel gátlása Hipotalamusz
POMC, MC4R, PC 1 MUTÁCIÓK 9-éves fiú- MC4R mutáció 16-éves egészséges testvére SÚLYOS ELHÍZÁS KORAI GYERMEKKORBAN
OREXIGÉN SZIGNÁLOK
GRELIN, NEUROPEPTID Y, OREXIN, MELANIN-CONCENTRÁLÓ HORMON, ENDOKANNABINOIDOK
OSZTEOPORÓZIS ECM: 70% Ca ++ és PO - 4 22% fehérje (95% I. kollagén) 5% proteoglikán 8% víz a csontritkulás Magyarországon 900 000 embert érint
OSZTEOPORÓZIS-CSONT SEJTEK oszteoklaszt oszteocita oszteoblaszt
OSZTEOPORÓZIS elsődleges 1. típus: posztmenopauzális elsődleges 2. típus : szenilis másodlagos tipikus poligénes betegség
FOLYAMATOS CSONT MÁTRIX REMODELING OSZTEOPORÓZIS: A CSONT FELÉPÜLÉS ÉS oszteoklaszt LEBONTÁS EGYENSÚLYA FELBORUL oszteoblaszt TÖRÉKENY CSONTOK
OSZTEOPORÓZIS-KÁLCIUM ANYAGCSERE KÁLCIUM HIÁNY PARÁTHORMON SZEKRÉCIÓ CSONT LEBONTÁS
OSZTEOPORÓZIS-HORMONÁLIS HATÁSOK ÖSZTROGÉN D VITAMIN PARÁTHORMON KALCITONIN
AZ OSZTEOBLASZTOK RANK LIGANDOT SZEKRETÁLNAK KÜLÖNBÖZŐ HATÁSOKRA RANK LIGAND oszteoblaszt aktivált oszteoklaszt A RANK LIGANDOK OSZTEOKLASZTOKAT AKTIVÁLNAK, CSONTLEBONTÁST EREDMÉNYEZVE
AZ OSZTEOPROTEGERIN A RANK LIGANDHOZ KÖTŐDVE MEGGÁTOLJA A CSONTLEBONTÁST OPG: oszteoprotegerin oszteoblaszt aktivált oszteoklaszt
OSZTEOPORÓZIS-RANK LIGAND INHIBITOR DENOSUMAB: monoklonális antitest, OPG hatását utánozza, megköti a RANK LIGANDOT, megakadályozva a RANK aktivációt és a csontlebontást CSIGOLYADEFORMITÁSOK, CSÍPŐTÁJI ÉS CSUKLÓ ÉS FELKARTÖRÉSEK
ITOKONDRIÁLIS BETEGSÉGEK károsodott mitokondrium ép mitokondrium
EXTRANUKLEÁRIS ÖRÖKLŐDÉS ANYAI ÖRÖKLŐDÉS DNS-sel rendelkező sejtorganellumok: kloroplaszt, mitokondrium ANYAI HATÁS Anyai géntermékek befolyásolják az embrió fenotípusát
MITOKONDRIÁLIS DNS cirkuláris 16-18 kbp emlősökben 5-10 kópia mitokondriumonként intronok nincsenek rövid intergénikus szekvenciák módosult genetikai kód Gének: 2 rrns, 22 trns és 13 fehérjét kódoló Heteroplazmia: különböző mitokondriális DNS-ek egy mitokondriumban/sejtben Nincs DNS reparáció MITOKONDRIÁLIS DNS
MITOKONDRIÁLIS BETEGSÉGEK agy szem szív vázizom máj vese hasnyálmirigy
MITOKONDRIÁLIS BETEGSÉGEK súlyos tünetek enyhe tünetek ősivarsejt mutáns mitokondrium normális mitokondrium elsődleges oocita érett oocita HETEROPLAZMIA tünetmentes
MYOCLONIC EPILEPSY AND RAGGED RED FIBER DISEASE (MERRF) aberráns mitokondriumok fibrillumszerű felhalmozódása Mutáció egy mitokondriális trns génben
LEBER S HEREDITARY OPTIC NEUROPATHY (LHON) Hirtelen látásvesztés Mutációk a NADH dehidrogenáz génben A legtöbb eset új mutáció következménye