Klinikai immunológia Allergiás állapotok Immunhiányos állapotok



Hasonló dokumentumok
Felnőttkori élelmiszer allergia a bőrgyógyász szemével

TÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

ANAFILAXIA. Herjavecz Irén. Országos Korányi Tbc és Pulmonológiai Intézet

Klinikai immunológia; előadás tematika (FOK)

A gyógyszerallergia és. Dr. Lukács Andrea

Allergia immunológiája 2012.

IMMUNOLÓGIA VILÁGNAP április 26 Prof. Dr. Dankó Katalin DEOEC III. Belklinika Klinikai Immunológiai Tanszék

Atopiás dermatitis Gáspár Krisztián

17.2. ábra Az immunválasz kialakulása és lezajlása patogén hatására

Immunszupprimáltak, transzplantáltak és immunkompromittáltak infekciói. ORFI, 2016 Kádár János

Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter

Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása

Mit lehet tudni az allergiákról általában?

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

4. A humorális immunválasz október 12.

Rovarméreg (méh, darázs) - allergia

Túlérzékenységi reakciók Gell és Coombs felosztása szerint.

Amit az a llergiás nátháról tudni kell

LÉGZŐRENDSZER. Meixner Katalin

GYERMEK-TÜDŐGYÓGYÁSZAT

Az urticaria patomechanizmusa, klinikuma, diagnosztikája és kezelése

Táplálék intoleranciák laboratóriumi vizsgálata vérből és székletből

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

Az atopiás dermatitis

Gyógyszerészeti patológia 1.

Dr. Kovács Ildikó III. Noé Multidiszciplináris Továbbképző Szakmai Nap

-pl. baktériumok és gombák toxinjai, mérgező növények, mérgező állati termékek, növényvédő szerek, különböző szennyező anyagok

Szegedi Úti Akadémia

Veleszületett immunhiányos állapotok kezelése. Kriván Gergely Egyesített Szent István és Szent László Kh

Túlérzékenységi (hypersensitiv) reakció

Glutén asszociált kórképek

A LABORBAN ELÉRHETŐ GYORSTESZTEK ÉRTELMEZÉSE

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

Immunológia alapjai. Hyperszenzitivitás előadás. Immunglobulin és cytokin mediálta hyperszenzitív reakciók. Allergia. DTH.

ASZTMÁS-E A GYERMEK. Dr. Kovács Lajos. Semmelweis Egyetem I.sz. Gyermekklinika, Budapest

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja. IgA hiány Készítette: Klinikai Immunológiai és Allergológiai Szakmai Kollégium

Coeliakia. Colitis ulcerosa

FELSŐ LÉGÚT BETEGSÉGEI

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Kryoglobulinaemia kezelése. Domján Gyula. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. III. Terápiás Aferezis Konferencia, Debrecen

Az IgE mediálta allergiás reakciók típusai, epidemiológiája. Allergológia Kurzus 2011

Az atópiás dermatitis pathogenezise. Dr. Kemény Lajos SZTE Bőrgyógyászai és Allergológai Klinika

A felszívódási zavarok okai. Felszívódási zavarok, táplálékallergia. Erjedéses hasmenések. A felszívódási zavarok tünetei

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja. Hyper IgM szindróma. Készítette: Klinikai Immunológiai és Allergológiai Szakmai Kollégium

Ételallergiák bőrgyógyászati jelentősége

GERIÁTRIA. Fertőző betegségek SEMSEI IMRE. Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Egészségügyi Kar

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

A légutak immunológiája Az allergiás reakciók pathomechanizmusa. Dérfalvi Beáta II.sz. Gyermekklinika Semmelweis Egyetem Budapest

A rotavírus a gyomor és a belek fertőzését előidéző vírus, amely súlyos gyomor-bélhurutot okozhat.

Kórokozók elleni adaptiv mechanizmusok

Allograft: a donorból a recipiensbe ültetett szerv

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

ÉS S AZ INTERNETEN LEGGYAKRABBAN

A GYÓGYSZERHATÁST BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK

22/11/2018. Bőrgyógyászati diagnosztika. A bőrgyógyászati diagnózis felállítása. Fajtához köthető, nem daganatos bőrbetegségek.

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja az IgA hiányról. I. Alapvetõ megfontolások. 4. szám EGÉSZSÉGÜGYI KÖZLÖNY 1191

Dr. SZEKANECZ Éva, dr. GONDA Andrea. DE OEC Onkológiai Intézet IV. Db. Bőrgyógyászati Napok, Október 13.

A vér élettana III. Fehérvérsejtek és az immunrendszer

Őssejttranszplantált gyermekek intenzív ellátása

Immunhiányos állapotok. Öröklött immunhiány

Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum II. (KIIF)

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja a hyper IgM szindrómáról

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Veleszületett és szerzett immundefektusok. Decsi Tamás Gyermekgyógyászati Klinika

Laryngitis subglottica

Étel allergiák és étel intoleranciák

Antibiotikumok a kutyapraxisban

Az allergia molekuláris etiopatogenezise

GYERMEKGYÓGYÁSZAT Laryngitis subglottica

Microcytaer anaemiák

1. ESET DIAGNÓZIS: LYMPHADENITIS MESENTERIALIS. 16 éves nő: görcsös hasi fájdalom, hányinger, hányás, vizes hasmenés, collaptiform rosszullét

GLUTÉN-SZŰRÉS Vízöntő Gyógyszertár

Antigén, Antigén prezentáció

A KÉMIAI KOMMUNIKÁCIÓ ALAPELVEI. - autokrin. -neurokrin. - parakrin. -térátvitel. - endokrin

Primer immunhiányos állapotok a mindennapokban. Kriván Gergely Egyesített Szent István és Szent László Kh

Allergiás reakciók molekuláris mechanizmusa

A szepszis antibiotikum-terápiája

Immunkomplexek kialakulása, immunkomplexek által okozott patológiás folyamatok

Rosacea okozta szemészeti kórképek - Meibom mirigy diszfunkció

Az influenza klinikuma,terápiája,megelızése. Dr. Papp Erzsébet Háziorvosi továbbképzés Kaposvár, január 15.

II. Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF)

Dengue-láz. Dr. Szabó György Pócsmegyer

Pneumóniák kisded- és gyermekkorban

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Milyen tünetek esetén kell immunhiányos állapotra gondolni?

III. melléklet. Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások

Az immunológia alapjai

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSHOZ ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓHOZ TARTOZÓ KIEGÉSZÍTÉSEK

A normál human immunglobulin kezelés gyakorlati szempontjai. DE KK BELGYÓGYÁSZATI KLINIKA KLINIKAI IMMUNOLÓGIA TANSZÉK Szabóné Törő Anna

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői.

Az immunrendszer sejtjei, differenciálódási antigének

Chlamydiaceae család Obligát intracelluláris baktérium. Replikációs ciklus: Antigenitás. Humán patogén chlamydiák

KETTŐS EREJÉVEL GYULLADÁSCSÖKKENTO JÓL TOLERÁLHATÓ ORRDUGULÁS ORRFOLYÁS IBUPROFÉN ÉS PSZEUDOEFEDRIN A MEGFÁZÁS TÜNETEI ELLEN FEJFÁJÁS TOROKGYULLADÁS

GLUTÉN-SZŰRÉS Vízöntő Gyógyszertár

A csodálatos Immunrendszer Lányi Árpád, DE, Immunológiai Intézet

Légzőszervi megbetegedések

Az ellenanyagok szerkezete és funkciója. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

A táplálkozás jelentősége az allergia prevencióban. Dezsőfi Antal Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinika

Átírás:

Klinikai immunológia Allergiás állapotok Immunhiányos állapotok Dr. Műzes Györgyi, Dr. Sipos Ferenc SE ÁOK II. Belklinika

A hyperszenzitivitás típusai I. - I-es típus: IgE által közvetített azonnali hyperszenzitivitás (allergia) [atópia, anafilaxia, asthma] - II-es típus: IgM/IgG ill. komplement által közvetített hyperszenzitivitás (citotoxikus, antitest-függő reakció) [AIHA, thrombocytopenia, erythroblastosis fetalis, Goodpasture sy.]

A hyperszenzitivitás típusai II. - III-as típus: IgG ill. komplement által közvetített immunkomplex betegség [SLE, Arthus reakció, szérum betegség] - IV-es típus: T-sejt által közvetített, késői típusú hyperszenzitivitás, antitest-független reakció [sclerosis multiplex, kontakt dermatitis, coeliakia] - V-ös típus: receptor mediált autoimmun betegség (II-es típustól való elkülönítés), IgM/IgG ill. komplement által közvetített immunreakció [myasthenia gravis, Graves-Basedow kór]

Atópiás /allergiás betegségek a világ népességének 8-25%-át érintik az allergiás betegségek száma nő magasabb incidencia tapasztalható a városokban és a fejlett országokban

ATÓPIÁS BETEGSÉGEK túl sok higiénia (!) oltások az étrend változásai gyermekkori táplálás változásai elhízás, kevés mozgás környezeti allergének

Atópiás betegségek patomechanizmusa

Hízósejt

Gyakori allergének növényi pollenek gomba spórák poratka, állatszőr ételek kémiai vegyületek rovarmérgek

Allergia: diagnózis kórtörténet atópia egyéni családi szénanátha asthma allergénekkel való kapcsolat szénanátha mogyoró allergia ekzema latex allergia rovarméreg és antibiotikum allergia gyakran megjelenik a nem-atópiás egyénekben is

Allergia: diagnózis szérum total IgE / RAST: specific IgE eosinophil szám Allergiás bőrtesztek: * intradermalis: - scratch (prick) test * epidermalis: - patch test

Skin prick testing Histamine Milk Hazel Soya Saline Almond Peanut Brazil

Skin patch testing

DERMATITISEK / EKZEMA allergiás kontakt dermatitis irritatív kontakt dermatitis atópiás dermatitis

KONTAKT DERMATITIS allergiás és irritatív kontakt dermatitis: klinikailag nagyon hasonlóak még szövettanilag sem lehet elkülöníteni allergiás kontakt dermatitis: IV-es típusú immunreakció

ALLERGIÁS KONTAKT DERMATITIS gyakori okai: Gumi kemikáliák műanyag kemikáliák epoxy, akril összetevők, fenol-formaldehid gyanták fémek és összetevőik Ni, Co, Cr, Au, Ag formaldehid és egyéb fertőtlenítők formaldehid, formaldehides oldószerek isothiazolinonok, dibromo-dicyanobutan glutáraldehid

GYAKORI ALLERGÉNEK Nikkel Benzocaine Fragrance Mercaptomix Black rubber mix PPD Kálium dichromate Cinammic aldehyde Quaternium 15 jewelry, foods anesthetics perfumes, personal care products rubber gloves rubber gloves black hair dye leather, spackling, detergents fragrance,toothpaste preservative personal care products

Allergiás kontakt dermatitis

ALLERGIÁS KONTAKT DERMATITIS: kezelés a kiváltó ok kerülése!!! lokális glucocorticoidok orális antihisztaminok lokális bőrápolók orális antibiotikumok orális glucocorticoidok

IRRITATÍV KONTAKT DEMATITIS a bőr non-immunológia gyulladásos reakciója (külső ágensek) változatos morfológia klinikai típusai kémia égések irritatív reakciók akut irritatív kontakt dermatitis idült irritatív kontakt dermatitis

GYAKORI IRRITATÍV ÁGENSEK bőrtisztítók ipari tisztítószerek savak és alkáli vegyületk olajok és organikus oldószerek oxidáló- / redukáló szerek növények állati termékek

Az irritatív ágensek klinikai hatása dermatitis ulcerációk acneiform kiütések miliaria pigment eltérések alopecia urticaria granulómák

IRRITATÍV KONTAKT DERMATITIS: kezelés A kiváltó ok kerülése!!! hidratálók barrier krémek lokális glucocorticoidok orális antihisztaminok

ATOPIÁS DERMATITIS idült immun-mediált gyulladásos bőrbetegség akut és krónikus léziókkal allergiás vonások jellemzik gyakori más atópiás betegségben szenvedőknél (asthma / allergiás rhinitis) nyugati társadalmakban 10-20% körüli prevalencia multifaktoriális etiológia gének és a környezet kölcsönhatása pozitív családi anamnézis atopiás dermatitis gének

Patogenezis az atópia jellemzői: károsodott sejt-mediált immunitás Károsodott antitest függő celluláris cytotoxicitás (ADCC) a Treg sejtek száma csökkent magas szérum IgE bőrpróba során az IgE-mediált válasz magas incidenciája Th2 predominancia magas IL-4 szint IgE, eosinophilia gyulladásos válasz

ATÓPIÁS DERMATITIS: TRIGGER FAKTOROK anxietas/stress éghajlat hőmérséklet páratartalom Irritatív ágensek detergensek / oldószerek gyapjú vagy egéb durva anyag perspiratio allergének (kontakt, inhalatív, nutritív) infekciók (staph., strepto.)

Atópiás dermatitis akut elváltozások erythemás, hevesen viszkető papulák és vesiculák predilekciós helyek arc (gyermekek), antecubitalis, poplitealis subakut elváltozások erythemás excoriatio, hámlás vérző eltérések krónikus elváltozások varas excoriatio megvastagodott lichenifikált laesiók postinflammatoricus hyperpigmentatio nodularis prurigo

ATOPIÁS DEMATITIS: DIAGNOSIS *pruritus *krónikus recurráló dermatitisek *atópiára pozitív családi anamnézis *korai kezdet egyéb típusos fizikális eltérés xerosis (száraz bőr) infraorbitalis ráncok sötétebb periorbitalis terület hyperlinearis tenyerek keratosis pilaris

Atopiás dermatitis

Atopiás dermatitis

Atopic dermatitis

ATOPIÁS DERMATITIS: TERÁPIA a fellángolásért felelős faktorok azonosítása és kontrollja lokálisan glucocorticoidok új típusú calcineurin gátlók bőrpuhítók hidratálók fürdető krémek szisztémásan oralis antihisztaminok (!) oralis antibiotikumok szisztémás corticosteroidok immunszuppresszió (cyclosporine) fényterápia

RHINITISEK osztályozása allergiás rhinitis (AR) szezonális (SAR) perenniális (PAR) nem allergiás rhinitis infektív Idiopathiás vagy vasomotoros gyógyszer-indukálta rhinitis medicamentosa hormonális anatómiai

ALLERGIÁS RHINITIS tüsszögés orrdugulás rhinorrhea viszketés orrcsöpögés vizenyős, viszkető szemek fejfájás!

Psychoszociális/kognitív tünetek fáradtság depressszió nyugtalanság irritabilitás alvászavar koncentráció zavar termékenység csökkenés tanulási zavar, nehezített döntéshozatal és meglassult psychomotorium

Fizikális eltérések Halványkék, oedemás concha nasalis vízszerű orrfolyás orrnyergi gyűrődés (nasal salute) lymphoid hyperplasia vizenyős, viszkető szemek

Allergiás rhinitishez társuló betegségek asthma sinusitis otitis media (AR gyakori asthmás és atópiás dermatitises betegekben)

Differenciáldiagnosis felső légúti infekció krónikus sinusitis anatómia nasalis obstrukció GERD concha bullosa orrpolypok orrsövény ferdülés orrmandula hyperthrophia

Terápia ismert allergének kerülése nasalis corticosteroidok antihistamin orrspray antihistaminok (1st / 2nd generations) orrdugulás ellen orrspray-k (napi max. 2-3x) oralis hatóanyagok (mellékhatások!) nasalis irrigáció leukotrién-gátlók

ALLERGIÁS CONJUNCTIVITIS késői gyermekkor, korai felnőttkor gyakran társul: rhinitis, asthma, ekzema kétoldali érintettség, vörösség viszketés könnyezés tiszta mucoid váladékozás conjunctivális oedema és chemosis enyhe szemhéjoedema szezonális - tavaszi

Allergiás conjunctivitis

URTICARIA / ANGIOEDEMA nem betegség, hanem tünet!!!

Urticaria / angioedema osztályozás akut: < 6 hét (10-20 %) allergia (étel, gyógyszer, mérgek) infekció (virus ~ gyermekekben!) idiopathiás recurráló akut krónikus: > 6 hét idiopathiás autoimmun fizikai

URTICARIA: ETIOLÓGIA gyakori idiopathiás gyógyszer fullánk étel infekció fizikai ritka daganatok autoimmun betegségek endocrin urticaria vasculitis

Urticaria

Ételallergia / ételintolerancia Az ételfogyasztással összefüggő adverz reakciók felosztása I. 1. biokatív anyagok (koffein, Na-glutamát [szívdobogás]; fejfájás /kínai étterem sy./: tiramin (sajt, csokoládé, sütőélesztő); octapamin és phenilepin (citrusfélék); hisztamin (spenót, padlizsán, paradicsom, csirkemáj, egyes borok)) 2. toxicus reakciók (mikrobiológiai ágensek; az ételben lévő kémiai anyagok által kiváltott reakció: szalicilát-érzékenység /zöldségekben lévő aspirin is okozhat ilyet/)

Az ételfogyasztással összefüggő adverz reakciók felosztása II. 3. ételintolerancia Az emésztéshez (I.) vagy egy ételalkotó metabolizmusához (II.) szükséges enzim/ek veleszületett vagy szerzett hiánya. I.: laktóz-érzékenység: a kefeszegély laktázenzim hiánya miatt kialakuló kórkép, ami lehet a. congenitális (ritka), b. szerzett: primer (serdülő kor), szekunder (szerzett enteritishez társuló; átmeneti vagy tartós) II. veleszületett fruktóz intolerancia (fruktóz mérgezés, herediter fruktozémia) az aldoláz-b májenzim hiánya miatt a fruktóz lebontása megáll a fruktóz-1-foszfátnál, nem bontható tovább gliceraldehiddé és dihidroxi-aceton-foszfáttá. Ez az ún. foszfátcsapda végső soron a glükoneogenezis gátlásához vezet, ezért az érintett egyén hypoglicaemiás lesz fruktóz fogyasztását követően (további tünetek: hányinger, sárgaság, hepatomegalia, hemorrhagia, hyperuricaemia, veseelégtelenség).

Az ételfogyasztással összefüggő adverz reakciók felosztása III. 4. bizonyítottan vagy vélhetően valódi immunmechanizmus által okozott adverz reakciók I. A, IgE által közvetített ételallergia: I-es típusú allergiás reakció: gyorsan alakul ki, kis mennyiségű étel is kiváltja, rövid ideig tart B, Nem IgE-mediált immunreakciók: lassan, fokozatosan alakulnak ki, elhúzódó tüneteket okoznak, a kiváltó faktor megszűntetése után csak fokozatosan múlnak el. I. Coeliakia (DE! szisztémás autoimmun betegség!) II. ételfehérje által okozott enterocolitis sy. (FPIES) III. Tej/szójafehérje intolerancia (FPIES részjelensége) IV. Heiner sy.: felszívódott tejfehérje-igg immunkomplexek által kiváltott tüdővérzés, ami pulmonális hemosiderosist okoz

Az ételfogyasztással összefüggő adverz reakciók felosztása IV. 4. bizonyítottan vagy vélhetően valódi immunmechanizmus által okozott adverz reakciók II. C, Kevert allergiás reakció (eosinophil GI kórképek) I. eosinophil oesophagitis II. eosinophil gastritis III. eosinophil gastroenteritis IV. eosinophil colitis

IgE által közvetített ételallergia I. Pathomechanizmus

IgE által közvetített ételallergia II. Előfordulás: gyermekek: 6-8%, felnőttek: 1-2%. Leggyakoribb allergének: tejprotein (gyermekek/felnőttek 2.5/0.3%-a), tojás (1.3/0.2%-a), földimogyoró (0.8/0.6%), Mogyoró (0.2/0.5%), hal (0.1/0.4%), kagyló/rák (0.1/2%), egyéb (dió, szója, csokoládé, élesztő) (6/3.7%)

IgE által közvetített ételallergia III. Az ételallergiákkal együtt előforduló keresztreakciók A. pollen-étel allergia szindróma: nyírfa ][ alma, szilva, burgonya, répa, mogyoró fűfélék ][ paradicsom parlagfű ][ görögdinnye fekete üröm ][ zeller B, latex-allergia ][ kivi, banán, avokádó C, rovarok (poratka, csótány) ][ tenger gyümölcsei

IgE által közvetített ételallergia IV. Tünetek Szemviszketés, szemhéjduzzanat Orrfolyás, orrdugulás Tüsszögés, köhögés, ajakviszketés- és duzzanat, aszthmás légzés GI tünetek: émelygés, hányinger, hányás, görcsös hasi fájdalom, hasmenés Bőrtünetek: urticaria, ekzema, viszketés, bőrvörösség, oedema

IgE által közvetített ételallergia V. Az ételallergiák igazolására szolgáló eljárások I. 1. étkezési napló: mit-mikor?, milyen panaszokat, tüneteket okozott. 2. kórtörténet, ismert allergiás betegségek feltárása. 3. étel-specifikus immunglobulinok (IgE, IgG, IgG4) vérből történő meghatározása (radioallergosorbent teszt, fluoreszcens enzimkötött immunassay): magas költségvonzat. 4. bőrtesztek: az allergének kivonatát a bőrre cseppentve, enyhe, felületes karcolást okoznak (skin prick-test). Olcsó módszer, az érzékenysége és a fajlagossága közepesen magas mértékű. Bizonyos allergének kóroki hatásának kizárása a módszer segítségével megoldható (magas negatív prediktív érték).

1. hisztamin, 3. tej, 5. mogyoró, 7. szója 2. sóoldat, 4. mandula, 6. földimogyoró, 8. brazil dió

IgE által közvetített ételallergia VI. Az ételallergiák igazolására szolgáló eljárások II. 5. Egyéb betegségek kizárására gyomor- és nyombéltükrözés (gastroscopia), valamint hidrogén kilégzési teszt elvégzése is szóba jön. Ezek segítségével a lisztérzékenység diagnózisa megerősíthető, a laktóz-intolerancia kimutatható, és következtetni lehet a vékonybél bakteriális összetételének megváltozására is. 6. A gyanús ételek néhány hétig történő elhagyása elsősorban gyermekek esetében jön szóba. 7. A közvetlen provokációs tesztek (azaz a gyanúsított ételallergén bejuttatása) a legérzékenyebb eljárások, de csak kórházi körülmények között elvégezhetőek, az esetleges életveszélyt jelentő anafilaxiás reakció kialakulásának veszélye miatt.

Nem IgE által közvetített ételintolerancia I. Coeliakia; gluténszenzitív enteropathia Pathomechanizmus 1. A vékonybél lamina propriájába abszorbeált gliadint a HLA-DQ2 vagy DQ8 sejtfelszíni antigéneket kifejező sejtek (feltehetőleg a dendritikus sejtek) megkötik, majd bemutatják az α/β T-sejt receptorral rendelkező helper T-sejteknek.

Nem IgE által közvetített ételintolerancia II. Coeliakia Pathomechanizmus 2. A szöveti transzglutamináz deaminálja a gliadin peptideket, ezáltal a semleges töltésű glutaminokból savas karakterű, negatív töltésű glutamátok keletkeznek. Ez utóbbiak a HLA-DQ2 4- es, 6-os és 7-es pozícióihoz képesek kapcsolódni, és ez erősebb T-sejt választ okoz.

Nem IgE által közvetített ételintolerancia III. Coeliakia Pathomechanizmus 3. A következményes T- sejt, NK-sejt és B-sejt aktiváció IFNγ, IL-4, TNFα szekréciót eredményez, ami végső soron a enteritist és boholykárosodást okoz. 4. A Th-sejtek által kiváltott plazma-sejt aktiváció felelős az antiszöveti transzglutamináz, anti-gliadin és antiendomysium ellenanyagok megjelenésért.

Nem IgE által közvetített ételintolerancia IV. Coeliakia Pathomechanizmus 5. A bélhámsejtek felszínén megjelenő kóros HLA II-típusú sejtfelszíni antigén expresszió okán a bélhámsejtek egy része képessé válik további antigének bemutatására az érzékenyített lymphocyták számára.

Nem IgE által közvetített ételintolerancia V. Megjegyzések a coeliakia diagnosztikájához A szerológiai vizsgálatok mellett az IgA szintet is ellenőrizni kell (IgA hiányban álnegatív eredmény lehet!) Pozitív szerológia esetében mély duodenum biopszia szükséges, IEL szám meghatározással (diagnosztikus arany standard módszer). Szisztémás autoimmun betegség! A diagnosztikát célszerű kiterjeszteni diabetes mellitus, hypothyreosis irányába is (gyakran társuló betegségek).

Nem IgE által közvetített ételintolerancia VI. A coeliakia súlyos szövődményei CD - vékonybél adenocarcinoma - Enteropathia-asszociált T-sejtes Lymphoma - refrakter CD I. típus (normális IEL fenotípus) - II. típus (kóros IEL fenotípus EATL)

Adverz gyógyszerreakciók intolerencia idiosyncrasia immunológiai (I-IV. típusú) reakciók!!! gyógyszerallergia

maculo-papulosus exanthema (IV.) (pl. penicillin, carbamazepin, allopurinol, sulphonamidok, NSAID, hydantoin, erythromycin, INH) acut urticaria/angioed./anaphylaxia (I.) (pl.antibioticumok, penicillin, ACE-, Ca-csatorna blockolók) fix gyógyszer- exanthema (IV.) (pl. tetracyclin, salicyl, phenacetin, barbiturát,sulphonamid) eryth.exs. mutiform./ Stevens- Johnson sy. /tox. epiderm. necrolysis (IV.) (allopurinol, hydantoin, carbamazepin, phenylbutazon, NSAID, penicillin) allergiás necrotizáló vasculitis (III.) (penicillin, sulphonamidok)

Allergiás gyógyszer reakciók bőrtünetek (80%) anaphylaxia (9-15%) légúti tünetek (6-9%) gyógyszer indukálta láz (2-6%) tünetei

kerülni a felesleges gyógyszeralkalmazást!!! Laboratórium: gyógyszer-spec. T-sejtek: in vitro LTT I. reakció: specifikus IgE IV. reakció: epicutan bőrteszt (patch)

ANAPHYLAXIA antigén hatására bekövetkező I. típusú, IgE-mediált, életveszélyes, szisztémás reakció: a szöveti hízósejtekből és a bazofil granulocitákból történő mediátor-release következtében incidencia: 1:10.000 / év 1 millió kórházi esetre kb. 155 fatális anaphylaxia jut nő : férfi arány: 3-10 : 1

ANAPHYLACTOID REAKCIÓ azonnali szisztémás reakció, tüneteit azonosak anaphylaxia tüneteivel, de:! *nem I. típusú túlérzékenységi reakció, *nem IgE mediált kinin termelődés komplement aktiváció arachidonsav metabolizmus direkt hízósejt aktiváció

ANAPHYLAXIA angioedema simaizomgörcs sejtes infiltráció, gyulladás, sejtkárosodás időbeli lefolyás * azonnali rövid, * azonnali elhúzódó * bifázisos lokalizáció *bőr és nyálkahártyák *légutak *keringési rendszer

BŐR ÉS NYÁLKAHÁRTYA 80%-ban lehet az első tünet: viszketés, bizsergés, erythema, angioedema

LÉGUTAK gégeoedema (globusérzés, nyelési nehezítettség, rekedtség, stridor) bronchospasmus (köhögés, légzési nehezítettség, zihálás, sípolás) mellkasi szorítás tüdőoedema tachypnoe, cyanosis hypoxiás zavartság légzésleállás

Normal larynx Laryngeal oedema

KERINGÉSI RENDSZER sápadt, nyirkos bőr tachycardia hypotensio szédülés ájulás(érzés) myocardium ischaemia bradycardia késői jel keringésleállás csökkent agyi perfúzió zavartság, nyugtalanság, eszméletvesztés GYOMOR-BÉLRENDSZER: görcsös hasi fájdalom, hányinger, hányás, vizes hasmenés

ANAPHYLAXIA okai élelmiszerek (mogyoró, hüvelyesek, dió, halak, kagyló, tej, tojás) (35-55 %) gyógyszerek rovarcsípés (0.4-0.8 % gyermek, 3 % felnőtt ) latex (gumi) allergénkivonatok hormonok fizikai terhelés

DIAGNÓZIS hirtelen fellépő bőr- és vagy nyálkahártyatünetek, ill. *légzőszervi érintettség *vérnyomásesés, kísérő tünetekkel valószínű allergénexpozíció után hirtelen kialakuló tünetek *bőr- és nyálkahártya *légzőszervi érintettség *vérnyomásesés, kísérő tünetekkel *gastrointestinalis tünetek ismert allergénexpozíció után hirtelen fellépő syst. vérnyomáscsökkenés: <90 Hgmm

KEZELÉS TONOGEN (epinephrin): 0.3-0.5 mg 5-15 percenként (esetleg 0.3-0.5 mg hígítva iv.) szabad légutak biztosítása O2-inhalatio (6-8 l/perc) B2-agonista inhalatio aminophyllin 5mg/kg 30 perc alatt iv.

KEZELÉS folyadékpótlás (cristalloid, /colloid) vazopresszorok (dopamin 2-20ug/kg/perc) antihisztaminok (pl. Tavegyl im./iv. ) glucocorticoidok (methylprednisolon 1-2 mg/kg/nap) súlyos bradycardia: atropin

Primer immunhiányos állapotok az immunrendszer intrinsic jellegű, általában veleszületett, nem átmeneti és nem reverzibilis, ritkább rendellenessége Általános jellegzetességek: *gyakori, visszatérő, elhúzódó, szokásos th.-ra nem megfelelően reagáló, gyakran szövődményes lefolyású, olykor szokatlan (opportunista) fertőzések *autoimmun jelenségek *rosszindulatú daganatok társulásával

Primary immunodeficiencies: examples Myeloid Progenitor Stem Cell Reticular Dysgenesis Lymphoid Progenitor Severe combined Immunodeficiency SCID Congenital Agranulocytosis Neutrophil Monocyte Pre-B Pre-T Chronic Granulomatous Disease (x or r) Plasma Cell Common Variable Hypogglobulinemia / x-linked hyperigm syndrome/selective Ig deficiency x-linked agglobulinemia xla Memory B Mature B DiGeorge Syndrome Thymus Mature T

9.12. táblázat A veleszületett immunhiányos állapotok jellemzői Védekező rendszer Fellépő fertőzések Gyakori kórokozók Ritkább kórokozók Tumorok előfordulása Autoimmun kórképek előfordulása Szerzett (adaptív) immunitás B-sejtek, T-sejtek, antitestek celluláris -légúti, gyomorbélrendszeri, -szepszis gennykeltők: Staphylococcusok Streptococcusok Heamophilus enterovírusok: Polio, ECHO baktériumok: Salmonella Campylobacter mérsékelten fokozott immunitás -szisztémás vírusfertőzések, -gastroenteritis, -lymphoproliferáció intracelluláris kórokozók vírusok: CMV, Adenovirus, HSV, kanyaró, Molluscum contagiosum gennykeltő baktériumok, gombák: Candida, Aspergillus, Pneumocystis carinii protozoonok: Cryptosporidium baktériumok: Campylobacter Mycobacteriumok Listeria fokozott lymphoma-, leukemia- és carcinoma kockázat Veleszületett (naív) immunitás phagocyták komplementrendszer -lymphadenitis, -bőrfertőzések, -máj- és tüdőtályogok, -gyomorbélrendszeri fertőzések, -húgyúti fertőzések baktériumok (kataláz pozitív): Staphylococcusok Serratia marcescens Klebsiella, E.coli gombák: Candida,Aspergillus baktériumok: Salmonella Proteus Nocardia - - -szisztémás bakteriális fertőzések gennykeltő baktériumok: Staphylococcusok Neisseria vírusok: CMV, HSV gyakoribb gyakoribb - gyakoribb

T-sejt defektusok általános jellemzői: opportunista fertőzések (pl. Pneumocystis jiroveci pneumonia) gomba-fertőzések (Candida, Aspergillus, Cryptococcus) GvHD (kiütés, chr. diarrhoea) recurráló, súlyos vagy szokatlan vírusinfectiók (CMV, RSV, EBV, parainfl., entero) fejlődésben való visszamaradás

Jellegzetes kórképek Kombinált (T/B-sejt) hiányállapotok: Severe combined immunodeficiency (SCID) DiGeorge syndroma Jól definiált immunhiány syndr.-k: Ataxia-Telangiectasia syndroma (AT) Wiskott-Aldrich syndroma (WAS)

B-sejt defektus (antitesthiány) jellemzői: visszatérő bacterialis sinopulmonaris infectiók vagy sepsis (Pneumococc., Haemoph., Moraxella, Pseudomonas, Staph. aur., Neiss. mening.) chr. vagy recurráló gastroenteritis (Giardia, Enterovirus) chr. enteroviralis meningoencephalitis arthritisek bronchiectasia

Antitest hiányállapotok: Common variabilis immunodeficiencia (CVID) X-linked agammaglobulinemia (XLA) selectiv IgA deficiencia (SIgAd) selectiv IgG alosztáy deficiencia (SIgGsd) Hyper-IgM syndroma (HIgM)

Phagocyta defektusok jellemzői: lágyszöveti abscessus, lymphadenitis catalase + kórokozók okozta fertőzések (Staph aureus, Serratia, E. coli, Aspergillus) elhúzódó sebgyógyulás chr. gingivitis, periodontalis betegségek Jellegzetes kórképek: súlyos congenitalis neutropenia (SCN) chr. granulomatosus betegség (CGD) leukocyta adhesio deficiencia (LAD)

Complement defektusok jellemzői: visszatérő bacterialis infectiók herediter angioedema autoimmun megnyilvánulások (SLE!!!) Complement hiányállapotok: C1q-r-s, C4, C2, C3 C5-9

DIAGNÓZIS Ellenanyaghiány: szérum IgM, IgG, IgA, IgE Izohaemagglutinin titer Diphteria, tetanus antitest Pneumococcus antitest H. influenzae antitest T-sejt hiány: abs. ly-szám Bőrtesztek: tuberkulin, tetanus, diphteria Candida T-sejt markerek (CD3, CD4, CD8), proliferációs készség vizsgálatok (mitogén-, allogén-, antigén-stimuláció), citokintermelés (IL-2, IFNg, TNFa, IL-1, IL-4) NK-sejt működés (citotoxicitás); marker (CD56) Phagocyta-hiány: abs. granulocytaszám NBT-teszt Élesztősejt fagocitózis Sejtletapadás, sejtmozgás vizsgálata Adhezív fehérjék vizsgálata (CD11b/CD18) Baktérium fagocitózis és killing vizsgálat Superoxid termelés vizsgálata NADPH-oxidáz összetevők kimutatása Komplementhiány: összkomplement-aktivitás komplement alkotók vizsgálata (C3, C4)