Daganatellenes kezelések mellékhatásai DANK MAGDOLNA

Átírás

1 Daganatellenes kezelések mellékhatásai DANK MAGDOLNA

2 A kemoterápia mellékhatásainak ellátása Kiemelt pontok Megérteni, miért alakul ki mellékhatás? Ismerni a leggyakoribb mellékhatásokat Tudni, hogyan kerülhetőek el a mellékhatások Ismerni, hogyan lehet ellátni a mellékhatásokat, ha már kialakultak 2

3 Kemoterápiát tartalmazó oldat összeállítása:gyógyszerkészítés SE Radiológiai és Onkoterápiás Klinika saját képanyag archivumából 3

4 Paravasatio SE Radiológiai és Onkoterápiás Klinika saját képanyag archivumából 4

5 Kemoterápia bejuttatása porton keresztül 5 SE Radiológiai és Onkoterápiás Klinika saját képanyag archivumából

6 Kemoterápia hatása a gyorsan proliferálósejtekre Ilyen sejteket találunk Csontvelı Hajhagymák GI tractus Kemoterápia hatására ezekben a szervekben alakulhat ki a mellékhatás 6

7 Kemoterápia hatása a gyorsan proliferáló sejtekre Ilyen sejteket találunk Csontvelı Hajhagymák GI tractus Kemoterápia hatására ezekben a szervekben alakulhat ki a mellékhatás 7

8 Mi következik be a kemoterápia hatására? kemoterápia vörösvértest fehérvérsejt vérlemezke Anemia Gyengeség fáradtság Fertızések rizikója fokozódik Sérülések, Hosszabb ideig vérzik 8

9 Mit kell mindig elvégezni? Reguláris vérkép ellenőrzés Preventív készítmények adása Citokinek Terápiás beavatkozás Citokinek ESA, transzfúzió Antibiotikum, gombaellenes szerek Lázas neutropénia esetén kórházi ápolásra is szükség lehet Milyen antibiotikumot? Milyen gombaellenes szert? 9

10 A fáradtságáról néhány szót. A fáradtság a leggyakoribb mellékhatás A rendszeres testmozgás szükséges. De a rendszeres pihenés beiktatásával Napi feladatok. Átadása családon belül Megfelelő étkezés Kellő mennyiségű folyadék 10

11 Számos kemoterápia okoz haj és szőrzetvesztést fejen Szemöldök, szempilla Karok, lábak Vénus domb 11

12 Egyéni érzékenység eltérő Néha csak hajhullás és hajvékonyodás alakul ki A kopaszság a 2. ciklus után jön létre Érdemes elborotválni a fejbőrt A hajvesztés lehet fájdalmas, járhat viszketéssel Az új haj lehet teljesen eltérő is Növekedése az utolsó kemoterápia után 4 héttel indul meg 12

13 LeggyakoribbGI tünetek Megváltozik az étel íze Száj és torokszárazság Étkezési szokások megváltoznak Hányinger hányás Diarrhea Constipatio GI mellékhatások: Pápai tanárnő diáinak felhasználásával 13

14 Ízérzészavar 1, étvágytalanság Ízérzészavar: főleg platina tartalmú kezelés után a szájban fémes íz érzése, vagy ízérzésvesztés Étvágytalanság: KT után néhány napig 1. Kopper L.,Jeney A.: Onkológia, 374

15 Szájnyálkahártya,stomatitis Súlyos mucositis Mucositis és candida fertőzés Carolyn Vachani, RN, MSN, AOCN Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

16 Nyelőcső,oesophagitis Ok:nitrogén tartalmú orális biszfoszfonátok /alendronate, risedronate, ibandronate/ Tünet:odynophagia,dysphagia El Salvador Atlas of Gastrointestinal Video Endoscopy

17 Vastagbél,clostridium difficile colitis Pseudomembranosus colitis Faten N., Julian Katz, M.:Medscape

18 A kemoterápia indukálta hányiger/hányás fajtái AkutCINV: Hányinger/hányás a KT megadását követő 24 órán belül KésőiCINV: A 24. órától az 5. napig tartó periódus AnticipátorosCINV: Bármely negatív élményhez kötődően a KT során ÁttörésesCINV: annak ellenére fellépő tünetek, hogy a prevenciót kapott a beteg RefrakterCINV: Egy más utáni ciklusok során lép fel, amikor a profilaxis elégtelen volt a korábbi ciklusban

19 Citosztatikumokemetogénpotenciálja MAGAS ciszplatin dacarbazin mustárnitrogén Mérsékelt carboplatin antraciklinek cikofoszfamid irinotekán Alacsony mitoxantron taxánok szinte az összes betegnél kialakul hányás a betegek 70%-ánál alakul ki hányás 10-70% között Minimális hormonok kevesebb, mint 10%-nál vinka alkaloidák bleomycin

20 Kemoterápiák, melyek gyakran okoznak hányingert/hányást Magas emetogén potenciál AC (doxorubicin + cyclophosphamide) FAC (fluorouracil + AC) Közepes emetogén potenciál Carboplatin tartalmú TAC/TC/TCH FEC (cyclophosphamide + epirubicin + fluorouracil) EC (epirubicin + cyclophosphamide) ABVD (doxorubicin + bleomycin + vinblastine + dacarbazine) Cisplatin tartalmúak CMF (cyclophosphamide + + fluorouracil) CHOP, EPOCH FOLFOX FOLFIRI Cetuximab + irinotecan TAC = docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide; TC = docetaxel + cyclophosphamide; TCH = docetaxel + carboplatin + trastuzumab; CHOP = cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine + prednisone; EPOCH = cyclophosphamide + doxorubicin + etoposide + vincristine + prednisone; FOLFOX = fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin; FOLFIRI = fluorouracil + leucovorin + irinotecan. methotrexate 20

21 Kemoterápiák, melyek gyakran okoznak hányingert/hányást Magas emetogén potenciál AC (doxorubicin + cyclophosphamide) FAC (fluorouracil + AC) Közepes emetogén potenciál Carboplatin tartalmú TAC/TC/TCH FEC (cyclophosphamide + epirubicin + fluorouracil) EC (epirubicin + cyclophosphamide) ABVD (doxorubicin + bleomycin + vinblastine + dacarbazine) Cisplatin tartalmúak CMF (cyclophosphamide + + fluorouracil) CHOP, EPOCH FOLFOX FOLFIRI Cetuximab + irinotecan methotrexate TAC = docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide; TC = docetaxel + cyclophosphamide; TCH = docetaxel + carboplatin + trastuzumab; CHOP = cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine + prednisone; EPOCH = cyclophosphamide + doxorubicin + etoposide + vincristine + prednisone; FOLFOX = fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin; FOLFIRI = fluorouracil + leucovorin + irinotecan. 21

22 Milyen hányáscsillapitókismertek? Dopamin receptor antagonisták: metoclopramid, phenothiazinok, butyrophenonok Szelektiv 5-HT3 receptor antagonisták: szetronok ondastron, granisetron, ALOXI: már felírható vényre Szteroidok Substance P antagonista: aprepitant:emend

23 Hasmenés Ok: bélnyálkahártya károsodása, kriptasejtek érésgátlása, folyadék, elektrolit szekréció Következmény:hypovolémia, elektrolit egyensúly zavara, veseelégtelenség, keringési elégtelenség, másodlagos fertőzések Bodoky Gy., Kopper L.: Gasztroenterológiai onkológia,

24 Hasmenés Típusai: szövődményes:grade3-4, görcsök,hányás elesettség, láz, szepszis,neutropénia, dehidráció szövődménymentes Terápia: szövődményes: KT felfüggesztése, hospitalizáció, iv. folyadék és elektrolit, fluorokinolon szövődménymentes: KT dóziscsökkentés, loperamid, diéta, po.folyadék és elektrolitpótlás Bodoky Gy., Kopper L.: Gasztroenterológiai onkológia,

25 A hasmenés súlyossági stádiumai Grade Klinikai kép 1 A megszokottnál 4-gyel gyakoribb székletürítés/nap 2 3 A megszokottnál 4-6 alkalommal gyakoribb és/vagy éjszakai székletürítés I.v. és/vagy oralis folyadékpótlás szükségessége <24 óráig A megszokottnál 7 alkalommal gyakoribb székletürítés Incontinencia Dehidráció, i.v. folyadék 24 óra, hospitalizáció 4 Életveszélyes következmények, hemodinamikai összeomlás

26 Mit jelent a dózismódosítás? Pl. a capecitabin esetében lehet... dózismegszakítás dóziscsökkentés dózismegszakítás, majd - csökkentés

27 A leggyakrabban előforduló Grade3/4 mellékhatások a capecitabin monoterápia mellett Metasztatikus emlırák 1 Metasztatikus colorectális rák 2 Vastagbélrák adjuváns kezelése mg/m 2 napi 2x 1250mg/m 2 napi 2x 1250mg/m 2 napi 2x CAPEdózis az napon az napon az napon 3 hetes ciklus 3 hetes ciklus 3 hetes ciklus Kéz-láb szindróma* 15% 17% 17% Hasmenés 6% 12% 11% Szájnyálkahártya gyulladás 0% 3% 2% Neutropenia 3% 3% 2% Hyperbilirubinemia - 23% 20% Hányinger/hányás 2-4% 2 4% 3% *Csak Grade 3 1 Stockler MR, et al. J Clin Oncol 2007;25(Suppl. 18):39s (Abst 1031) 2 Cassidy J, et al. Ann Oncol. 2002;13: Twelves C, et al. N Engl J Med 2005 ;352:26:96 704

28 Májtoxicitás Típusai: hepatocelluláris diszfunkció: etoposid, methotrexate, streptozotocin,vincristin, oxaliplatin kémiai hepatitis: dacarbazin vénaelzáródási betegség: carboplatin, cytarabin, dacarbazin krónikus fibrosis : methotrexate Jeney A.,Kralovánszky J.:Onkofarmakológia,

29 Egyes kemoterápiás szerek mellékhatásai 5 FU: mucositis DPD- dihidropyrimidin-dehidrogenáz: az 5 FU metabolizmusában vesz részt veleszületett elégtelenség vagy hiány súlyos enterotoxicitás dózisredukció

30 Egyes kemoterápiás szerek mellékhatásai taxánok: mucositis, hasmenés methotrexate: hepatotoxicitás capecitabin: mucositis irinotecan: hasmenés korai / kolinerg szindroma -késői / 5-6. nap vincristin: pseudoobstructio / motilitás gátlás

31 Célzott kemoterápiás szerek mellékhatásai bevacizumab: perforáció, vérzés, hypertonia cetuximab: hasmenés, paronychia panitumumab: hasmenés, paronychia lapatinib: hasmenés erlotinib: hasmenés gefitinib: hasmenés everolimus: stomatitis, transzamináz emelkedés

32 A kéz-láb szindróma stádiumai I. Grade* Klinikai megjelenés Funkcionális jelek 1 Zsibbadás,dysesthesia, paresthesia, fájdalmatlan duzzadás, erythema Diszkomfort érzés, ami még a napi aktivitást nem befolyásolja *Criteria as established by Roche protocol Moore SH. The Oncology Report. 2005; Fall (suppl):18 23

33 Kéz-láb bőrreakció fokozatai 1.fokozat: erythaema, zsibbadás, fájdalmatlan duzzanat, a beteg napi aktivitását nem befolyásolja SE Radiológiai és OnkoterápiásKlinika saját képanyag archivumából

34 A kéz-láb szindróma stádiumai II. Grade* Klinikai megjelenés Funkcionális jelek 2 Fájdalmas erythema duzzadással Diszkomfort érzés, ami a napi tevékenységet már befolyásolja *Criteria as established by Roche protocol Moore SH. The Oncology Report. 2005; Fall (suppl):18 23

35 Kéz-láb bőrreakció fokozatai 2. fokozat: fájdalmas erythaema duzzanat hyperkeratosis hámlás körömalatti bevérzések napi tevékenységet befolyásolja MgSO4 fürdő Szteroid helyi kezelés Hámosító, antimycotikus, antiszeptikus kenőcsök Antihisztaminok a duzzanatot csökkenthetik SE Radiológiai és Onkoterápiás Klinika saját képanyag archívumából

36 A kéz-láb szindróma stádiumai III. Grade* Klinikai megjelenés Funkcionális jelek 3 Berepedés, kifekélyesedés, felhólyagosodás, erős fájdalom, diszkomfort érzés Lehetetlenné válik a napi munkavégzés *Criteria as established by Roche protocol Moore SH. The Oncology Report. 2005; Fall (suppl):18 23 Lacouture ME. The Oncologist 2008;13:

37 Kéz-láb bőrreakció fokozatai 3. fokozat: hólyag fissura, ulceratio súlyos fájdalom funkciózavar munkaképtelenség 1 ciklusra a gyógyszer kihagyása Helyi szteroidok- szisztémás szteroid kezelés Antibiotikumok adása szisztémásan Tünettantól függően hámosító-antiszeptikus kenőcsök

38 Körömelváltozás SE Radiológiai és Onkoterápiás Klinika saját képanyag archivumából 38

39 OLÁH JUDIT PROFESSZOR ASSZONY SZÍVES ENGEDÉLYE ALAPJÁN SE Radiológiai és OnkoterápiásKlinika saját képanyag archivumából

40 Egyéb bőrelváltozások Rushkemoterápia következtében Lázas neutropénia miatti Bőrreakció, gombás felülfertőződéssel

41 Kéz-láb szindrómát kiváltó onkológiai gyógyszerek capecitabine (Xeloda) doxorubicin (liposzómális: Caelyx, Myocet) cytarabin (Alexan, Cytosar) cyclophosphamide (Cytoxan) vinorelbin (Navelbin, Vinorelbin) taxánok (Taxol, Taxotere) high dose IL 2 (Proleukin) OLÁH JUDIT PROFESSZOR ASSZONY SZÍVES ENGEDÉLYE ALAPJÁN

42 HFS megelőzése Nyomás, mechanikai irritáció kerülése (szoros ruha, cipő, dörzsölés, masszírozás, sport ) Forró fürdő, szárító, alkoholos externák kerülése 3-7% carbamid tartalmú zsíros krémek alkalmazása hűsítés Babaszappan vagy inkább mosakodókrém, utánzsírozókrém Lábmosás naponta 2x, ujjközök szárazra törlése Semmi ne tartalmazzon illatanyagot SPF15 minimum Kesztyű viselése minden munkához szinte Terápia előtt láb és körömgomba ellátása!! OLÁH JUDIT PROFESSZOR ASSZONY SZÍVES ENGEDÉLYE ALAPJÁN

43 HFS megelőzés E-vitamin? Pyridoxine? Cox-2 gátló:celecoxib Zhang Rx et al. Ann Oncol febr.7. II-III.stádiumú colorectális carcinomás betegeknél a celecoxib szignifikánsan csökkentette a HFS-t OLÁH JUDIT PROFESSZOR ASSZONY SZÍVES ENGEDÉLYE ALAPJÁN

44 Kardiotoxicitás Dózisfüggő, kumulatív Irreverzibilis Etiologia: Topoizomeráz 2Béta, reaktív oxigén gyökök I. típusú cardiotoxicitás: cardiomyocyta pusztulás, nem reverzibilis, hosszútávú hatás II. típusú cardiotoxicitás: cardiomyocyta dysfunctio, reverzibilis lehet Fokozott kockázat: életkor, női nem, megelőző mediastinalis radiotherápia, hypertónia, cyclophosphamide együttes adása, trasztuzumab vagy paclitaxel kombináció, fennálló cardialis betegség Troponin I szint prediktív (nincs cut-off érték, csak a relatív változás)

45 Kardiotoxicitás megelőzés, kezelés Beteg kiválasztás Csökkenteni a kardiotoxikus hatást Megosztott dózisok Kevésbé toxikus antraciklin (epirubicin, idarubicin) Liposzómás doxorubicin Kardioprotektív szerek használata Dexrazoxán (FDA) ACEI, ARB, diuretikum Nincs specifikus kezelés az antraciklin okozta szívelégtelenségre Vitamin E nem hatásos Számos antioxidáns terápia működik laboratóriumi körülmények között, de a klinikai eredmények inkonzisztensek

46 Liposzómásdoxorubicin

47 Nephropathia

48 Nephropathiaprevenció Volumen expanzió mannitol vagy furoszemid:nincs megfelelő evidencia a diuretikumok előnyéről, sőt egy összehasonlító vizsgálat nagyobb nephrotoxicitást talált a mannitol + sóoldatot kapóknál, szemben a csak sóoldatot kapókkal szemben Irányelvek ajánlása:prehydráció0.9% sóoldattalés a diuretikumoktól tartózkodás Amifosztinvédőhatás: tiol csoport a normál sejteknek a rákosakkal szemben. Korlátozott adatok, mivel csak ovárium karcinómában használták Csökkent renális ciszplatin akkumuláció vagy aktiváció Anti-oxidánsok Anti-apoptosis terápia Gyulladáscsökkentő kezelés Antitumor aktivitás befolyásolása nem ismert a különböző tumortípusokban

49 Neuropathia Nem függ össze közvetlenül a tumorellenes hatással Terápia felfüggesztése után 2 hónapig fokozódhat (cisz- vagy oxaliplatin Cisplatin > oxaliplatin >> carboplatin Ciszplatin: Perifériás neurotoxicitás a leggyakoribb dózis limitáló mellékhatás Első néhány ciklus után: fájdalmas paraesthesia, zsibbadás Több ciklus: vibráció érzékelés elvesztése, paraesthesia és ataxia A kezeltek %-nál különböző fokú ototoxicitás, kumulatív, irreverzibilis lehet Motoros funkciók elvesztése

50 Neuropathia Carboplatin: Kevésbé gyakori(4 6%) Kevésbé súlyos 65 év felettiekben és ciszplatinnal előkezeltekben gyakoribb Nem okoz hallásvesztést Oxaliplatin Szenzoros neuropátia, kumulatív és nagyrészt reverzibilis Akut: adagolás után órákon belül, alacsony hőmérséklet vagy hideg tárgy váltja ki illetve fokozza, tipikusan órákon napokon belül elmúlik, dózisfüggő, reverzibilis Krónikus: szenzoros neuropátia kb. 50% gyakoriság

51 Taxánok Paklitaxel, docetaxel, nab-paklitaxel Típus: mikrotubulus stabilizáció, irreverzibilis szerkezet, megakadályozza a sejtosztódáshoz szükséges dinamikus átépülést Számos kombináció Neoadjuváns, adjuváns, metasztatikus, 1L, 2L, 3L

52 Mellékhatások: Myelosupressio, pancitopenia Alopecia Myalgia, izületi fájdalom Perifériás neuropathia Mucositis Hányás, hasmenés Hiperszenzitivitási reakció

53 Nab -Paklitaxel Nanotechnológia, ami felhasználja az albumin természetes tulajdonságait Paklitaxel szelektív felvétele a tumorban 33%-al nagyobb felvétel a tumorban szemben a hagyományos paklitaxellel Alacsonyabb felvétel a normál szövetekben és a plazmában Jobb hatékonyság, és biztonságosság szemben a hagyományospaklitaxellelés docetaxellel, amit a metasztatikus BC klinikai vizsgálatok is igazoltak

54 A daganatkezelés fejlődése Tumor lokalizáció Tumor hisztol tológia Molekulá kuláris biológia Molekuláris profil A múlt paradigmája Toxikus kus,, nemn szele elektív ktív, kemoterápiás szerek Célzott terápiák Szélesebb terápiás index; többnyire az 1980-as évek molekuláris biológiai felfedezéseinek eredményei A jövő paradigmája A molekuláris diagnosztika beillesztése a célzott terápiákba = integrált daganatkezelés

55 Kis molekulatömegű hatóanyagok: - a jelátvitel útvonalainak felfüggesztésével hatnak Nagy molekulatömegű hatóanyagok: - a sejtfelszíni receptorhoz kötődve hatnak Metalloproteináz Inhibitorok EGFR gátlók Cetuximab, Panitumumab, Erlotinib Tyrosine Kináz gátlók Imatinib, Sunitinib mtor gátlók Everolimus Növekedési faktor receptorok Célzott kezelés molekuláris célpontokra ható jelátvitelgátló szerek Intracelluláris szignál molekulák Tumor sejt Antimetabolitok Mikrotubulus gátlok Nucleus Immunrendszer aktiválás(pl., Vaccina) Mátrix Degradáció (Kollagenáz, Zselatináz& Stromelysin) Apoptózis Agonista Hormon Agonista / Antagonista Antiszenz Oligonukleotidok Angiogenezis gátlók (Anti-VEGF) Bevacizumab

56 Célzott kezelés = mellékhatásmentes? Az új célzott daganatellenes kezelések minden sejtben meglévő alapvető biológiai mechanizmusokat gátolnak, mellékhatások kialakulása várható Mellékhatások szinte bármely szervben jelentkezhetnek

57 Célzott kezelések felosztása Mellékhatások csoportosítása támadáspontok alapján Egyes gyógyszerek kiemelt mellékhatásai

58 Célzott daganatellenes gyógyszerek csoportosítása Nagy molekulatömegű hatóanyagok Monoklonális antitestek - a sejtfelszíni receptorhoz kötődve hatnak Kis molekulatömegű hatóanyagok Kismolekulák - a jelátvitel útvonalainak felfüggesztésével hatnak

59 Nagy molekulatömegű hatóanyagok Monoklonálisantitestek Bevacizumab Cetuximab Panitumumab Ipilimumab Trastuzumab Pertuzumab

60 Kismolekulatömegű hatóanyagok Axitinib: multikinázgátló-vegfr-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR, c-kit Crizotinib: ALK, ROS1 inhibitor Erlotinib: EGFR inhibitor Everolimus mtor inhibitor Gefitinib: EGFR inhibitor Imatinib: PDGFR, c-kit,scf inhibitor Lapatinib: HER2,EGFR Pazopanib: multikináz gátló-vegfr-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- Regorafenib: multikináz gátló-vegfr-2,tie2 Sorafenib: multikinázgátló-vegfr,pdgfr,c-raf,b-raf, MAP Sunitinib: Temsirolimus: Vemurafenib: multikináz gátló- PDGFR,VEGFR, KIT, RET, CSF-1R, flt-3 mtor inhibitor B-Raf inhibitor

61 Célzott daganatellenes gyógyszerek csoportosítása támadáspontok szerint Anti-ErbB Anti-EGFR( ErbB-1) Anti-Her-2 (ErbB-2) Anti -VEGF Multikináz inhibitorok mtor inhibitorok

62 Anti EGFR kezelés mellékhatásai a molekula típusa szerint Makromolekulák Kismolekulák Cetuximab Erlotinib Panitumumab Gefitinib bőr és köröm eltérések hasmenés hypomagnesemia allergia

63 Anti EGFR (MoAb)kezelés mellékhatásai Bőr és függelékei Papulopustulosus bőrreakció: 80-95% Haj-szőrnövekedési zavarok: trichomegalia, hypertrichosis Teleangiectasia, hyperpigmentáció Köröm rendellenességek : paronychia:10-15% Xerosis: 35% Pruritus Conjunctivitis-blepharitis

64 SE Radiológiai és Onkoterápiás Klinika saját képanyag archivumából

65

66 Anti HER -2 kezelés mellékhatásai Trastuzumab: allergia cardiotoxicitás: kombinációs kezelés esetén 2-16%, általában asymptomaticus, jól kezelhető Lapatinib: EGFR és HER2 kevert mellékhatások Pertuzumab: allergia cardiotoxicitás paronychia, láz, izomfájdalom

67 Anti VEGF kezelés mellékhatásai Bevacizumab hypertensio: G3/4 6,2-11 % proteinuria: G3 0,8% vérzés : G3/4 3,1-3,4% thromboembolia: 18% GI perforáció: 1,5% sebgyógyulás zavar: 2-4,5%

68 Ipilimumab GI perforáció immunmediált colitis immunmediált hepatotoxicitás toxicus epidermalis necrolysis hajszinváltozás bőrkiütés, pruritus Guillain-Barré szindróma myasthenia gravis neuropathia endocrintünetek: hypophysitist, hypopituitarismust, mellékvese elégtelenséget és hypothyreosist,

69

70 Multikináz inhibitor kezelés mellékhatásai Hypertonia Cardiotoxicitás QT idő megnyúlása Glomerulus károsodás : proteinuria, nephritis sy. Hasmenés Ioneltérések Hypothyreosis Myelosupresszió Kéz-láb syndroma

71 Kéz-láb syndroma

72

73 Imatinibkezelés oedema, jellemzően periorbitalis: 84% anémia ( magasabb dózis esetén): 72% bőrelváltozás: 25% fáradékonyság: 46% hányinger: 37% hasmenés: 32% granulocytopenia: 17%

74 Periorbitalis oedema Glivec kezelést követően

75 Bőrelváltozás Glivec kezelést követően

76 mtor gátló kezelés mellékhatásai pneumonitis: everolimus kezelés esetén 12% mucositis rash tünetei: köhögés, dyspnoe diagnózis: mellkas CT, rtgnegatív hyperglycaemia: temsirolimuskezelés esetén Hyperlipidaemia Veseelégtelenség 11-26% transzamináz emelkedés

77 Everolimus kezelés alatt kialakult pneumonitis

78 Everolimus kezelés alatt kialakult mucositis és rash

79 Sorafenibkezelés mellékhatásai kéz-láb szindróma: 5-8% Fáradtság: 2% Hypertonia: 1% Hasmenés: 1-8 % Rash: 1% Alopecia: 14% Magasvérnyomás: 17%

80 Erlotinib- Gefitinib kezelés mellékhatásai Grade 3-4 Erlotinib: kevés mellékhatás csak 5 % szakította meg a kezelést rash: 9% hasmenés: 5% Gefitinib: rash: 3% hasmenés: 2%

81 Vemurafenibkezelés mellékhatásai fotoszenzibilitás: 30 % másodlagos bőrtumorok: planocellulariscarcinoma, keratoachanthoma, szekunder melanoma bőrpír- kiütés : 36% bőrszárazság arthralgia alopecia gyengeség hányinger hasmenés QT megnyúlás

82 Crizotinib kezelés mellékhatásai hepatotoxicitás: Grade 3/4: 6% pneumonitis: 1 % súlyos életveszélyes QT megnyúlás látászavar

83 Célzott kezelések Vastagbéldaganat : Bevacizumab, Cetuximab, Panitumuma,Regorefenib Gyomor : Herceptin Máj: Sorafenib Hasnyálmirigy : Erlotinib,Sunitinib, Everolimus Emlőrák: Trastuzumab, Lapatinib, Pertuzumab, Bevacizumab Tüdő: Bevacizumab, Erlotinib,Gefitinib, Cetuximab, Crizotinib Vese: Sunitinib, Pazopanib, Sorafenib, Everolimus, Bevacizumab Ovarium: Bevacizumab Fej-nyak tumorok: Cetuximab Prostata tumorok: Ipilimumab Melanoma: Ipilimumab, Vemurafenib GIST: Imatinib, Sutent, Regorafenib Sarcomak: Pazopanib, Trabectedin

84 bl1

85 84. dia bl1 We will have a consistent end slide that may invite questions. Thus this one has been hidden. rbloechlinger;

86 Meg kell tanítani a betegeket arra, hogy időben felismerjék a gyakori mellékhatások kialakulását okéz-láb szindróma (HFS) o Fájdalom, a tenyerek/talpak kipirosodása, váladékozása ohasmenés oamegszokottnál 4 6-taltöbb székletürítés naponta, o vagy a híg stomaváladék megemelkedett ürítése oszájnyálkahártya gyulladás o A szájnyálkahártya kipirosodása, fájdalma, kisebesedése ohányinger étvágytalanság ohányás több, mint egyszer 24 órán belül oláz vagy fertőzés - 38 C-nál magasabb láz, vagy a fertőzés egyéb jelei omellkasi fájdalom

87 Milyen mellékhatások kezelhetőek, ha megfelelő a szupportáció? Hányinger, hányás Csontvelő depreszió neutropénia, leukopénia thrombopaenia anaemia Fertőzések Alopécia GI mellékhatások hasmenés székrekedés mucositis, stomatitis étvágytalanság, fogyás (cachexia, sarcopaenia) Idegrendszeri tünetek Sterilitás, hormonhiány