Terméknév. domperidone Motilium 10 mg - Filmtabletten. domperidone Motilium 1 mg/ml - Suspension zum Einnehmen. domperidone Motilium 10 mg - Zäpfchen

Átírás

1 I. melléklet Felsorolás: megzések, gyógyszerformák, hatáserősek, alkalmazási módok és a forgalomba hozatali engedélyek inak listája a tagállamokban 1

2 Ausztria Ausztria Ausztria Ausztria Ausztria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Teva Pharma N.V. Laarstraat Wilrijk Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b Brussels Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b Brussels Motilium 10 mg - Filmtabletten Motilium 1 mg/ml - Suspension zum Einnehmen Motilium 10 mg - Zäpfchen Motilium 30 mg - Zäpfchen Motilium 60 mg - Zäpfchen maleate maleate 1 mg/ml belsőleges oldat 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás Domperidon teva EG instant EG 10 mg szájban 2

3 Mylan BVBA/SPRL Terhulpsesteenweg 6A 1560 Hoeilaart Apotex NV Av Etienne Demunter 5/ Brussels Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse maleate maleate maleate maleate mylan Domperitop Motilium 1 mg/ml belsőleges oldat Motilium Motilium 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás Motilium 10 mg pezsgőgranulátum Motilium Motilium 1 mg/ml belsőleges oldat Motilium 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 3

4 Bulgaria Bulgaria Ciprus Ciprus Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Kela Pharma nv Industriepark Sint-Niklaas Johnson & Johnson D.O.O Smartinska cesta Ljubljana Szlovénia Medochemie Ltd Astronafton Str.+ Limassol 3505 Ciprus MEDOCHEMIE LTD 1-10 Constantinoupoleos Str, P.O.Box 51409, Lemesos Ciprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Motilium 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás Motilium instant 10 mg szájban Oroperidys 10 mg szájban Cinnarizine/ maleate maleate Touristil 20 mg/ 19 mg Zilium Motilium Costi COSTI TABLETS 10MG MOTILIUM ORAL SUSPENSION 1MG/ML 1 mg/ml belsőleges oldat 4

5 Ciprus Ciprus Ciprus Ciprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne REMEDICA LTD, Aharnon str. P.O.box 51706, Lemesos, Ciprus MOTILIUM SUPPOSITORY 30MG MOTILIUM TABLETS 10MG OROPERIDYS ORODISPERSIBLE TABLETS 10MG PEPTOMET FILM COATED TABLETS 10MG 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 10 mg szájban Csehország Csehország Dánia Dánia Dánia Janssen-Cilag s.r.o. Karla Engliše 3201/ Praha 5 - Smíchov Czech Republic Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance Boulogne Cedex Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken Birkeroed Denmark Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken Birkeroed Denmark Alternova A/S Lodhusvej Skaelskoer Denmark Motilium Oroperidys 10 mg 10 mg szájban Motilium Motilium 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás Domperidon "Alternova" 5

6 Észtország Észtország Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne ACTAVIS FRANCIAORSZÁG La Boursidière Centre d'affaires Le Plessis Robinson BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes ALTER 3, avenue de la Baltique ZI de Courtaboeuf Villebon Sur Yvette FRANCIAORSZÁG ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon Domperidon Actavis Oroperidys 10 mg 10 mg szájban BIPERIDYS 20 mg, comprimé pelliculé sécable BIPERIDYSFLASH 20 mg, comprimé orodispersible ACTAVIS 10 mg, comprimé pelliculé ALMUS 10 mg, comprimé pelliculé ALTER 10 mg, comprimé pelliculé ARROW 1 mg/ml, suspension buvable 20 mg film 20 mg szájban 1 mg/ml belsőleges oldat 6

7 ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon AUROBINDO PHARMA FRANCIAORSZÁG rue des Gaudines Saint-Germain-en-Laye BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes CRISTERS 22 quai Gallieni Suresnes EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex ARROW 10 mg, comprimé orodispersible ARROW 10 mg, comprimé pelliculé AUROBINDO 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 10 mg, comprimé orodispersible BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable. CRISTERS 10 mg, comprimé orodispersible EG 10 mg, comprimé orodispersible 10 mg szájban 10 mg szájban 20 mg film 10 mg szájban 10 mg szájban 7

8 EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris SUBSTIPHARM 8, rue Bellini Paris MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne EG 10 mg, comprimé pelliculé EG 20 mg, comprimé pelliculé sécable. GENODEX 20 mg, comprimé pelliculé sécable. GERDA 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 10 mg, comprimé orodispersible MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable. PIERRE FABRE 10 mg, comprimé orodispersible 20 mg film 20 mg film 10 mg szájban 20 mg film 10 mg szájban 8

9 Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne QUALIMED (LYON) 117, allée des Parcs Saint-Priest RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse Ulm RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse Ulm Ranbaxy Pharmacie Génériques Quai Dion Bouton Puteaux SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret PIERRE FABRE 20 mg, comprimé pelliculé sécable PIERRE FABRE MEDICAMENT 10 mg, comprimé orodispersible QUALIMED 10 mg, comprimé pelliculé RATIOPHARM 10 mg, comprimé orodispersible RATIOPHARM 10 mg, comprimé pelliculé RPG 10 mg, comprimé pelliculé SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg film 10 mg szájban 10 mg szájban 10 mg szájban 9

10 SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANDOZ 20 mg, comprimé pelliculé sécable. SG- PHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable. SUBSTIPHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable TEVA 10 mg, comprimé orodispersible TEVA 10 mg, comprimé pelliculé TEVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable ZENTIVA 10 mg, comprimé orodispersible ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg film 20 mg film 20 mg film 10 mg szájban 20 mg film 10 mg szájban 10

11 Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris ZYDUS FRANCE 25, rue des Peupliers ZAC Les Hautes Pâtures - Parc d Activités des Peupliers Nanterre Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne ZENTIVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable. ZYDUS 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 1 mg/ml, suspension buvable MOTILIUM 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 10 mg, granulés effervescents en sachet-dose OROPERIDYS 10 mg, comprimé orodispersible PERIDYS 1 mg/ml, suspension buvable 20 mg film 1 mg/ml belsőleges oldat 10 mg pezsgőgranulátum 10 mg szájban 1 mg/ml belsőleges oldat 11

12 Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne 1 A Pharma GmbH Keltenring Oberhaching AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road HA1 4HF North Harrow, Middlesex Egyesült Királyság ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str Laichingen betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg Augsburg HEXAL AG Industriestr Holzkirchen RATIOPHARM GmbH Graf Arco Strasse Ulm m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat PERIDYS 10 mg, comprimé pelliculé Domperidon - 1 A Pharma 10 mg Tabletten Domperidon-CT 10 mg Filmtabletten Domperidon AbZ 10 mg Filmtabletten Domperidon Accord 10 mg Tabletten Domperidon AL 10 mg Tabletten Domperidon beta 10 mg Tabletten Domperidom Hexal 10 mg Tabletten Domperidonratiopharm 10 mg Filmtabletten 12,72 mg 12,73 mg film 12,73 mg film 12,72 mg 12,72 mg 12,72 mg 12,72 mg 12,73 mg film 12

13 Görögország Görögország Stadapharm GmbH Stadastr Bad Vilbel Takeda GmbH Byk-Gulden-Str Konstanz Takeda GmbH Byk-Gulden-Str Konstanz TEVA GmbH Graf-Arco-Str Ulm TEVA GmbH Graf-Arco-Str Ulm JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi Athens, Görögország JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi Athens, Görögország m aleat Domperidon STADA 10 mg Tabletten 12,72 mg Motilium Tropfen 10 mg belsőleges oldatos cseppek Motilium m aleat m aleat Domperidon-TEVA 10 mg Filmtabletten Domidon 10 mg Filmtabletten 12,73 mg film 12,73 mg film CILROTON CILROTON 5 mg/5 ml oral solution 13

14 Görögország Magyarország PIERRE FABRE MEDICINES SA Messogeion 350, Agia Paraskevi Athens, Görögország Extractum Pharma zrt. Megyeri út 64. Budapest H-1044 Magyarország OROPERIDYS 10 mg szájban Domperidon-EP 10 mg Magyarország Írország Írország Írország Írország Janssen-Cilag Kft. Tó park H-2045 Törökbálint Magyarország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország Motilium 10 mg film Motilium Fastmelts 10mg Tablets Motilium 10mg Film- Coated Tablets Motilium 10 mg Suppositories Motilium 30 mg Suppositories 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 14

15 Írország Írország Írország Írország Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Írország Rowex Ltd Bantry Co Cork Ireland Rowex Ltd Bantry Co Cork Írország ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - Italy ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - Motilium 60mg Suppositories Motilium 1mg/ml Oral Suspension Motilium Rx 10 mg Film-coated Tablets. DOMERID 10mg Tablets. Domerid Relief 10mg Tablets. 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás 1 mg/ml belsőleges oldat PERIDON PERIDON 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás PERIDON 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 15

16 ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens Milano PERIDON 10 mg pezsgőgranulátum PERIDON 1 mg/ml oldat PERIDON 20 mg film PERIDON 20 mg pezsgőgranulátum MOTILIUM 1 mg/ml suspension MOTILIUM MOTILIUM 10 mg pezsgőgranulátum DR. REDDY'S DR. REDDY'S 100 mg/100 ml szirup 16

17 GIULIANI S.P.A Via Palagi Milano DIGESTIVO GIULIANI 5 mg pezsgőgranulátum GIULIANI S.P.A Via Palagi Milano GIULIANI S.P.A Via Palagi Milano TEVA ITALIA S.R.L. Via Messina Milano GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù Cinisello Balsamo - Milano - GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù Cinisello Balsamo - Milano - ABC FARMACEUTICI S.P.A., Corso Vittorio Emanuele II 72, Torino MYLAN S.P.A. Via Vittor Pisani Milano FG S.R.L. Via San Rocco Episcopia - Potenza DIGESTIVO GIULIANI DIGESTIVO GIULIANI TEVA GERMED GERMED 5 mg rágó 10 mg/10 ml szuszpenzió ABC MYLAN GENERICS FG 17

18 EG S.P.A. Via Domenico Scarlatti Milano LABORATORI ALTER S.R.L. Via Egadi Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni Origgio - Varese DOC GENERICI S.R.L. Via Manunzio Milano ALMUS S.R.L. Via Cesarea 11/ Genova FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni Origgio - Varese PENSA PHARMA S.P.A. Via Ippolito Rossellini Milano EG ALTER RIGES PYNINAT DOC GENERICI ALMUS DALIA 10 mg pezsgő SANDOZ PENSA 10 mg pezsgő 18

19 FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana Milano FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia Milano PIERRE FABRE PHARMA S.R.L. Via Winckelmann Milano GERDI 5 mg pezsgő GERDI 5 mg pezsgőgranulátum RAXAR 10 mg szájban NEOPERIDYS 10 mg szájban SOFAR S.p.a. Via Firenze, Trezzano Rosa - Milano Maleato PERMOTIL Lettország Lettország Lettország ANGENERICO S.p.a. Via Nocera Umbra 75, Roma Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT Vilnius Litvánia Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Izland Maleato ANGENERICO Oroperidys 10 mg orodispersible tablets Motilium 10 mg filmcoated tablets Domperidon Actavis 10 mg tablets 10 mg szájban 19

20 Litvánia Litvánia Litvánia Litvánia Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Izland Torrent Pharma GmbH Sudwestpark 50 Nurnberg D UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT Vilnius Litvánia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne eurogenerics SA esplanade heysel b bruxelles eurogenerics SA esplanade heysel b bruxelles Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Domperidon Actavis Domstal Motilium Oroperidys 10 mg szájban (maleate) EG-10 EG mg szájban Motilium Base 10 mg bevont Motilium Instant mg szájban (maleate) Motilium mg bevont 20

21 Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Málta Málta Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Izland Medochemie Limited PO Box Limassol CY-3505 Ciprus Motilium pediatrie 1 mg/ml belsőleges oldat Motilium-1mg/ml 1 mg/ml belsőleges oldat Motilium-10 supp. 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás Motilium-30 supp 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás Motilium-60 supp 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás Oroperidys 10 mg szájban Cinnarizine / (maleate) Touristil 20 mg / 15 mg Domperidon Actavis Costi 10mg Film coated tablets 21

22 Málta Málta Málta Lengyelország Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora motilium 1mg/ml oral suspension motilium 10mg film coated tablets motilium 30 mg Suppositories 1 mg/ml belsőleges oldat 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás Oroperidys 10 mg szájban Cinet Cinet 10 mg Cinet 1 mg/ml belsőleges oldat 22

23 Actavis A/S Sucursal Rua Virgílio Correia, 11 - A Lisboa Baldacci - Portugal, S.A. Rua Cândido de Figueiredo, 84-B Lisboa Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 - Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B Paço de Arcos GP - Genéricos Portugueses, Lda. Rua Henrique Paiva Couceiro, 29 - Venda Nova Amadora Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, Amadora Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13-1º Dto - Edifício Monsanto Portela de Carnaxide Labesfal Genéricos, S.A Avenida Dr. Afonso Costa, Campo de Besteiros Domperidona Actavis Domperidona Baldacci Domperidona Ciclum Domperidona GP Domperidona Generis Domperidona Germed Domperidona Labesfal 23

24 Mylan, Lda. Parque Expo, Edifício Atlantis, Avenida D. João II, Lote C e Lisboa Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5 A, Piso Porto Salvo ToLife - Produtos Farmacêuticos, S.A. Avenida do Forte, 3 - Edificio Suécia III, Piso Carnaxide Wynn Industrial Pharma, S.A. Rua Tierno Galvan, Torre 3, 16º Piso, Amoreiras Lisboa Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Domperidona Mylan Domperidona Ratiopharm Domperidona ToLife Domperidona Wynn Motilium 1 mg/ml belsőleges oldat Motilium Motilium 10 mg pezsgőgranulátum 24

25 Románia Románia Szlovákia Szlovákia Szlovénia Spanyolország Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Laboratórios Azevedos - Indústria Farmacêutica, S.A. Edifícios Azevedos - Estrada Nacional 117-2, Alfragide Amadora S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca, Románia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance Boulogne Cedex Medochemie Ltd Constantinoupoleos St. P.O. Box: Limassol Ciprus KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta Novo mesto Szlovénia LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona Spanyolország Motilium Rapid 10 mg szájban Remotil MOTILIUM 10 mg OROPERIDYS 10 mg 10 mg szájban OROPERIDYS 10 mg COSTI Tametil 10 mg filmsko obložene tablete Motilium 30 mg supositorios niños 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 25

26 Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona Spanyolország LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona Spanyolország Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, Madrid Spanyolország Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, Madrid Spanyolország ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, Barcelona Spanyolország ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, Barcelona Spanyolország PENSA PHARMA, S.A.U. Jorge Comín (médico pediatra), 3- bajos Valencia Spanyolország maleate Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película Motilium 1 mg/ ml suspensión oral Nauzelin 1 mg/ml suspensión oral Nauzelin 10 mg comprimidos recubiertos con película Domperidona Gamir 10 mg cápsulas duras Domperidona Gamir 1 mg/ml suspensión oral Domperidona Pensa 10 mg comprimidos EFG 1 mg/ml belsőleges oldat 1 mg/ml belsőleges oldat 10 mg kemény kapszula 1 mg/ml belsőleges oldat 12,72 mg 26

27 Spanyolország Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance F Boulogne Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Orosperidys 10 mg comprimidos bucodispersables Motilium filmomhulde tabletten 10 mg Motilium suspensie voor oraal gebruik 1 mg/ml Motilium zetpillen voor zuigelingen 10 mg Motilium zetpillen voor kinderen 30 mg Motilium zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon 10 PCH voor zuigelingen, zetpillen 10 mg Domperidon 30 PCH voor kinderen, zetpillen 30 mg Domperidon 60 PCH voor volwassenen, zetpillen 60 mg 10 mg szájban 1 mg/ml belsőleges oldat 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás 27

28 Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg CE Rotterdam Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg CE Rotterdam Mylan B.V. Dieselweg LB Bunschoten Pharmacin B.V. Molenvliet LH Zwijndrecht Domperidon JJC filmomhulde tabletten 10 mg Domperidon JJC zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon JJC zetpillen voor kinderen 30 mg Domperidon JJC zetpillen voor zuigelingen 10 mg Domperidon 30 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers Domperidon 60 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers, zetpillen Domperidon Mylan 10 mg, tabletten Domperidon Pharmacin 10 mg, tabletten 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 10 mg végbélkúp rectális alkalmazás 30 mg végbélkúp rectális alkalmazás 60 mg végbélkúp rectális alkalmazás 28

29 Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Accord Healthcare Ltd Sage House, 319 Pinner Road HA1 4 HF North Harrow, Middlesex Egyesült Királyság Healthypharm B.V. Nieuwe Donk AC Etten-Leur Leidapharm B.V. Archimedesweg CN Leiden Stada Arzneimittel AG Stadastrasse Bad Vilbel Actavis B.V. Baarnsche Dijk LN Baarn Centrafarm B.V. Nieuwe Donk AC Etten-Leur Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Domperidon 10 PCH, filmomhulde tabletten 10 mg Domperidon Accord 10 mg, tabletten Tabletten bij maagklachten en misselijkheid domperidon 10 mg, tabletten Domperidon 10 mg, tabletten Domperidon STADA 10 mg tabletten Domperidon Actavis 10 mg, omhulde tabletten Domperidon CF 10 mg, tabletten Domperidon PCH 10, filmomhulde tabletten 10 mg 10 mg coated tablet 29

30 Wise Pharmaceuticals Ltd. Hamwells Business Park Unit No7, Hardicker Street M19 2RB Manchester Egyesült Királyság Marel B.V. Archimedesweg CN Leiden Sandoz B.V. Veluwezoom AH Almere Sofar S.p.A. Via Firenze Trezzano Rosa (MI) Bellwood Pharmaceuticals Ltd. First Floor 69, St. Patricks Road Dalkey, Co. Dublin Írország Faribérica, Productos Farmacêuticos, SA Estrada da Luz, 90-9 CDE Lissabon Actavis Nordic A/S Ornegardsvej Gentofte Denmark Mediq Farma B.V. Hertogswetering AS Utrecht Domperidon 10 mg, tabletten Kruidvat Domperidon 10 mg, tabletten Domperidon Sandoz 10 mg, tabletten Domperidon Sofar 10 mg, tabletten Domperidon Bellwood 10 mg, tabletten Domperidon Faribérica 10 mg, tabletten Domperidon Actavis 10 mg, tabletten Domperidon Mdq 10 mg, tabletten 30

31 Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg CE Rotterdam Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem KELA Pharma nv Industriepark West Sint-Niklaas Co-operative Pharmacy National Distribution Centre Limited, Enterprose Way, Meir Park, Stokeon-Trent, Staffordshire ST3 7UN Egyesült Királyság Generics (UK) Limited, T/A Mylan, Albany Gate, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1AG, Egyesült Királyság Co-Pharma Limited Unit 4, Metro Centre Tolpits Lane, Watford Hertfordshire WD18 9SS Egyesült Királyság Domperidon 10 mg PCH, tabletten Domperidon 10 mg tabletten Samenwerkende Apothekers Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten Domperidon Kela 10 mg, tabletten maleate maleate maleate 10mg Tablets Tablets 10mg 10mg Tablets 10 mg coated tablet 31

32 Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Manx Healthcare Limited Taylor Group House Wedgnock Lane Warwick CV34 5YA Egyesült Királyság McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, Egyesült Királyság McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, Egyesült Királyság Milpharm Limited, Ares Block, Odyssey Business Park, West End Road, Ruislip, HA4 6QD, Egyesült Királyság Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS, Egyesült Királyság Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS Egyesült Királyság Bristol Laboratories Limited Unit 3, Canalside Northbridge Road, Berkhamsted Hertfordshire HP4 1EG Egyesült Királyság maleate maleate maleate maleate maleate maleate 10mg Tablets Motilium 10 Motilium Instants 10 mg szájban 10mg Tablets 1mg/ml Oral Suspension Motilium 10mg Filmcoated Tablets 10mg Tablets 5 mg belsőleges oldat 32

33 Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Focus Pharmaceuticals Limited Unit 5, Faraday Court First Avenue, Centrum 100 Burton Upon Trent, Staffordshire DE14 2WX Egyesült Királyság Medreich plc, Warwick House, Plane Tree Crescent, Feltham TW13 7HF Egyesült Királyság Wockhardt UK Limited Ash Road North Wrexham Industrial Estate Wrexham LL13 9UF Egyesült Királyság Athlone Pharmaceuticals Limited, Ballymurray, Roscommon, Co. Roscommon, Írország maleate maleate maleate maleate 10mg Tablets 10mg Tablets 10mg Tablets 10mg Tablets 33

34 II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek szük szerinti visszavonásának vagy feltételei módosításának indoklása, valamint a PRAC ajánlástól való eltérések részletes magyarázata 34

35 Tudományos következtetések A CMDh megvizsgálta a PRAC (farmakovigilanciai kockázatfelmérési bizottság) alábbi, a domperidon tartalmú gyógyszerekre vonatkozó ajánlását: 1 - PRAC ajánlás A PRAC általi tudományos értékelésének átfogó összegzése Az 1980-as évek közepén a domperidon, valamint a QT-prolongáció és a kardiális szövődmények között lehetes összefüggést azonosítottak, ha antiemetikus kezelésként nagy és gyorsan beadott intravénás dózisokat alkalmaztak a daganatos betegeknél a citotoxikus terápia során. Ennek következtében az intravénás készítményeket világszerte visszavonták. Azóta a farmakovigilanciai munkabizottság európai szinten tárgyalta a domperidon egyéb gyógyszerformáival kapcsolatos kardiovaszkuláris szövődményeket, beleértve a QT-prolongáció, a ritmuszavar és a hirtelen szívhalál kockázatát októberében a farmakovigilanciai munkabizottság a terméktájékoztató módosításáról egyezett meg, és az originális termék forgalomba hozatali engedélyének jogosultját egy farmakoepidemiológiai vizsgálat és egy alapos QTc vizsgálat elvégzésére kérték fel. Ugyanakkor továbbra is jelentettek új kardiotoxicitási eseteket. A fentiek fényében március 1-jén a 2001/83/EK irányelv 31. cikke értelmében tájékoztatta az Európai Gyógyszerügynöket arról a döntéséről, hogy a 31. cikk szerinti beterjesztési eljárást kezdeményez, hogy a PRAC ajánlását kérje arról, hogy ezeknek a készítményeknek az előnykockázat profilja még pozitív-e a jóváhagyott javallatokban, és hogy a domperidon tartalmú gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyeit fenntartsák, módosítsák, felfüggesszék vagy visszavonják-e. A domperidon egy perifériás dopamin D 2 -receptor antagonista, amely gasztrokinetikus és antiemetikus tulajdonságokkal rendelkezik. Különböző eredetű hányinger és hányás tüneteinek kezelésére alkalmazzák. Azáltal fejti ki hatását, hogy gátolja az emberi tápcsatornában és a kemoreceptor trigger zónában, a vér-agy gáton kívül eső area postrema területén található dopamin receptorokat. A domperidont az 1970-es években történt első, nemzeti eljárásban történő engedélyezése óta általánosan alkalmazzak Európában. A domperidon nemzetközi születésnapjának 1978 márciusát jelölték ki, a domperidon első, belgiumi engedélyezése alapján. A domperidon jóváhagyott javallatai az eredeti termék vállalati törzsadatlapjában felsoroltak szerint az alábbiak: Diszpepsziás tünetegyüttes, amely gyakran jár lassult gyomorürüléssel, gasztroözofágeális refluxszal és nyelőcső-gyulladással: o o o o epigasztriális teltérzés, korai jóllakottság, hasi disztenzió érzés, felhasi fájdalom puffadás, böfögés, flatulencia hányinger és hányás gyomorégés a gyomortartalom szájba történő visszajutásával vagy anélkül Funkcionális, szervi, fertőzéses vagy diétás eredetű hányinger és hányás Hányinger és hányás az alábbiak következtében: sugárkezelés vagy gyógyszerkezelés 35

36 Parkinson-kór kezelésére alkalmazott dopamin agonisták (például L-dopa és bromokriptin) A domperidont számos formában, szájon át vagy rektálisan történő alkalmazásra, különböző kereskedelmi elzések alatt forgalmazzák. Az intravénás alkalmazásra szolgáló formát 1985-ben felfüggesztették. A domperidont engedélyezett fix dózisú kombinációban cinnarizinnel is, ez az utazási beteggel kapcsolatos tünetek megelőzésére és kezelésére javallott. A domperidon tartalmú gyógyszerek vény nélküli és vényköteles gyógyszerekként is kaphatók. A domperidon hatékonyságát alátámasztó, meglévő adatok vizsgálata során a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy összesében eléges bizonyíték1, 2, 3 áll rendelkezésre, amely alátámasztja az alkalmazást egy általános javallatban, a hányinger és hányás tüneteinek csillapításában felnőtteknél. A hányinger és hányás tüneteinek csillapításában a gyermekeknél történő alkalmazást alátámasztó adatok korlátozottak. Ugyanakkor nem várható, hogy a hatásmechanizmus eltér a felnőttek és a gyermekek között, és néhány tagállamban hosszú távú klinikai tapasztalat áll rendelkezésre ezzel a készítménnyel kapcsolatosan gyermekeknél. A PRAC ennek ellenére fontosnak vélte, hogy további vizsgálatokat végezzenek a domperidon hatékonyságának dokumentálására gyermekeknél ebben a javallatban és az újonnan javasolt adagolási renddel. A hányinger és hányás tüneteinek csillapítása kivételével valamennyi javallat esetén kifejezetten korlátozottak a bizonyítékok a domperidon hatékonyságára vonatkozóan, és ezért úgy vélik, hogy a lehetes előnyös hatásokat meghaladja az azonosított kardiális kockázat. A rendelkezésre álló klinikai és nem klinikai adatok következetesen arra utalnak, hogy a domperidon alkalmazásával kapcsolatosan súlyos és potenciálisan életveszélyes kardiális gyógyszer-mellékhatások fokozott kockázata áll fenn. A kockázat magasabb azoknál a betegeknél, akik 60 évesnél idősebbek, nagy dózist szednek és/vagy egyidejűleg QT-prolongációt kiváltó gyógyszereket vagy olyan készítményeket alkalmaznak, amelyek növelhetik a domperidon plazmaszintjét. Ezért fontos, hogy minimalizálják a kockázatot a maximális dózis (10 mg legfeljebb naponta háromszor felnőtteknél és 12 éves vagy idősebb, valamint 35 kg testsúlyú serdülőknél) korlátozása, a kezelési időtartam tünetek kezeléséhez szükes legrövidebb időre csökkentése, valamint a QT-intervallumot szintén ismerten prolongáló gyógyszerek ellenjavallata révén. Ellenjavallttá kell tenni mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, és potenciális CYP3A4 inhibitorok együttes alkalmazása esetén, a domperidon plazmaszintjének várható emelkedése miatt. Az új maximális javasolt dózisok következtében a PRAC úgy vélte, hogy bizonyos gyógyszerformák, például a 20 mg-os tabletták és a 60 mg-os kúpok előny-kockázat profilja negatív, és ezért vissza kell azokat vonni. A meglévő farmakokinetikai adatok extrapolációja arra enged következtetni, hogy a naponta kétszer adagolt 30 mg-os kúp egyenértékű a naponta háromszor alkalmazott, 10 mg-os szájon át adott gyógyszerrel. Ugyanakkor fontos, hogy ezt egy megfelelő farmakokinetikai vizsgálattal erősítsék meg. A PRAC továbbá úgy vélte, hogy a domperidon/cinnarizin kombináció esetén, amely 15 mg (az újonnan javasolt egyedi dózisnál magasabb adagú) domperidont tartalmaz, az előny-kockázat profil negatív. E tekintetben a PRAC azt is megállapította, hogy a hatékonysági adatok nem csupán korlátozottak, 1 De Loose F. Clinical Research Report. Double-blind comparison of with placebo in the treatmentof chronic postprandial gastrointestinal distress: A multicenter study. Janssen Research Products Information Service. Unpublished internal report. Jul Doc ID:LMD21025;EDMS-ERI Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of in chronic postprandial dyspepsia. Postgrad Med J. 1979;55: Doc ID:LMD13791;EDMS-ERI Von Matushka N. Clinical Research Report. A multicentre double-blind evaluation of in the treatment of postprandial dyspepsia. Janssen Clinical Research Report April Doc ID:LMD18089;EDMSERI

37 hanem valójában nem is igazolják, hogy a kombináció felülmúlná az egykomponensű készítményt. Ilyen körülmények között a betegeket nem szabad kitenni további, a kombinációs készítményből eredő kockázatnak. 12 éves életkor alatti gyermekeknél és <35 kg testsúlyú serdülők esetében a domperidont nem hagyták jóvá minden tagállamban. Ahol engedélyezett, megállapítható, hogy a jelenleg javasolt adagolás eltér az egyes készítmények esetében, naponta 3-4 alkalommal 0,25-0,5 mg/ttkg között mozog. A fent említett okok miatt döntő jelentőű, hogy a betegek a lehető legalacsonyabb adagot kapják, és a PRAC úgy vélte, hogy a naponta legfeljebb háromszor 0,25 mg/ttkg javaslata megfelelő. A PRAC továbbá megállapította, hogy a gyermekek számára engedélyezett, 10 mg-os rektális készítmények nem teszik lehetővé a javasolt dózismódosítást a testtömegnek megfelelően, és ezért valószínűleg oda vezetnek, hogy a kezelt gyermekek az újonnan javasoltnál magasabb adagnak lehetnek kitéve. Ezért a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy gyermekeknél a rektális formák előny-kockázat profilja a lehetes túladagolás miatt negatív. Lehető szerint gyermekeknél az egyéb gyógyszerformákat kell alkalmazni, amelyek lehetővé teszik a pontosabb adagolást (például belsőleges oldatok), és ezeket megfelelő mérőeszközzel kell ellátni. Ismeretes a domperidon indikáción túli alkalmazása olyan állapotokban, mint például a GERD, a gasztroparézis és a szoptatás stimulációja. A kardiális kockázatok tekintetében az indikáción túli alkalmazást ellenőrizni kell. A forgalomba hozatali engedély visszavonásának / feltételei módosításának indoklása Mivel: A PRAC megvizsgálta a domperidon tartalmú gyógyszerekre vonatkozóan a 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerint indított eljárást. A PRAC megvizsgálta a domperidon biztonságosságának és hatékonyságának alátámasztására rendelkezésre bocsátott adatok összesét. A PRAC úgy vélte, hogy a domperidon súlyos kardiális gyógyszer-mellékhatások kockázatával jár együtt, ideértve a QT prolongációt és a hirtelen szívhalált. A kockázat magasabb azoknál a betegeknél, akik 60 évesnél idősebbek, nagy dózist szednek és/vagy egyidejűleg QTprolongációt kiváltó gyógyszereket vagy olyan készítményeket alkalmaznak, amelyek növelhetik a domperidon plazmaszintjét. A PRAC úgy vélte, hogy a súlyos kardiális gyógyszer-mellékhatások kockázata minimalizálható a domperidon adagjának csökkentése, a kezelési időtartam korlátozása és a különösen magas kockázatnak kitett (mérsékelt vagy súlyos májkárosodás, ismert kardiális ingerületvezetési intervallum különösen QTc prolongáció, jelentős elektrolit-egyensúly zavarok vagy fennálló szívbetegek, például kongesztív szívelégtelen), valamint egyidejűleg QT-prolongációt kiváltó gyógyszereket vagy potenciális CYP3A4 inhibitorokat szedő betegeknél a kezelés ellenjavallata révén. Ezért néhány nagy dózisú gyógyszerforma a továbbiakban nem javasolható. A PRAC megállapította, hogy a gyermekeknél engedélyezett rektális készítmények nem teszik lehetővé a szükes, javasolt dózismódosítást a testtömegnek megfelelően, és ezért valószínűleg oda vezetnek, hogy a kezelt gyermekek a javasoltnál magasabb adagnak lehetnek kitéve. A PRAC megállapította, hogy a domperidon/cinnarizin kombinációban a domperidon adagja 15 mg, amely magasabb az újonnan javasolt egyedi dózisnál. Továbbá utazási beteg esetén a domperidon/cinnarizin kombináció hatékonyságát alátámasztó adatok korlátozottak, nem igazolják, hogy a kombináció felülmúlná az egykomponensű készítményt, és ezért nem indokolják azt, hogy a betegeket további, a kombinációs készítményből eredő kockázatnak tegyék ki. 37

38 A PRAC azon a véleményen volt, hogy a rendelkezésre álló adatok, bár korlátozottak, hatékonyságra utalnak a hányinger és hányás tüneteinek csillapítása javallatban. Továbbá a PRAC véleménye szerint a hányinger és hányás tüneteinek csillapítása javallattól eltérő, egyéb indikációkban a domperidon hatékonyságára vonatkozó, létező adatok nagyon korlátozottak, és ezért a kardiális kockázat meghaladja a lehetes előnyöket. A PRAC úgy vélte, hogy gyermekeknél a domperidon hatékonyságát alátámasztó adatok korlátozottak, és javasolta, hogy gyűjtsenek további adatokat a hatékonyság alátámasztására ennél a populációnál. A PRAC úgy vélte, hogy a rektális készítményeket alátámasztó farmakokinetikai adatok korlátozottak, ezért javasolta, hogy gyűjtsenek további adatokat, hogy így lehetővé tegyék a belsőleges és rektális készítmények összehasonlítását. A rendelkezésre álló adatok fényében a PRAC megállapította, hogy a terméktájékoztató módosításai és az egyéb kockázatminimalizáló intézkedések bevezetése mellett a domperidon tartalmú készítmények előny-kockázat profilja: o kedvező a hányinger és hányás tüneteinek csillapításában. A rendelkezésre álló adatok alapján a PRAC arra a következtetésre is jutott, hogy a domperidon tartalmú termékek előny-kockázat profilja: o o o o nem kedvező minden más, jelenleg engedélyezett javallatban; nem kedvező a magas dózisú (10 mg-nál magasabb) belsőleges készítmények esetén; nem kedvező a magas dózisú (60 mg) rektális készítmények, illetve a gyermekeknél engedélyezett (10 mg) rektális készítmények esetén; nem kedvező a domperidon/cinnarizin kombináció esetén. Ezért a 2001/83/EK irányelv 116. cikkével összhangban a PRAC a következőket ajánlja: A forgalomba hozatali engedély visszavonása: a 10 mg-nál magasabb dózisú belsőleges készítmények esetében; a 10 mg és 60 mg dózisú rektális készítmények esetében; a domperidon/cinnarizin tartalmú kombinációs készítmények esetében. Az I. mellékletben felsorolt egyéb, domperidon tartalmú készítmények esetében a forgalomba hozatali engedély feltételeinek módosítása, amelyhez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató releváns részeit a PRAC véleményének III. melléklete tartalmazza. A belsőleges folyadék készítményeket megfelelő mérőeszközzel kell ellátni. A PRAC ennek eredményeképpen megállapította, hogy a domperidon tartalmú gyógyszerek előnykockázat profilja kedvező marad a forgalomba hozatali engedélyek feltételei mellett, ha figyelembe veszik a terméktájékoztató módosításait és az ajánlott egyéb kockázatminimalizáló intézkedéseket. 2 - A PRAC ajánlástól való eltérések részletes magyarázata A PRAC ajánlás áttekintése után a CMDh egyetértett az ajánlás általános tudományos következtetéseivel és indoklásával. Figyelembe véve a domperidon vonatkozásában a 30. cikk szerinti eljárásban hozott bizottsági határozatot, a CMDh megerősítette, hogy a hányinger és hányás tüneteinek csillapítása javallatban (beleértve a gyermekeket is) az előny-kockázat profil pozitív marad. Ugyanakkor a CMDh úgy vélte, hogy módosításokra volt szük a forgalomba hozatali engedélyek javasolt feltételeiben (IV. függelék). A CMDh megvizsgálta a forgalomba hozatali engedélyek egyik által benyújtott kérelmet a PRAC által javasolt feltételek némelyikének határidőn belüli teljesítésére vonatkozóan. A CMDh egyetértett az alábbiakkal: 38

39 A végleges vizsgálati jelentés benyújtási határidejének kiterjesztése az 1. feltétel esetében (hatékonysági adatok gyűjtése gyermeknél). Ugyanakkor annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálat releváns adatokat szolgáltasson, a forgalomba hozatali engedélyek it felkérték, hogy jóváhagyás céljából nyújtsák be a protokollokat a nemzeti illetékes hatóságokhoz. Továbbá annak biztosítása érdekében, hogy a nemzeti illetékes hatóságok értesüljenek a vizsgálat előrehaladásáról, a forgalomba hozatali engedélyek it felkérték, hogy évente frissített jelentéseket nyújtsanak be a vizsgálatba történő beválasztás előrehaladásáról. A CMDH határozottan javasolja, hogy a forgalomba hozatali engedélyek i működjenek együtt a vizsgálatok szüktelen megkettőzésének elkerülése érdekében. A végleges vizsgálati jelentés benyújtási határidejének kiterjesztése a 2. feltétel esetében (farmakokinetikai vizsgálat olyan adatok begyűjtésére, amelyek lehetővé teszik a rektális és szájon át adott készítmények összehasonlítását). A CMDh úgy vélte, hogy a 3. feltételben szereplő gyógyszerhasználati esettanulmányt egynél több tagállamban kell elvégezni, hogy elérje célját, amely az indikáción túli alkalmazás ellenőrzése. Továbbá a CMDh megragadta az alkalmat arra, hogy az alábbi pontosításokat vezesse be azon termékek leírásában, amelyek esetében visszavonást javasoltak: A forgalomba hozatali engedély visszavonása: a 10 mg-nál magasabb hatáserősű belsőleges készítmények esetében; a 10 mg és 60 mg hatáserősű rektális készítmények esetében; a domperidon/cinnarizin tartalmú kombinációs készítmények esetében. Pontosítás céljából apró módosításokat iktattak be a terméktájékoztatóba is. CMDh álláspont A CMDh megvizsgálta a PRAC március 6-i ajánlását a 2001/83/EK irányelv 107k. cikkének (1) és (2) bekezdése alapján, és kialakította álláspontját a domperidon tartalmú készítmények forgalomba hozatali engedélyei feltételeinek módosításáról vagy adott esetben visszavonásáról, amelyhez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató releváns részeit a III. melléklet tartalmazza, a IV. mellékletben szereplő feltételek mellett. 39

40 III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó pontjainak módosításai Megjegyzés: Az alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató a beterjesztési eljárás eredménye. A termékinformációt ezután a tagállam illetékes hatósága a referencia-tagállammal együttműködve, a 2001/83/EK irányelv, III. cím, 4. fejezetben foglalt eljárásoknak megfelelően, szük szerint aktualizálhatja. 40

41 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást. [A teljes dokumentumban, valahányszor egy bizonyos gyógyszerformulára történik utalás, az ott írottakat csak akkor kell implemetálni, ha a kérdéses formula engedélyezve van.] 4.1 Terápiás javallatok [Az ebben a pontban megfogalmazottakat az alábbiak szerint kell értelmezni:] Az {X} a hányinger és a hányás tüneteinek enyhítésére javallott. 4.2 Adagolás és alkalmazás [Ezt a pontot úgy kell módosítani, hogy tükrözze az alábbi megfogalmazást, ha az értelmezhető:] Az <X>-et a hányinger és a hányás csillapításához szükes legalacsonyabb hatásos dózisban és a legrövidebb ideig kell alkalmazni. [A per os gyógyszerformák esetén]: A szájon át alkalmazott <X>-et étkezés előtt javasolt bevenni. Ha étkezés után kerül bevételre, a gyógyszer felszívódása valamelyest késik. A betegeknek meg kell próbálniuk minden dózist a tervezett időpontban bevenni. Ha egy tervezett dózis kimarad, az elfelejtett adagot ki kell hagyni, és a szokásos adagolási rendet kell követni. Az adagot nem szabad megkétszerezni a kihagyott adag pótlására. A kezelés maximális időtartama rendszerint nem haladhatja meg az egy hetet. Felnőttek, serdülők (12 éves és idősebb, és 35 kg-os vagy nehezebb) [Tabletták (film, bevont, bemetszéssel ellátott és bevont, pezsgő, rágó), szájban, kapszula] Egy 10 mg-os, legfeljebb naponta háromszor, napi 30 mg-os maximális dózissal. [Szájban ] A szájban a nyál segítével gyorsan feloldódik a szájüregben, és bevehető vízzel vagy a nélkül. Amikor víz nélkül veszik be, a tablettát a nyelvre kell helyezni, és lenyelés előtt fel kell oldódjon a szájüregben. Ha az úgy kényelmes, ez után egy pohár víz megiható. [Belsőleges szuszpenzió/szirup] 10 ml (az 1 mg/ml-es belsőleges szuszpenzióból), legfeljebb naponta háromszor, napi 30 ml-es maximális dózissal. [Peszgőgranulátum 5 mg] Egy vagy két tasak (ami tasakonként 5 mg domperidont tartalmaz), legfeljebb naponta háromszor, napi 6 tasak maximális dózissal. [Pezsgőgranulátum 10 mg] 41

42 Egy tasak (ami tasakonként 10 mg domperidont tartalmaz), legfeljebb naponta háromszor, napi 3 tasak maximális dózissal. [Kúpok] Egy 30 mg-os kúp a végbélbe helyezve, naponta kétszer. [Az alábbi bekezdést ott kell implementálni, ahol a forgalomba hozatali engedély jelenleg tartalmazza a hányinger és a hányás tüneteinek enyhítését a 12 éves kor alatti gyermekeknél és a 35 kg-nál kisebb súlyú serdülőknél:] Újszülöttek, csecsemők, gyermekek (12 éves kor alatt) és 35 kg-nál kisebb súlyú serdülők Belsőleges szuszpenzió/szirup Az adag 0,25 mg/kg. Ezt legfeljebb naponta háromszor kell adni, napi 0,75 mg/kg-os maximális dózissal. Például egy 10 kg-os gyermeknél az adag 2,5 mg, és ez naponta háromszor adható, napi 7,5 mg-os maximális dózisig. A szájon át alkalmazott domperidont étkezés/szoptatás előtt kell bevenni. Ha étkezés után kerül bevételre, a gyógyszer felszívódása valamelyest késik. Tabletta, peszgőgranulátum, kúp A pontos adagolás szükese miatt a, peszgőgranulátum és a kúp nem alkalmas 35 kg-nál kisebb súlyú gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra. Beszűkült májműködés A <X> a közepesen súlyos vagy súlyos mértékben károsodott májműködésű betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A dózis módosítása enyhén károsdott májműködés esetén ugyanakkor nem szükes (lásd 5.2 pont). Beszűkült veseműködés Mivel a domperidon eliminációs felezési ideje a súlyosan beszűkült veseműködésben megnyúlt, ismételt alkalmazáskor az <X> adagolási gyakoriságát a károsodás súlyosságától függően napi egyszeri vagy kétszeri alkalomra kell csökkenteni, és lehet, hogy a dózist csökkenteni kell. 4.3 Ellenjavallatok [Ezt a pontot úgy kell módosítani, hogy tartalmazza az alábbi ellenjavallatokat] A domperidon az alábbi helyzetekben ellenjavallt: a közepesen súlyos vagy súlyos mértékben károsodott májműködésű betegeknél (lásd 5.2 pont). 42

43 olyan betegeknél, akiknél a szív ingerületvezetési intervalluma, különösen a QTc ismerten megnyúlt, olyan betegeknél, akiknek jelentős elektrolitzavaraik vannak, vagy olyanoknál, akiknek cardialis alapbetegük van, mint például a pangásos szívelégtelen (lásd 4.4 pont). a QT-megnyúlást okozó gyógyszerrekkel történő egyidejű alkalmazás (lásd 4.5 pont). potens CYP3A4-inhibitorokkal történő egyidejű alkalmazás (tekintet nélkül azok QT-megnyúlást okozó hatásaikra) (lásd 4.5 pont). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések [Ezt a pontot úgy kell módosítani, hogy tartalmazza az alábbi megfogalmazást] Beszűkült veseműködés A domperidon eliminációs felezési ideje súlyosan beszűkült veseműködésben megnyúlik. Ismételt alkalmazáskor a domperidon adagolási gyakoriságát a károsodás súlyosságától függően napi egyszeri vagy kétszeri alkalomra kell csökkenteni. Lehet, hogy az adagot is csökkenteni kell. Cardiovascularis hatások A domperidon a QT-távolság megnyúlásával járt az elektrokardiogramon. A forgalomba hozatalt követő surveillance során a domperidont szedő betegeknél nagyon ritka esetekben előfordult a QT-távolság megnyúlása és torsades de pointes. Ezek a jelentések olyan betegekről is szóltak, akiknél voltak zavaró kockázati tényezők, elektrolitzavarok és olyan egyidejű kezelés, amely elősegítő tényező lehetett (lásd 4.8 pont). Az epidemiológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a domperidon a súlyos ventricularis arrhythmiák vagy a hirtelen szívhalál fokozott kockázatával társult (lásd 4.8 pont). Magasabb kockázatot figyeltek meg a 60 évnél idősebb betegeknél, a napi 30 mg-os adagnál nagyobb adagot szedő betegeknél, valamint az egyidejűleg QT-megnyúlást okozó gyógyszereket vagy CYP3A4-inhibitorokat szedő betegeknél. A domperidont a felnőtteknél és a gyermekeknél a legalacsonyabb hatásos dózisban kell alkalmazni. A domperidon a ventricularis arrhythmia fokozott kockázata miatt ellenjavallt az olyan betegeknél, akiknél a szív ingerületvezetési intervalluma, különösen a QTc ismerten megnyúlt, olyan betegeknél, akiknek jelentős elektrolitzavaraik vannak (hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia), vagy bradycardiájuk van, vagy olyanoknál, akiknek cardialis alapbetegük van, mint például a pangásos szívelégtelen (lásd 4.3 pont). Az elektrolitzavarok (hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia) vagy a bradycardia közismerten olyan állapotok, amelyek növelik a proarrythmiás kockázatot. A domperidon-kezelést le kell állítani, ha olyan panaszok vagy tünetek jelentkeznek, amelyek szívritmuszavarhoz társulhatnak, és a betegeknek kezelőorvosukhoz kell fordulniuk. A betegeket tájékoztatni kell, hogy minden cardialis tünetet azonnel jelentsenek. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók [Ezt a pontot úgy kell módosítani, hogy tartalmazza az alábbi megfogalmazást] A farmakodinámiás és/vagy farmakokinetikai kölcsönhatások következtében fokozott a QT-távolság megnyúlás előfordulásának a kockázata. Az alábbi hatóanyagokkal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt 43