Klinikai immunológia Allergiás állapotok Immunhiányos állapotok

Átírás

1 Klinikai immunológia Allergiás állapotok Immunhiányos állapotok Dr. Műzes Györgyi, Dr. Sipos Ferenc SE ÁOK II. Belklinika

2 A hyperszenzitivitás típusai I. - I-es típus: IgE által közvetített azonnali hyperszenzitivitás (allergia) [atópia, anafilaxia, asthma] - II-es típus: IgM/IgG ill. komplement által közvetített hyperszenzitivitás (citotoxikus, antitest-függő reakció) [AIHA, thrombocytopenia, erythroblastosis fetalis, Goodpasture sy.]

3 A hyperszenzitivitás típusai II. - III-as típus: IgG ill. komplement által közvetített immunkomplex betegség [SLE, Arthus reakció, szérum betegség] - IV-es típus: T-sejt által közvetített, késői típusú hyperszenzitivitás, antitest-független reakció [sclerosis multiplex, kontakt dermatitis, coeliakia] - V-ös típus: receptor mediált autoimmun betegség (II-es típustól való elkülönítés), IgM/IgG ill. komplement által közvetített immunreakció [myasthenia gravis, Graves-Basedow kór]

4 Atópiás /allergiás betegségek a világ népességének 8-25%-át érintik az allergiás betegségek száma nő magasabb incidencia tapasztalható a városokban és a fejlett országokban

5

6 ATÓPIÁS BETEGSÉGEK túl sok higiénia (!) oltások az étrend változásai gyermekkori táplálás változásai elhízás, kevés mozgás környezeti allergének

7 Atópiás betegségek patomechanizmusa

8 Hízósejt

9 Gyakori allergének növényi pollenek gomba spórák poratka, állatszőr ételek kémiai vegyületek rovarmérgek

10 Allergia: diagnózis kórtörténet atópia egyéni családi szénanátha asthma allergénekkel való kapcsolat szénanátha mogyoró allergia ekzema latex allergia rovarméreg és antibiotikum allergia gyakran megjelenik a nem-atópiás egyénekben is

11 Allergia: diagnózis szérum total IgE / RAST: specific IgE eosinophil szám Allergiás bőrtesztek: * intradermalis: - scratch (prick) test * epidermalis: - patch test

12 Skin prick testing Histamine Milk Hazel Soya Saline Almond Peanut Brazil

13 Skin patch testing

14 DERMATITISEK / EKZEMA allergiás kontakt dermatitis irritatív kontakt dermatitis atópiás dermatitis

15 KONTAKT DERMATITIS allergiás és irritatív kontakt dermatitis: klinikailag nagyon hasonlóak még szövettanilag sem lehet elkülöníteni allergiás kontakt dermatitis: IV-es típusú immunreakció

16 ALLERGIÁS KONTAKT DERMATITIS gyakori okai: Gumi kemikáliák műanyag kemikáliák epoxy, akril összetevők, fenol-formaldehid gyanták fémek és összetevőik Ni, Co, Cr, Au, Ag formaldehid és egyéb fertőtlenítők formaldehid, formaldehides oldószerek isothiazolinonok, dibromo-dicyanobutan glutáraldehid

17 GYAKORI ALLERGÉNEK Nikkel Benzocaine Fragrance Mercaptomix Black rubber mix PPD Kálium dichromate Cinammic aldehyde Quaternium 15 jewelry, foods anesthetics perfumes, personal care products rubber gloves rubber gloves black hair dye leather, spackling, detergents fragrance,toothpaste preservative personal care products

18

19 Allergiás kontakt dermatitis

20 ALLERGIÁS KONTAKT DERMATITIS: kezelés a kiváltó ok kerülése!!! lokális glucocorticoidok orális antihisztaminok lokális bőrápolók orális antibiotikumok orális glucocorticoidok

21 IRRITATÍV KONTAKT DEMATITIS a bőr non-immunológia gyulladásos reakciója (külső ágensek) változatos morfológia klinikai típusai kémia égések irritatív reakciók akut irritatív kontakt dermatitis idült irritatív kontakt dermatitis

22 GYAKORI IRRITATÍV ÁGENSEK bőrtisztítók ipari tisztítószerek savak és alkáli vegyületk olajok és organikus oldószerek oxidáló- / redukáló szerek növények állati termékek

23 Az irritatív ágensek klinikai hatása dermatitis ulcerációk acneiform kiütések miliaria pigment eltérések alopecia urticaria granulómák

24 IRRITATÍV KONTAKT DERMATITIS: kezelés A kiváltó ok kerülése!!! hidratálók barrier krémek lokális glucocorticoidok orális antihisztaminok

25 ATOPIÁS DERMATITIS idült immun-mediált gyulladásos bőrbetegség akut és krónikus léziókkal allergiás vonások jellemzik gyakori más atópiás betegségben szenvedőknél (asthma / allergiás rhinitis) nyugati társadalmakban 10-20% körüli prevalencia multifaktoriális etiológia gének és a környezet kölcsönhatása pozitív családi anamnézis atopiás dermatitis gének

26 Patogenezis az atópia jellemzői: károsodott sejt-mediált immunitás Károsodott antitest függő celluláris cytotoxicitás (ADCC) a Treg sejtek száma csökkent magas szérum IgE bőrpróba során az IgE-mediált válasz magas incidenciája Th2 predominancia magas IL-4 szint IgE, eosinophilia gyulladásos válasz

27 ATÓPIÁS DERMATITIS: TRIGGER FAKTOROK anxietas/stress éghajlat hőmérséklet páratartalom Irritatív ágensek detergensek / oldószerek gyapjú vagy egéb durva anyag perspiratio allergének (kontakt, inhalatív, nutritív) infekciók (staph., strepto.)

28 Atópiás dermatitis akut elváltozások erythemás, hevesen viszkető papulák és vesiculák predilekciós helyek arc (gyermekek), antecubitalis, poplitealis subakut elváltozások erythemás excoriatio, hámlás vérző eltérések krónikus elváltozások varas excoriatio megvastagodott lichenifikált laesiók postinflammatoricus hyperpigmentatio nodularis prurigo

29

30 ATOPIÁS DEMATITIS: DIAGNOSIS *pruritus *krónikus recurráló dermatitisek *atópiára pozitív családi anamnézis *korai kezdet egyéb típusos fizikális eltérés xerosis (száraz bőr) infraorbitalis ráncok sötétebb periorbitalis terület hyperlinearis tenyerek keratosis pilaris

31 Atopiás dermatitis

32 Atopiás dermatitis

33 Atopic dermatitis

34 ATOPIÁS DERMATITIS: TERÁPIA a fellángolásért felelős faktorok azonosítása és kontrollja lokálisan glucocorticoidok új típusú calcineurin gátlók bőrpuhítók hidratálók fürdető krémek szisztémásan oralis antihisztaminok (!) oralis antibiotikumok szisztémás corticosteroidok immunszuppresszió (cyclosporine) fényterápia

35 RHINITISEK osztályozása allergiás rhinitis (AR) szezonális (SAR) perenniális (PAR) nem allergiás rhinitis infektív Idiopathiás vagy vasomotoros gyógyszer-indukálta rhinitis medicamentosa hormonális anatómiai

36 ALLERGIÁS RHINITIS tüsszögés orrdugulás rhinorrhea viszketés orrcsöpögés vizenyős, viszkető szemek fejfájás!

37 Psychoszociális/kognitív tünetek fáradtság depressszió nyugtalanság irritabilitás alvászavar koncentráció zavar termékenység csökkenés tanulási zavar, nehezített döntéshozatal és meglassult psychomotorium

38 Fizikális eltérések Halványkék, oedemás concha nasalis vízszerű orrfolyás orrnyergi gyűrődés (nasal salute) lymphoid hyperplasia vizenyős, viszkető szemek

39

40

41

42

43 Allergiás rhinitishez társuló betegségek asthma sinusitis otitis media (AR gyakori asthmás és atópiás dermatitises betegekben)

44 Differenciáldiagnosis felső légúti infekció krónikus sinusitis anatómia nasalis obstrukció GERD concha bullosa orrpolypok orrsövény ferdülés orrmandula hyperthrophia

45 Terápia ismert allergének kerülése nasalis corticosteroidok antihistamin orrspray antihistaminok (1st / 2nd generations) orrdugulás ellen orrspray-k (napi max. 2-3x) oralis hatóanyagok (mellékhatások!) nasalis irrigáció leukotrién-gátlók

46 ALLERGIÁS CONJUNCTIVITIS késői gyermekkor, korai felnőttkor gyakran társul: rhinitis, asthma, ekzema kétoldali érintettség, vörösség viszketés könnyezés tiszta mucoid váladékozás conjunctivális oedema és chemosis enyhe szemhéjoedema szezonális - tavaszi

47

48 Allergiás conjunctivitis

49 URTICARIA / ANGIOEDEMA nem betegség, hanem tünet!!!

50

51 Urticaria / angioedema osztályozás akut: < 6 hét (10-20 %) allergia (étel, gyógyszer, mérgek) infekció (virus ~ gyermekekben!) idiopathiás recurráló akut krónikus: > 6 hét idiopathiás autoimmun fizikai

52 URTICARIA: ETIOLÓGIA gyakori idiopathiás gyógyszer fullánk étel infekció fizikai ritka daganatok autoimmun betegségek endocrin urticaria vasculitis

53 Urticaria

54 Ételallergia / ételintolerancia Az ételfogyasztással összefüggő adverz reakciók felosztása I. 1. biokatív anyagok (koffein, Na-glutamát [szívdobogás]; fejfájás /kínai étterem sy./: tiramin (sajt, csokoládé, sütőélesztő); octapamin és phenilepin (citrusfélék); hisztamin (spenót, padlizsán, paradicsom, csirkemáj, egyes borok)) 2. toxicus reakciók (mikrobiológiai ágensek; az ételben lévő kémiai anyagok által kiváltott reakció: szalicilát-érzékenység /zöldségekben lévő aspirin is okozhat ilyet/)

55 Az ételfogyasztással összefüggő adverz reakciók felosztása II. 3. ételintolerancia Az emésztéshez (I.) vagy egy ételalkotó metabolizmusához (II.) szükséges enzim/ek veleszületett vagy szerzett hiánya. I.: laktóz-érzékenység: a kefeszegély laktázenzim hiánya miatt kialakuló kórkép, ami lehet a. congenitális (ritka), b. szerzett: primer (serdülő kor), szekunder (szerzett enteritishez társuló; átmeneti vagy tartós) II. veleszületett fruktóz intolerancia (fruktóz mérgezés, herediter fruktozémia) az aldoláz-b májenzim hiánya miatt a fruktóz lebontása megáll a fruktóz-1-foszfátnál, nem bontható tovább gliceraldehiddé és dihidroxi-aceton-foszfáttá. Ez az ún. foszfátcsapda végső soron a glükoneogenezis gátlásához vezet, ezért az érintett egyén hypoglicaemiás lesz fruktóz fogyasztását követően (további tünetek: hányinger, sárgaság, hepatomegalia, hemorrhagia, hyperuricaemia, veseelégtelenség).

56 Az ételfogyasztással összefüggő adverz reakciók felosztása III. 4. bizonyítottan vagy vélhetően valódi immunmechanizmus által okozott adverz reakciók I. A, IgE által közvetített ételallergia: I-es típusú allergiás reakció: gyorsan alakul ki, kis mennyiségű étel is kiváltja, rövid ideig tart B, Nem IgE-mediált immunreakciók: lassan, fokozatosan alakulnak ki, elhúzódó tüneteket okoznak, a kiváltó faktor megszűntetése után csak fokozatosan múlnak el. I. Coeliakia (DE! szisztémás autoimmun betegség!) II. ételfehérje által okozott enterocolitis sy. (FPIES) III. Tej/szójafehérje intolerancia (FPIES részjelensége) IV. Heiner sy.: felszívódott tejfehérje-igg immunkomplexek által kiváltott tüdővérzés, ami pulmonális hemosiderosist okoz

57 Az ételfogyasztással összefüggő adverz reakciók felosztása IV. 4. bizonyítottan vagy vélhetően valódi immunmechanizmus által okozott adverz reakciók II. C, Kevert allergiás reakció (eosinophil GI kórképek) I. eosinophil oesophagitis II. eosinophil gastritis III. eosinophil gastroenteritis IV. eosinophil colitis

58 IgE által közvetített ételallergia I. Pathomechanizmus

59 IgE által közvetített ételallergia II. Előfordulás: gyermekek: 6-8%, felnőttek: 1-2%. Leggyakoribb allergének: tejprotein (gyermekek/felnőttek 2.5/0.3%-a), tojás (1.3/0.2%-a), földimogyoró (0.8/0.6%), Mogyoró (0.2/0.5%), hal (0.1/0.4%), kagyló/rák (0.1/2%), egyéb (dió, szója, csokoládé, élesztő) (6/3.7%)

60 IgE által közvetített ételallergia III. Az ételallergiákkal együtt előforduló keresztreakciók A. pollen-étel allergia szindróma: nyírfa ][ alma, szilva, burgonya, répa, mogyoró fűfélék ][ paradicsom parlagfű ][ görögdinnye fekete üröm ][ zeller B, latex-allergia ][ kivi, banán, avokádó C, rovarok (poratka, csótány) ][ tenger gyümölcsei

61 IgE által közvetített ételallergia IV. Tünetek Szemviszketés, szemhéjduzzanat Orrfolyás, orrdugulás Tüsszögés, köhögés, ajakviszketés- és duzzanat, aszthmás légzés GI tünetek: émelygés, hányinger, hányás, görcsös hasi fájdalom, hasmenés Bőrtünetek: urticaria, ekzema, viszketés, bőrvörösség, oedema

62 IgE által közvetített ételallergia V. Az ételallergiák igazolására szolgáló eljárások I. 1. étkezési napló: mit-mikor?, milyen panaszokat, tüneteket okozott. 2. kórtörténet, ismert allergiás betegségek feltárása. 3. étel-specifikus immunglobulinok (IgE, IgG, IgG4) vérből történő meghatározása (radioallergosorbent teszt, fluoreszcens enzimkötött immunassay): magas költségvonzat. 4. bőrtesztek: az allergének kivonatát a bőrre cseppentve, enyhe, felületes karcolást okoznak (skin prick-test). Olcsó módszer, az érzékenysége és a fajlagossága közepesen magas mértékű. Bizonyos allergének kóroki hatásának kizárása a módszer segítségével megoldható (magas negatív prediktív érték).

63 1. hisztamin, 3. tej, 5. mogyoró, 7. szója 2. sóoldat, 4. mandula, 6. földimogyoró, 8. brazil dió

64 IgE által közvetített ételallergia VI. Az ételallergiák igazolására szolgáló eljárások II. 5. Egyéb betegségek kizárására gyomor- és nyombéltükrözés (gastroscopia), valamint hidrogén kilégzési teszt elvégzése is szóba jön. Ezek segítségével a lisztérzékenység diagnózisa megerősíthető, a laktóz-intolerancia kimutatható, és következtetni lehet a vékonybél bakteriális összetételének megváltozására is. 6. A gyanús ételek néhány hétig történő elhagyása elsősorban gyermekek esetében jön szóba. 7. A közvetlen provokációs tesztek (azaz a gyanúsított ételallergén bejuttatása) a legérzékenyebb eljárások, de csak kórházi körülmények között elvégezhetőek, az esetleges életveszélyt jelentő anafilaxiás reakció kialakulásának veszélye miatt.

65 Nem IgE által közvetített ételintolerancia I. Coeliakia; gluténszenzitív enteropathia Pathomechanizmus 1. A vékonybél lamina propriájába abszorbeált gliadint a HLA-DQ2 vagy DQ8 sejtfelszíni antigéneket kifejező sejtek (feltehetőleg a dendritikus sejtek) megkötik, majd bemutatják az α/β T-sejt receptorral rendelkező helper T-sejteknek.

66 Nem IgE által közvetített ételintolerancia II. Coeliakia Pathomechanizmus 2. A szöveti transzglutamináz deaminálja a gliadin peptideket, ezáltal a semleges töltésű glutaminokból savas karakterű, negatív töltésű glutamátok keletkeznek. Ez utóbbiak a HLA-DQ2 4- es, 6-os és 7-es pozícióihoz képesek kapcsolódni, és ez erősebb T-sejt választ okoz.

67 Nem IgE által közvetített ételintolerancia III. Coeliakia Pathomechanizmus 3. A következményes T- sejt, NK-sejt és B-sejt aktiváció IFNγ, IL-4, TNFα szekréciót eredményez, ami végső soron a enteritist és boholykárosodást okoz. 4. A Th-sejtek által kiváltott plazma-sejt aktiváció felelős az antiszöveti transzglutamináz, anti-gliadin és antiendomysium ellenanyagok megjelenésért.

68 Nem IgE által közvetített ételintolerancia IV. Coeliakia Pathomechanizmus 5. A bélhámsejtek felszínén megjelenő kóros HLA II-típusú sejtfelszíni antigén expresszió okán a bélhámsejtek egy része képessé válik további antigének bemutatására az érzékenyített lymphocyták számára.

69 Nem IgE által közvetített ételintolerancia V. Megjegyzések a coeliakia diagnosztikájához A szerológiai vizsgálatok mellett az IgA szintet is ellenőrizni kell (IgA hiányban álnegatív eredmény lehet!) Pozitív szerológia esetében mély duodenum biopszia szükséges, IEL szám meghatározással (diagnosztikus arany standard módszer). Szisztémás autoimmun betegség! A diagnosztikát célszerű kiterjeszteni diabetes mellitus, hypothyreosis irányába is (gyakran társuló betegségek).

70 Nem IgE által közvetített ételintolerancia VI. A coeliakia súlyos szövődményei CD - vékonybél adenocarcinoma - Enteropathia-asszociált T-sejtes Lymphoma - refrakter CD I. típus (normális IEL fenotípus) - II. típus (kóros IEL fenotípus EATL)

71 Adverz gyógyszerreakciók intolerencia idiosyncrasia immunológiai (I-IV. típusú) reakciók!!! gyógyszerallergia

72 maculo-papulosus exanthema (IV.) (pl. penicillin, carbamazepin, allopurinol, sulphonamidok, NSAID, hydantoin, erythromycin, INH) acut urticaria/angioed./anaphylaxia (I.) (pl.antibioticumok, penicillin, ACE-, Ca-csatorna blockolók) fix gyógyszer- exanthema (IV.) (pl. tetracyclin, salicyl, phenacetin, barbiturát,sulphonamid) eryth.exs. mutiform./ Stevens- Johnson sy. /tox. epiderm. necrolysis (IV.) (allopurinol, hydantoin, carbamazepin, phenylbutazon, NSAID, penicillin) allergiás necrotizáló vasculitis (III.) (penicillin, sulphonamidok)

73 Allergiás gyógyszer reakciók bőrtünetek (80%) anaphylaxia (9-15%) légúti tünetek (6-9%) gyógyszer indukálta láz (2-6%) tünetei

74 kerülni a felesleges gyógyszeralkalmazást!!! Laboratórium: gyógyszer-spec. T-sejtek: in vitro LTT I. reakció: specifikus IgE IV. reakció: epicutan bőrteszt (patch)

75 ANAPHYLAXIA antigén hatására bekövetkező I. típusú, IgE-mediált, életveszélyes, szisztémás reakció: a szöveti hízósejtekből és a bazofil granulocitákból történő mediátor-release következtében incidencia: 1: / év 1 millió kórházi esetre kb. 155 fatális anaphylaxia jut nő : férfi arány: 3-10 : 1

76 ANAPHYLACTOID REAKCIÓ azonnali szisztémás reakció, tüneteit azonosak anaphylaxia tüneteivel, de:! *nem I. típusú túlérzékenységi reakció, *nem IgE mediált kinin termelődés komplement aktiváció arachidonsav metabolizmus direkt hízósejt aktiváció

77 ANAPHYLAXIA angioedema simaizomgörcs sejtes infiltráció, gyulladás, sejtkárosodás időbeli lefolyás * azonnali rövid, * azonnali elhúzódó * bifázisos lokalizáció *bőr és nyálkahártyák *légutak *keringési rendszer

78 BŐR ÉS NYÁLKAHÁRTYA 80%-ban lehet az első tünet: viszketés, bizsergés, erythema, angioedema

79 LÉGUTAK gégeoedema (globusérzés, nyelési nehezítettség, rekedtség, stridor) bronchospasmus (köhögés, légzési nehezítettség, zihálás, sípolás) mellkasi szorítás tüdőoedema tachypnoe, cyanosis hypoxiás zavartság légzésleállás

80 Normal larynx Laryngeal oedema

81 KERINGÉSI RENDSZER sápadt, nyirkos bőr tachycardia hypotensio szédülés ájulás(érzés) myocardium ischaemia bradycardia késői jel keringésleállás csökkent agyi perfúzió zavartság, nyugtalanság, eszméletvesztés GYOMOR-BÉLRENDSZER: görcsös hasi fájdalom, hányinger, hányás, vizes hasmenés

82 ANAPHYLAXIA okai élelmiszerek (mogyoró, hüvelyesek, dió, halak, kagyló, tej, tojás) (35-55 %) gyógyszerek rovarcsípés ( % gyermek, 3 % felnőtt ) latex (gumi) allergénkivonatok hormonok fizikai terhelés

83 DIAGNÓZIS hirtelen fellépő bőr- és vagy nyálkahártyatünetek, ill. *légzőszervi érintettség *vérnyomásesés, kísérő tünetekkel valószínű allergénexpozíció után hirtelen kialakuló tünetek *bőr- és nyálkahártya *légzőszervi érintettség *vérnyomásesés, kísérő tünetekkel *gastrointestinalis tünetek ismert allergénexpozíció után hirtelen fellépő syst. vérnyomáscsökkenés: <90 Hgmm

84 KEZELÉS TONOGEN (epinephrin): mg 5-15 percenként (esetleg mg hígítva iv.) szabad légutak biztosítása O2-inhalatio (6-8 l/perc) B2-agonista inhalatio aminophyllin 5mg/kg 30 perc alatt iv.

85 KEZELÉS folyadékpótlás (cristalloid, /colloid) vazopresszorok (dopamin 2-20ug/kg/perc) antihisztaminok (pl. Tavegyl im./iv. ) glucocorticoidok (methylprednisolon 1-2 mg/kg/nap) súlyos bradycardia: atropin

86 Primer immunhiányos állapotok az immunrendszer intrinsic jellegű, általában veleszületett, nem átmeneti és nem reverzibilis, ritkább rendellenessége Általános jellegzetességek: *gyakori, visszatérő, elhúzódó, szokásos th.-ra nem megfelelően reagáló, gyakran szövődményes lefolyású, olykor szokatlan (opportunista) fertőzések *autoimmun jelenségek *rosszindulatú daganatok társulásával

87 Primary immunodeficiencies: examples Myeloid Progenitor Stem Cell Reticular Dysgenesis Lymphoid Progenitor Severe combined Immunodeficiency SCID Congenital Agranulocytosis Neutrophil Monocyte Pre-B Pre-T Chronic Granulomatous Disease (x or r) Plasma Cell Common Variable Hypogglobulinemia / x-linked hyperigm syndrome/selective Ig deficiency x-linked agglobulinemia xla Memory B Mature B DiGeorge Syndrome Thymus Mature T

88 9.12. táblázat A veleszületett immunhiányos állapotok jellemzői Védekező rendszer Fellépő fertőzések Gyakori kórokozók Ritkább kórokozók Tumorok előfordulása Autoimmun kórképek előfordulása Szerzett (adaptív) immunitás B-sejtek, T-sejtek, antitestek celluláris -légúti, gyomorbélrendszeri, -szepszis gennykeltők: Staphylococcusok Streptococcusok Heamophilus enterovírusok: Polio, ECHO baktériumok: Salmonella Campylobacter mérsékelten fokozott immunitás -szisztémás vírusfertőzések, -gastroenteritis, -lymphoproliferáció intracelluláris kórokozók vírusok: CMV, Adenovirus, HSV, kanyaró, Molluscum contagiosum gennykeltő baktériumok, gombák: Candida, Aspergillus, Pneumocystis carinii protozoonok: Cryptosporidium baktériumok: Campylobacter Mycobacteriumok Listeria fokozott lymphoma-, leukemia- és carcinoma kockázat Veleszületett (naív) immunitás phagocyták komplementrendszer -lymphadenitis, -bőrfertőzések, -máj- és tüdőtályogok, -gyomorbélrendszeri fertőzések, -húgyúti fertőzések baktériumok (kataláz pozitív): Staphylococcusok Serratia marcescens Klebsiella, E.coli gombák: Candida,Aspergillus baktériumok: Salmonella Proteus Nocardia - - -szisztémás bakteriális fertőzések gennykeltő baktériumok: Staphylococcusok Neisseria vírusok: CMV, HSV gyakoribb gyakoribb - gyakoribb

89 T-sejt defektusok általános jellemzői: opportunista fertőzések (pl. Pneumocystis jiroveci pneumonia) gomba-fertőzések (Candida, Aspergillus, Cryptococcus) GvHD (kiütés, chr. diarrhoea) recurráló, súlyos vagy szokatlan vírusinfectiók (CMV, RSV, EBV, parainfl., entero) fejlődésben való visszamaradás

90 Jellegzetes kórképek Kombinált (T/B-sejt) hiányállapotok: Severe combined immunodeficiency (SCID) DiGeorge syndroma Jól definiált immunhiány syndr.-k: Ataxia-Telangiectasia syndroma (AT) Wiskott-Aldrich syndroma (WAS)

91 B-sejt defektus (antitesthiány) jellemzői: visszatérő bacterialis sinopulmonaris infectiók vagy sepsis (Pneumococc., Haemoph., Moraxella, Pseudomonas, Staph. aur., Neiss. mening.) chr. vagy recurráló gastroenteritis (Giardia, Enterovirus) chr. enteroviralis meningoencephalitis arthritisek bronchiectasia

92 Antitest hiányállapotok: Common variabilis immunodeficiencia (CVID) X-linked agammaglobulinemia (XLA) selectiv IgA deficiencia (SIgAd) selectiv IgG alosztáy deficiencia (SIgGsd) Hyper-IgM syndroma (HIgM)

93 Phagocyta defektusok jellemzői: lágyszöveti abscessus, lymphadenitis catalase + kórokozók okozta fertőzések (Staph aureus, Serratia, E. coli, Aspergillus) elhúzódó sebgyógyulás chr. gingivitis, periodontalis betegségek Jellegzetes kórképek: súlyos congenitalis neutropenia (SCN) chr. granulomatosus betegség (CGD) leukocyta adhesio deficiencia (LAD)

94 Complement defektusok jellemzői: visszatérő bacterialis infectiók herediter angioedema autoimmun megnyilvánulások (SLE!!!) Complement hiányállapotok: C1q-r-s, C4, C2, C3 C5-9

95 DIAGNÓZIS Ellenanyaghiány: szérum IgM, IgG, IgA, IgE Izohaemagglutinin titer Diphteria, tetanus antitest Pneumococcus antitest H. influenzae antitest T-sejt hiány: abs. ly-szám Bőrtesztek: tuberkulin, tetanus, diphteria Candida T-sejt markerek (CD3, CD4, CD8), proliferációs készség vizsgálatok (mitogén-, allogén-, antigén-stimuláció), citokintermelés (IL-2, IFNg, TNFa, IL-1, IL-4) NK-sejt működés (citotoxicitás); marker (CD56) Phagocyta-hiány: abs. granulocytaszám NBT-teszt Élesztősejt fagocitózis Sejtletapadás, sejtmozgás vizsgálata Adhezív fehérjék vizsgálata (CD11b/CD18) Baktérium fagocitózis és killing vizsgálat Superoxid termelés vizsgálata NADPH-oxidáz összetevők kimutatása Komplementhiány: összkomplement-aktivitás komplement alkotók vizsgálata (C3, C4)