Rh vércsoport rendszer

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Rh vércsoport rendszer"

Kornél Halász
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Rh vércsoport rendszer Dr. Toldi József OVSZ Szegedi Regionális Vérellátó Központ

2 Az Rh vércsoport rendszer felfedezése Terhességgel kiváltott alloantitest segítségével Levine és Stetsone Levine, P. and Stetson, R.E.: An unusual case of intragroup agglutination. J. Am. Me. Ass. 13, (1939) Philipp Levine Heteroantitest segítségével (később LW) Landsteiner és Wiener Landsteiner, K. and Wiener, A.S.: An agglutinable factor in human blood recognised by immune sera for rhesus blood. Proc. Soc.Exp. Biol.43,223. (1940) Alexander Wiener Transzfúziós szövődményt kiváltó antitesttel Wiener és Peters Wiener,A.S. and Peters, H.R (1939): Heemolytic reactions following transfusions of blood of the homologous group, with three cases in which the same agglutinogen was responsible. Ann. Int. Med. 13, (1939)

3 Az Rh rendszer megítélése Az anti-d savóval adott reakció alapján: Rh pozitív ( D antigén pozitív) Rh negatív ( D antigén negatív) Az anti-c; anti-c; anti-e; anti-e savókkal adott reakciók figyelembe vétele mellett: Rh fenotípus szériák (CcDee ) összesen 36 Forrás: P. Tippett: Rh blood group system: genes 1, 2 or 3?. Biotest Bulletin 5: (1997)

4 Az Rh rendszer komplexitása Nagyszámú antigén és variáns tulajdonság Összetett - cisz pozíció által meghatározott kapcsolt antigének * pl.: ce interakció f antigén kifejeződés Ritka allélok megjelenése * -D- fenotípus (C-E génszupresszió); * Rh 0 fenotípus LW antigén Rh vércsoportrendszer antigénjei (ISBT - Bloood Group Systems 2012 ) D C E c e f Ce C w C x V E w G Ak, RHD Ak, RHCE Ak, RHCE Ak, RHCE Ak, RHCE Hr 0 Hr hr S VS C G CE D w c-like ce hr H Rh29 Go a hr S Rh32 Rh33 Hr B Rh35 Be a Evans Rh39 Tar Rh41 Rh42 Crawford Nou Riv Sec Dav JAL STEM FPTT MAR BARC JAHK DAK LOCR CENR CEST CELO CEAG PARG 61 összesen CEVF 54 megjegyzés: Ak= Allélkapcsolt, HFA= gyakori, LFA= ritka antigén; antigénkifejeződés HiA=hibrid génkombinációhoz társuló antigén

5 Szerző genetikai háttér D lokusz CE lokusz CE géninterak ció Az Rh rendszer nomenklatúrája Rosenfield Fisher - Race Wiener Numerikus CDE Rh-Hr - 3 kapcsolt lokusz egy-egy allélpár egy lokusz - multiplex allél 1. D Rho RhA RhB RhC RhD 2. C rh' 3. E rh'' 4. c hr' 5. e hr'' Hro Hr 6. f (ce) hr 7. Ce rh1 22. CE ce - megjegyzés mozaikhiányos RhD pozitív fenotípusú egyének savójával reagáló antigénkategória -D-/-D- fenotípusú egyének savójával reagáló gyakori antigén Rosenfield RE. Allen FH Jr, Swisher SN, Kohwa S. A review of Rh serology and presetation of a new terminology. Transfusion 1962;2:

6 Rh rendszer génjei Rh rendszer antigénjei vvs Rh pozitív vagy Rh negatív D C, c D, C, c, E, e,.. 55 ismert antigén E, e Genetikai elméletek R1 Wiener Fisher-Race két struktúrgén C egy génlokusz 3 kapcsolt génlokusz Ce D, - ; Ce, CE, ce, ce multiplex allélgén 3 allélpárral ( C-c, D-d, E-e) Lehetséges szülői haplotípusok és populációs gyakoriságuk Rh pozitív haplotípusok RhD negatív haplotípusok Rh negatív haplotípusok 1. CDe (R1) D Ce 43% 5. Cde (r ) Ce 1% 8. cde (r) 39% D ce ce 2. cde (R2) 13% 6. cde (r ) 1% 3. cde (Ro) D ce 3% 7. CdE (ry) CE 0,01% 4. CDE (Rz) D CE 0,2 % Az Rh rendszer genetikája D e D ce

7 Fisher- Race Wiener kaukázusi populáció Gyakori Rh fenotípusok fenotípus gyakoriság (%) populáció 1 valószínű gyakoriság további gyakoriság szülői a lehetséges a genotípus fenotípuson szülői genotípus fenotípuson párosítás belül párosítások belül CDe-cDe 6,2 dél-magyaroszági CcDee R1r 33,3 30,9 CDe-cde 93,7 cde-cde 0,1 CCDee R1R1 17,3 18,3 CDe-CDe 95,5 CDe-Cde 4,5 ccddee rr 14,4 12,9 cde-cde 100 CDE-cDe 7,5 cde-cde 2,1 CcDEe R1R2 12,9 12,3 CDe-cDE 88,4 CDE-cde 1,4 CDe-cdE 0,5 cde-cde 0,1 ccdee R2r 12,2 10 cde-cde 93,3 cde-cde 6,2 cde-cde 0,5 ccdee R2R2 2,4 1,8 cde-cde 85,6 cde-cde 14,4 ccdee Rorh 2,1 1,6 cde-cde 96,8 cde-cde 3,2 Ccddee r'r 0,46 0,9 Cde-cde 100 1= a szerző adatai 8977 véradó Rh fenotípusának megoszlása alapján

8 Rh antigének öröklődése Centro RHD és RHCE génlokuszok topográfiája mera RB 5 RHD 3 RB SMP1 3 RHCE 5 RH gének öröklődése - mendeli szabályok szerinti intermedier öröklődésmenet - Az RhD és RhCE szorosan kapcsolt lokuszok alléljai blokkban öröklődnek

9 Az Rh rendszer gén és antigén szerkezete - 1p34.3-p RHD - RHCE - 10 Exon -75 kb - ősgén c antigént determinált Rh protein - Integrális membránfehérje (erősen hidrofób - Nem glikolizált protein (30 32 kd,417 AS) - doménszerkezet (12) - Intraceluláris N és C terminális rész - Transzmembrán hidrofób rész cystein maradvány - Szerkezete 92% azonos az RhCE proteinnel - 32 AS eltér, ebből 169, 170, 233, 238, 350, 353, 354 az extraceluláris részen található, ezekhez kötődik az anti-d antitest - Transzporter funkció? (CO 2 ) Humán előfordulás: - vörösvérsejten ~ vörösvérsejt prekurzor (BFU-E) Állatvilág (egyes emlősöknél) Forrás: H.S. Brunner Human Blood Groups II ed

10 Az Rh protein komplex shematikus ábrázolása NH2 S/s Sejt külső LW protein NH2 NH2 Fya/Fyb Kettős Lipid Membrán citoplazma NH2 (1) COOH (417) NH2 (1) COOH (417) NH2 (1) COOH (409) COOH CD47 COOH COOH Szkeleton Antigénstruktúra RhCE protein RhD protein RhAG glikoprotein LW glikoprotein Glikoforin-B gpfy protein epitop (polimorf tulajdonság) Ser103Pro C= serin c= prolin 41 AS C w = Arg Pro226Ala E= prolin e= alanin RhD epitopok epitop III IVa IVb Va Vc VI VII epd epd epd epd epd epd6, epd epd Glu70Arg Lwa= Glu Lwb= Arg Met29Thr S= Met s=thr Gly44Asp Fya= Gly Fyb=Asp Fyx Arg89Cys

11 Rh vércsoport antigének száma a vörösvérsejten Forrás: H.S. Brunner Human Blood Groups II ed

12 Az RhD variáns tulajdonság felfedezése (Stratton 1946) - a tesztsavókkal adott az elvártnál gyengébb agglutináció alapján Standard anti-d reaktivitás tartománya D variánsok szerológiai viselkedése RhD pozitív Erős D variáns gyenge D variáns RhD negatív standard savókkal változó negatív enzimtesztben pozitív változó IDAT (Coombs) pozitív pozitív a D variáns tulajdonság kettős elbírálása - mint donor / magzat RhD pozitív - mint recipiens/terhes RhD negatív

13 D variánsok genetikai háttere 1. Pozíciós D variáns 2. Öröklött gyenge D (weak D) 3. Parciális D D RHD/RHCE interakció D var CE 1. Cepellini hatás D- Cde / cde D var CD u e / Cde D+ CDe / cde D+ CDe / cde cde/cde 3. Parciális D kategória (ep1-ep9) epitop III IVa IVb Va Vc VI VII epd epd epd epd epd epd6, epd epd Ceppellini R, Dunn LC, Turri M.An interaction between alleles at the Rh locus in man which weakens the reactivity of the Rh 0 (D u ). Proc Natl Acad Sci USA 1955;41:283-8

14 Az D variáns tulajdonság gyakorisága szerológiai módszerekkel vizsgálva: - Irodalmi adatok szerint 0,23% - Saját vizsgálatainkban: Kategória N Rh+* % Rh- % D-variáns % donorminta , , ,14 Beteg, terhes, köldök minta , , ,29 összesen , , ,22 Toldi J.: Anti-D reagensek vizsgálata gyenge D antigén-tulajdonságú mintákkal mikroplate enzimtesztben Transzfúzió (2000)

15 D variáns tulajdonság molekuláris módszerekkel vizsgálva - esetszám: normál D: 91 (46,4%) - D var : 105 (53,6%) D génformák D antigén vizsgálata PCR technikával - eredmények N=186 (196) személy N=186 D gének N=196 D variáns csoportok Rh Cc antigén előfordulás N % N % % type 1 type 2 type 3 type 4 type 15 CC Cc cc DD 6 DD 10 N Dweak 78 41,935 Dd 57 Dd 57 nv 15 nv 15 DD 1 DD 1** V VI VII DNB Dparciális Dd ,753 54,301 Dd ,20 53,57 N RHD-CE rekombináció nv 0 nv 0 % 10,0 25,0 50,0 15,0 0,0 80,0 20,0 DD 0 DD ,84 59,8 4,9 29,3 4,9 RHD-CE(3-7)-D D(K409) Dd 3 3 1,61 Dd 3 3 1,53 N nv 0 nv 0 % 66,7 33,3 33,3 66,7 0,0 DD 3 DD DD homozigóta minták: DD(3), DwD1(3), wd1wd3(1), wd1/wd4(1), wd4wd4(1), wd4/pd7(1)** 1,2 14,1 84,6 1,3 nd Dd ,70 Dd ,43 46,43 75,3 23,5 1,2 nv 20 nv 20 C/c antigének megoszlása az RhD pozitív populációban 17, ,7 %

16 Az Rh rendszer antitestjei tipikusan 37 o C reagáló IgG immun antitestek kimutatásuk IDAT, illetve enzim technikával sikeres csak antigén inger hatására jelennek meg (ritka kivétel az anti-e) Az Rh antitestek szerológiai jellemzői Immunglobulin antitest in vitro reakció élettani hatás típus Komplement specifitás IDAT sós enzimteszt IgG IgM aktiváció HTR UHB (Coombs) anti-d anti-c anti-e anti-c anti-e anti-cw a D antigénre adott immunválasz elnyomása: az anti-d védőoltás szerepe az UHB megelőzésében

17 Nem anti-d okozta UHB esetei antitest E c Cw K Jka esetszám anya-újszülött ABO kompatibilis eset antitest megjelenése a terhességben (hó) ,4 5,4 3,3 7 7,6 maximális titerérték szabad antitest anémia/sárgaság/ nincs adat 2/2/1 1/1/- 1/0/- 1/0/- 1/1/- transzfúzió vércsere (EST) Forrás: SzRVK

18 RhD antigén immungenitása Forrás: P.L. Mollison Blood Transfusion in Clinical Medicine IX ed.

19 RhD antigén immungenitása Forrás: P.L. Mollison Blood Transfusion in Clinical Medicine IX ed.

20 Vörösvérsejt antigéningerre adott immunválasz az Rh antitestek gyakorisága - Forrás: P.L. Mollison Blood Transfusion in Clinical Medicine IX ed. SzRVK ,3 24,9 3,5 1,2 10, Forrás: a szerző adatai a Medisoft adatbázisból

21 Rh antitestekkel fedett vörösvérsejtek túlélése Potens a-d gyenge a-d Forrás: P.L. Mollison Blood Transfusion in Clinical Medicine IX ed.

22 Az Rh rendszer jelentősége antigénjei erősen immunogének már az első antigén inger az antitestek megjelenésével jár antitestjei súlyos HTR-t és UHB-t okoznak

Hasonló dokumentumok

Rh vércsoportrendszer. dr. Fődi Éva OVSZ Szegedi Regionális Vérellátó Központ

Rh vércsoportrendszer. dr. Fődi Éva OVSZ Szegedi Regionális Vérellátó Központ Rh vércsoportrendszer dr. Fődi Éva OVSZ Szegedi Regionális Vérellátó Központ Szerológiai kompatibilitás a recipiens savójában nem mutatható ki ellenanyag a donor vörösvérsejt antigénjei ellen A kompatibilitási