A függőség fajtái 1. A függőség fajtái 2.

Átírás

1 A függőség pszichogenetikája A függőség pszichogenetikája Addikciók fenotípusos vonatkozásai Addikciók genetikai vonatkozásai E kettő közötti asszociációk Függőség, szenvedélybetegség, addikció Hétköznapi értelemben afüggőségszót a ragaszkodás, hozzászokás, szükségletértelemben használjuk. A függőség jelenségének önmagában nincs pozitív, vagy negatív értéke, jelentését a kontextus adja. pl a függőség egy csecsemő számára a túlélést teszi lehetővé Ha az érett függőségbe való eljutás sérül, kóros függőségi állapotok (szenvedélybetegségek, azaz addikciók), illetve kóros függetlenségi állapotok (autisztikus magatartás) alakulnak ki. Függőség, szenvedélybetegség, addikció Aszenvedélybetegség(máskéntaddikcióvagy kóros szenvedély) hátrányos helyzetbe hozhatja az érintett személyt és környezetét is, mivel kényszeres viselkedési mintákból áll, melyekben a viselkedés irányítása, abbahagyása sikertelen. A viselkedés mértékén nagy hangsúly: kóros szenvedély azt jelenti, hogy egy a hétköznapokban elterjedt és normálisnak vagy csak enyhén deviánsnak látszó viselkedésmód mintegy elszabadul, dominánssá válik. A függőség fajtái 1. A függőség fajtái 2. Viselkedéses addikciók Munkaszenvedély Evési zavarok Játékszenvedély Számítógép/internet/tv-addikció Kényszerbetegségek Kényszervásárlás Szex- és szerelem-addikciók Társ- és kapcsolati függőség Kémiai szerek által kiváltott Nikotinfüggőség Alkoholizmus Egyéb pszichoaktív szerek Pl. Ópium, speed, LSD, körömlakklemosóban az aceton, a különféle ragasztók technocol, pálmatex, pvc-ragasztók 1

2 Hogyan jutunk el a génektől a viselkedésig? A dohányzás háttérmechanizmusai Ikervizsgálatok alapján: a nikotinfüggőség 30-60%-ban öröklött faktorokkal magyarázható. a dohányzás elkezdése: 56%-ban, fenntartása: 67%-ban örökletes (Sullivan és Kendler, 1999) Neurobiológiai vizsgálatok alapján: a dohányzás a dopaminerg-szerotonerg, és kolinerg rendszerhez kapcsolódik (Sullivan és mtsai, 2001) alacsony iskolázottság súlyos depresszió alacsony önkontrollos megküzdési stílus média szocializáció hiányosságai szerepfeszültségek (Urbán, 2005) Egyes gének a dohányzási szokások különböző komponenseivel (elkezdés, fenntartás, nikotinaddikció stb.) eltérő módon lehetnek kapcsolatban. A nikotinfüggőség kialakulásának neurobiológiaimagyarázata dohányzáskor ugyanazok az agyi folyamatok, mint a kemény drogok esetében nucleusaccumbensa kulcs itt dopamin szabadul fel akkor, amikor valaki élvezi azt, amit csinál A függőség tanulás és megerősítő hatások révén marad fenn Ha már kialakult a függőség, olyan mechanizmus lép életbe, mely ösztökéli a személyt, hogy a kellő nikotin mennyiséget a szervezetébe juttassa Ekkor a személy már rendszeres dohányzó, a dohányzás már szükséglet, ugyanis megváltoztatja az agy receptorait, és kihatással van a motiváció hátterében álló dopamin rendszerre Nikotinfüggőség mint fenotípus Mitől lesz a nikotinfüggőség jó endofenotípus? Az endofenotípus olyan humán jellemző, amely standardizált, objektív módszerekkel jól mérhető, és genetikai meghatározottságot mutat Humán jellemző Standardizált, objektív módszerekkel jól mérhető (Nikotindependencia Tünet Kérdőív, FagerströmNikotindependenciaTeszt, Wisconsin Nikotinfüggés Motivációs Skála) Genetikai meghatározottságot mutat A dohányzás, mint fenotípus 1. Példa a dohányzási kategóriák pszichogenetikai elemzésére 1. Dohányzás mentén kategóriák: 1. Soha nem dohányzott 2. Leszokott a dohányzásról 3. Alkalmanként dohányzik 4. Rendszeres dohányzó A dohányzás kategóriáinak pszichogenetikai elemzése: Az egyes csoportokban a vizsgált genetikai polimorfizmus milyen gyakoriságban fordul elő. WFS1 génváltozatai közül az Kótyuk, OTDK, 2010, Kecskemét függ össze a dohányzással 2

3 Példa a dohányzási kategóriák pszichogenetikai elemzésére Kategoriális elemzés: Khi2= 15,485 (p=0,001) A dohányzás, mint fenotípus A függőség csak dohányzók esetében: 1. Nikotindependencia Tünet Kérdőív 2. Fagerström Nikotindependencia Teszt 3. Wisconsin Nikotinfüggés Motivációs Skála Kótyuk, OTDK, 2010, Kecskemét C allél jelenléte a rendszeres dohányzás rizikófaktora A függőség mértékének pszichogenetikaielemzése: A vizsgált genetikai polimorfizmusok mentén van e valamilyen különbség a függőség mértékében. Nikotindependencia Tünet Kérdőív 13 tételes skála négy fő kérdésköre a nikotinhasználat feletti autonómia elvesztésével kapcsolatos: sóvárgás, megvonási tünetek, kontrollvesztés, és sikertelen leszokás Fagerström Nikotindependencia Teszt 6 tételes skála fizikai függés mérését célozta meg, így kérdései a nikotinbevitelre, a nikotinhiány pótlására tett kísérletekre vonatkoznak DiFranza, J. R., et. Al(2002). Measuring the loss of autonomy over nicotine use in adolescents: the DANDY (Development and Assessment of Nicotine Dependence in Youths) study. Arch Pediatr Adolesc Med, 156(4), Magyar fordítás: Urbán, R., Kugler, G., és Szilágyi, Z. (2004). A nikotindependenciamérése és korrelátumai magyar felnőtt mintában. Addiktológia, 3(3), Fagerstrom, K. O., Heatherton, T. F., és Kozlowski, L. T. (1990). Nicotineaddiction and itsassessment. Ear Nose Throat J, 69(11), Magyar fordítás: Urbán, R., Kugler, G., és Szilágyi, Z. (2004). A nikotindependencia mérése és korrelátumai magyar felnőtt mintában. Addiktológia, 3(3), Wisconsin Nikotinfüggés Motivációs Skála 37 tételes skála A nikotinbevitel motivációs hátterét vizsgálja Alskálái: Érzelmikötődésa cigarettához, Automatizmus, Kontrollvesztés, A kognitívműködésjavulása, Sóvárgás, Kulcsingerek, Társas/környezeti megerősítők, Íz, Tolerancia, Testsúlykontroll, Az érzelmek javítása A függőség, mint fenotípus Így a különböző kérdőívekkel a dohányzás, a függőség eltérő aspektusainak a genetikai hátterét vizsgálhatjuk. (motivációs aspektus, autonómia, sóvárgás, stb). Péter Vajeret. Al (2011) Psychometric Properties and Construct Validity of the Brief Wisconsin Inventory of Smoking Dependence Motives in an Internet-Based Sample of Treatment-Seeking Hungarian Smokers in Nicotine & Tobacco Research, Volume 13, Number 4 (April 2011)

4 Példa a függőség pszichogenetikai elemzésére Példa a függőség pszichogenetikai elemzésére F(2)=1,48 (p=0,23) η 2 =0,015; power= 0,314 Dohányzószemélyek fizikai függőségét mérő Fagerström Nikotinfüggés Teszt és a WFS1rs9457 összefüggése: C allél mellett magasabb fizikai függőség! A nikotin addikció összefügg a DRD4-521CT polimorfizmussal. Klinikai depressziós TT homozigóta genotípus szignifikánsan magasabb nikotin addikció pontszámot hajlamosít A kontroll csoportban nem jellemző Kótyuk E. OTDK; 2008, Pécs ANOVA Klinikai csoport Kontroll csoport csoport főhatás F(1,120)=15,3 (p<0.001) genetikai főhatás F(2,120)=3.3 (p=0.039) gén-csoport interakció F(2,55)=3,9 (p=0.024) További lehetőség az addikciók vizsgálatára Ha az addikciók elemzéséhez nem magát az addikciót használjuk fenotípusként, hanem más közvetítő változókat. Pl. személyiségvonásokat, pl: Impulzivitás: Az impulzív patkányoknál szignifikánsan magasabb a kokain önadagolás mértéke, mint a nem impulzívaknál (Dalley et al., 2007) Újdonságkeresés: Cloningerpszichobiológiai modelljében az újdonságkeresést a dopamin neurotranszmitter rendszerhez köti. A droghasználat és dopamin receptorok közötti kapcsolat ismert. (Caine SB, et al. J. Neurosci 2002;22:2977) Példa a személyiségvonások, addikciók, és genetika összefüggésére ANOVA (F=3,755 p=0,03) Az Y-hibasávok a standard hibát jelölik Kótyuk E., 2009, Illyés Sándor Emléknapok; Illyés Sándor poszterelőadás (nívódíj) Kutatócsoportunk drogfüggőkön végzett COMT gén asszociáció eredményeivel összhangban: a rendszeres drog és dohánytermék fogyasztók Valallél hiányában(aa) magas újdonságkeresési pontszámot mutatnak A függőség pszichogenetikája Gondolat-kísérlet Gondolat kísérlet: a facebook függőség pszichogenetikai elemzése A facebook függőség nagyon felkapott téma A pszichológiai vonatkozásai még nem teljesen tisztázottak (külön függőségi kategória e?) De vajon lehet e/van e értelme pszichogenetikai asszociációelemzést végezni? Lesz e olyan génváltozat, ami specifikusan a facebook függőséggel asszociációt mutat, de más függőségekkel nem? Alkoholiz Nikotinfüg mus gés Munkaszen vedély 4

5 A facebook függőség, mint fenotípus facebookozás Dohányzás mentén kategóriák: 1. Soha nem dohányzott használta a facebookot 2. Leszokott a dohányzásról facebookozásról 3. Alkalmanként dohányzik Használja a facebookot 4. Rendszeres facebookozik dohányzó A kategóriáinak pszichogenetikaielemzése: Az egyes genetikai polimorfizmusok előfordulási gyakorisága különbözik e az egyes facebook használó csoportok között? A facebook függőség, mint fenotípus A függőség csak használók esetében: 1. Nikotindependencia Tünet Kérdőív 2. Fagerström Nikotindependencia Teszt 3. Wisconsin Nikotinfüggés Motivációs Skála A függőség mértékének pszichogenetikaielemzése: A vizsgált genetikai polimorfizmusok mentén van e valamilyen különbség a függőség mértékében. A facebook függőség, mint fenotípus 1. Lehet e a facebookfüggőség endofenotípus? Az endofenotípus olyan humán jellemző, amely standardizált, objektív módszerekkel jól mérhető, és genetikai meghatározottságot mutat Humán jellemző Standardizált, objektív módszerekkel jól mérhető Genetikai meghatározottságot mutat nem tudjuk. És HA igen, lesz e olyan polimorfizmus, ami specifikusan a facebookozássalfog összefüggést mutatni? Vagy ez inkább az internetfüggőség egy fajtája, Ikervizsgálatok, heritabilitásiindex kiszámolása; asszociációkutatások Alkoho Nikotin lizmus függés Munka szenve dély Az addikció viselkedésgenetikai háttere Neurotranszmisszió Idegrendszer: elektromos jelek képzése, vezetése másik neuronra: neurotanszmitter 5

6 A viselkedésben szerepet játszó neurotranszmitterek Az agyi jutalmazási (reward) rendszer nucl. accumbens heroin kokain elektród (Rhesus) egyéb neurotranszmitterek: pl. GABA (inhibitoros, alkohol) neuropeptidek: pl. oxitocin (kötődés) Dopaminerg neurotranszmisszió Dopaminerg neurotranszmisszió pl. DRD4 A drogfüggés kandidáns génjei A nikotinfüggés kandidáns génjei A kábítószerek célmolekuláinak génjei δ és µ opioid receptorok CB1 DAT Metabolizáló enzimek génjei CYP2 D6 A jutalmazó rendszer génjei dopaminerg rendszer: D1-D5 DRD4 transzport fehérjék: DAT DBH, COMT szerotonerg rendszer: 5HT 1B transzport fehérjék: SERT MAO-A heroin cannabis kokain stimulánsok A nikotin célmolekuláinak génjei nikotinos acetilkolin receptorok α3/4/5/6/7 ( Mr Big : rs ) β1/2/3/4 Metabolizáló enzimek génjei CYP2 A6, CYP1 A1 A jutalmazó rendszer génjei dopaminerg rendszer: D1-D5 DRD2 DRD4 transzporterek: DAT DBH, COMT szerotonerg rendszer: 5HT 1B transzporterek: SERT TPH, MAO-A 6

7 Az alkoholfüggés kandidáns génjei A célmolekulák génjei GABA receptor Metabolizáló enzimek génjei ADH1B, ADH1C ALDH2 CYP2 E1 A jutalmazó rendszer génjei dopaminerg rendszer: D1-D5 DRD2 DRD4 transzport fehérjék: DAT COMT szerotonerg rendszer: 5HT 1B transzport fehérjék: SERT MAO-A Ez mit jelenthet? valós átfedés: genetikai okság a kutatók intuícióhiánya publikációs torzulás a finanszírozás torzulása limitált a lehetséges célpontok száma Vitatható kérdések: Kandidáns gén asszociációs vizsgálatok Genome Wide Association Studies (GWAS) Mit jelentenek számunkra? (a betegnek, a klinikusnak, a kutatónak?) a teljes genetikai hozzájárulás magas (akár 60-70%) de egyetlen génvariáns hozzájárulása nagyon alacsony (0,1% - max. 2,5%) sokszor gyakori variánsok genetikai variáns együttes konstellációja (puzzle) Az addikció génje sok pozitív találat... de kevés pozitív replikáció Vitatható kérdések: A? Addikció csak kevés drogspecifikus gén van, kivéve.. Reward Szer B? D? C? Heroin Illegális drogok Stimulánsok Minek a génjei? Alkohol E? Norvégia: wing suite flying Trollveggen (2.44) ADHD Vitatható kérdések: Minek a génjei? A betegség lefolyása során különböző befolyásoló tényezők: Iniciáció környezet / társak Csoportnyomás (peer pressure) E újdonságkereső személyiség első használat ismételt expozíció / keresés visszaesés sóvárgás (craving) abúzus dependencia absztinencia G E Biológiai faktorok kezelésbe kerülés kutatásban való részvétel Köszönöm a figyelmet! végpont detektálás! 7