myelin elvesztése Patogenesis axonok nem tudják megfelelően vezetni az ingerületet

Átírás

1 Sclerosis multiplex

2 Bevezetés sclerosis : hegesedés gyulladásos megbetegedés, amelyben az agyi és gerincvelőben lévő myelin hüvelyek károsodnak, demyelinizáció és hegesedés fiatal nők, /

3 myelin elvesztése Patogenesis axonok nem tudják megfelelően vezetni az ingerületet

4

5 Patogenesis gyulladás, demyelinizáció és remyelinizáció, oligodendrocyta depléció és astrocytosis, neuronalis és axon degeneráció plakkok: oldalkamrák corpus callosum kéreg és a kéreg alatti fehérállomány látóideg és agytörzs gerincvelő

6 SM okozta demyelinizáció. Sötét részek a makrofágokat jelölik.

7 Patogenesis IL-17-t termelő T-lymphocyták száma megnő IL-17 és IL-22 károsítja a vér-agy gátat autoreactív lymphocyták fokozott beáramlása a vér-agy gáton keresztül perivascular is CD8+ T-sejt infiltráció B lymphocyták: intrathecalis antitest termelés plazmasejtek makrofágok mikrogliák

8 Pathomechanizmus következő mechanizmusok vezetnek az idegszövet károsodásához : T-sejt infiltráció és makrofágok által okozott szöveti károsodás oligodendrocyták és myelin ellen irányuló antitest és komplement mediálta immunreakciók gyulladás okozta érkárosodásból, illetve a makrofágok általi mitochondrium funkció csökkenéséből származó hypoxiaszerű károsodás oligodendrocyták fokozott fogékonysága az immunkárosító mechanizmusokra, genetikai defektus vagy polimorfizmus által

9 Pathomechanism fáradtság: részlegesen demyelinizált axonok nem tudják továbbítani a gyors impulzusokat kellemetlen érzéktorzulás: részlegesen demyelinizált axonok spontán kisülése Lhermitte jel: mozgás indukálta megnövekedett mechanikai érzékenységi tünetek (szemmozgásra kialakuló fényfelvillanások, nyak mozgatásakor elektromos érzés a gerincben és a végtagokban)

10 Pathomechanizmus Uhthoff tünet: a részlegesen demyelinizált axonok hőmérséklet emelkedéssel összefüggő vezetési zavara, amely a vékonyodó myelin hüvely csökkent kapacitásának jelzője, ez felelős a lappangó tünetek testmozgásra vagy meleg fürdő hatására kialakuló átmeneti felerősödéséért

11 Etiológia környezeti és genetikai faktorok

12 Etiológia rekurrencia: 20% konkordancia: egypetéjű ikrek: 25% kétpetéjű ikrek: 5%

13 Etiológia környezeti faktorok egyenlítőtől távolodás Higiénia hipotézis EBV D vitamin csökkent mennyisége Stressz dohányzás

14 Etiológia DR15 és DQ6 és az ehhez kapcsolódó genotípusok DRB1*1501, DRB5*0101, DQA1*0102, and DQB2*0602 DR4 (DRB1*0405 DQA1*0301 DQB1*0302)

15 Klinikai jellemzők nervus opticus: neuritis optica húgyhólyag problémák kognitív zavarok tremor, ügyetlenség szédülés, nyelési nehezítettség beszéd zavarok és emocionális labilitás gyengeség, izommerevség, fájdalmas spazmus erektilis zavarok fájdalom tolószékbe kényszerül

16 Diagnosztizálás motoros, érző, vizuális és vegetatív idegrendszeri tünetek Lhermitte jel and Uhthoff tünet klinikai tünetek alapján (IR különböző területei legalább 30 nap eltéréssel) MRI: fokális vagy konfluens abnormalitások a fehérállományban CSF oligoklonális gammopathia

17 Klinikai megjelenési formák Relapsus-remittáló forma (80%) Progresszív forma: elsődleges (20%) másodlagos

18 Klinikai megjelenési formák Relapsus: esélyét növeli: Puerperium vírus fertőzés (felső légúti infekciók és gastrointestinális vírusok) stressz esélyét csökkenti: terhesség perzisztáló parazita infekciók

19 Prognózis első tünetek megjelenése után kb. 30 év várható élettartam 5-10 évvel csökkent Halál oka: 70% SM fertőzések depresszió miatti öngyilkosság

20 Kezelés fő célok: a relapsus után a normális funkciók visszanyerése, relapsusok kivédése, rokkantság megelőzése mindennapi élet minőségének javítása relapsus terápiája: nagy dózisú metilprednisolon (szteroid, gyulladásgátló) plasmapheresis

21 Kezelés hosszú távú terápai: β-interferon - gyulladáscsökkentő Glatiramer acetate (Copaxon) immunmodulátor immunrendszer célpontja Fignolimod - sphingosine-1-foszfát receptor modulator Mitoxantron - immunszupresszáns Natalizumab humanizált monoklonális antitest

22 Kezelés Alternatív terápia: Cannabis horogféreg