ENTERÁLIS TÁPSZEREK ÉS GYÓGYSZEREK KÖLCSÖNHATÁSAI Vincze Patrícia, Somogyi-Végh Anna, Szabóné Schirm Szilvia, Botz Lajos PTE GYTK Gyógyszerészeti Intézet és KK Gyógyszertár MÁTRAHÁZA 2017.10.13.
Adaptálva: Botz L. Gyógyszerkölcsönhatások Tápláltsági állapot Foglalkozási ártalmak Gyógyszer interakciók: - Gyógyszer gyógyszer - Gyógyszer - étel - Gyógyszer-tápszer - Gyógyszer egyéb termék Étkezési szokások Kardiovaszkuláris funkció Gasztrointesztinális funkció Immunológiai funkció Máj funkció Fertőzés Vese funkció Betegség Légnyomás Gyógyszerválasz Albumin koncentráció Stressz Napfény Láz Éhezés Testmozgás Viselkedés Szoptatás Alkohol bevitel Terhesség Nem Pszichológiai állapot Dohányzás vagy drog fogyasztás
TÁPLÁLTSÁGI ÁLLAPOT HATÁSA ABSZORPCIÓ Bélboholy atrófia (3 nap éhezést követően elindulhat) à felszívó felület Perisztaltika csökken: c max, T max Intesztinális permeabilitás növekedése àfelszívódás mértéke pl. ganciklovir SC zsírszövet csökkenése: pl.: TTS fentanil - plazmaszint cachexia esetén 1 Epe, epesavak hiánya à zsíroldékony anyagok, zsírban oldódó vitaminok felszívódása DISZTRIBÚCIÓ Izom és zsírtömeg vesztése: Vd Harmadik vízterek kialakulása à Vd pl.: aminoglikozidok Hypoalbuminaemia à szabad gyógyszerfrakció Megnövekedett alfa-1- glikoprotein szint à hatás csökkenése METABOLIZMUS Cachexiában csökken à dózis csökkentése; aktív metabolitok képződése à dózis növelésére szükség lehet Fehérjebevitel növelése à máj metabolizáló kapacitása EXKRÉCIÓ Elimináció gyorsabb a csökkent fehérjekötődés következtében 1 Heiskanen T. Pain 2009 Jul;144(1-2):218-22; Boucher et al. Crit Care Clin 22 (2006) 255-271; Trobec K. PLoS One 2013.Nov.8;8(11):e79603
SZONDATÁPSZEREK GYÓGYSZEREK KÖLCSÖNHATÁSAI I. Terápiás interakciók II. - Farmakokinetikai interakciók - Farmakodinámiás interakciók Gyógyszer-technológiai interakciók: már a beadás előtt létrejön az inkompatibilitás Leggyakrabban előfordulő következmények: 1. Szonda eltömődése 2. Gyógyszerhatás elmaradása 3. Gyógyszer toxicitás III. Egyéb, kivitelezéssel és eszközökkel kapcsolatos interakciók Nancy Toedter Williams, Am J Health-Syst Pharm Vol 65 Dec,2008 2347-
SZEMPONTOK AZ EGYÜTTES ALKALMAZÁS SORÁN A gyógyszer biohasznosulását Tápszer összetétele 2. 3. Tápszer Szonda disztális összetétele vége: gyomor vagy jejunum? befolyásol(hat)ja az étkezés/tápszer? jejunum? 4. beadása? Szonda Enterális átmérője: táplálás adagolási kis vagy nagy rendje: átmérőjű folyamatos szondán intermittáló keresztül történik? a gyógyszer 6. bólus alkalmazási előirat
EGYÜTTES ALKALMAZÁS Ne adjunk közvetlenül gyógyszert az enterális tápszerhez (B) - ASPEN A gyógyszer beadását megelőzően történjen meg a táplálás leállítása és mossuk át a szondát legalább 15 ml vízzel. A szilárd vagy folyékony gyógyszert higítsuk megfelelően és tiszta fecskendővel ( 30 ml) történjen a beadása. Ismét öblítsünk legalább 15 ml vízzel. Ismételjük a következő gyógyszer esetén a lépéseket. Folyadékrestrikció esetén legalább 5 ml öblítőfolyadékot használjunk (A) - ASPEN Kizárólag enterális használatra felirattal ellátott fecskendőket alkalmazzunk gyógyszer beadásához (B). - ASPEN ASPEN Enteral Nutrition Practice Recommendations Journal of Parenteral and Enteral Nutrition Volume 33 Number 2 March/April 2009 158-161; Royal Cornwall Hosptals NHS Trust: Clinical Guideline for the Administration of Drugs Via Enteral Feeding Tubes
Royal Cornwall Hosptals NHS Trust: Clinical Guideline for the Administration of Drugs Via Enteral Feeding Tubes; http://www.bapen.org.uk/pdfs/d_and_e/de_pract_guide.pdf TOVÁBBI AJÁNLÁSOK A GYÓGYSZER ADAGOLÁSÁT MEGELŐZŐEN 1. Gyógyszerlista áttekintése valóban szükséges az összes készítmény? 2. Alternatív gyógyszerforma létezik? 3. Azonos terápiás csoportba tartozó készítménnyel helyettesíthető? (pl. elérhető parenterális készítmény?) Amennyiben minden kérdésre NEM-mel válaszoltunk à
A GYÓGYSZER BIOHASZNOSULÁSÁT BEFOLYÁSOL(HAT)JA AZ ÉTKEZÉS/ TÁPSZER? Indítsuk újra a szondatáplálást időben, hogy elkerüljük az ebből fakadó kalóriadeficitet. Csak akkor szüneteltessük a szondatáplálást 30 percig vagy annál hosszabb időre, ha ez a beadott gyógyszer biohasznosulásának megtartása érdekében indokolt. (A) -ASPEN Leggyakoribb példa az irodalomban: Fenitoin - Először 1982-ben került leírásra Bauer LA. Interference of oral phenytoin absorption by continuous nasogastric feedings. Neurology. 1982; 32:570-2. ASPEN Enteral Nutrition Practice Recommendations Journal of Parenteral and Enteral Nutrition Volume 33 Number 2 March/April 2009 158-161; Royal Cornwall Hosptals NHS Trust: Clinical Guideline for the Administration of Drugs Via Enteral Feeding Tubes
M Christina Beckwith Hosp Pharm Volume 39, Number 3, pp 225-237; Nancy Toedter Williams Am J Health Syst Pharm. 2008,65(24):2347-2357; Aygin Bayraktar Ekincioglu, Ulusal Cer Derg 2013,29:177-186; G.S. Sacks Prac Gastroent July 2004 39-48 FARMAKOKINETIKAI INTERAKCIÓK ABSZORPCIÓT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK ISMERT GYÓGYSZER ÉTEL INTERAKCIÓK Adszorpció Komplexképződés Gyomor ph változás Versengés az aktív transzporterért Rostok, fehérjék, fémionok FLUOROKINOLONOK KETOKONAZOL, ITRAKONAZOL SZUKRALFÁT ORÁLIS VASKÉSZÍTMÉNYEK LEVODOPA BISZFOSZFONÁTOK Ciprofloxacin> lefovofloxacin > ofloxacin A ciprofloxain orális biohasznosulása 27-67%-kal csökkenhet szondatápszerrel történő együttadás következtében...éhgyomorra, közvetlenül a reggeli felkelés után, csak tiszta vízzel szabad bevenni legalább 30 perccel az első étkezés, ivás vagy más gyógyszer bevétele előtt.
SZONDA DISZTÁLIS VÉGE ÉS SZONDA ÁTMÉRŐJE Gyomorba történő adagolás szükséges: - Antacidumok - Szukralfát - Bizmut sók - Warfarin - Ciprofloxacin Szonda átmérője: - kis átmérőjű (5-12 French): táplálásra, ill. gyógyszerek beadására, nagyobb valószínűséggel tömődnek el - nagy átmérőjű (>14 French): elsődleges funkciójuk a gyomorleszívás és dekompresszió NT Williams Am J Health Syst Pharm Vol 65 Dec 15,2008 2347-57
A SZONDÁBA ADANDÓ KÉSZÍTMÉNY GYÓGYSZERFORMÁJA Minden készítményt külön kell beadni. Ha rendelkezésre áll folyékony gyógyszerforma, használata előnyben részesítendő. Csak az azonnali hatóanyag-leadású, ill. egyszerű préselt tablettákat törjük össze, majd vízzel keverjünk el. A kemény zselatin kapszulák felnyithatóak, tartalmuk vízzel elkeverhető. (B) -ASPEN Folyékony gyógyszerforma: - szorbitol tartalom (Puffadást okoz:10g, hasi görcsök és hasmenés: 20g/nap) - magas ozmolaritás - orális biohasznosulás eltérő lehet dózis módosítása A készítmény összetörése és a kapszula felnyitása végső megoldásként jöhet szóba! NT Williams Am J Health Syst Pharm Vol 65 Dec 15,2008 2347-57, Royal Cornwall Hosptals NHS Trust: Clinical Guideline for the Administration of Drugs Via Enteral Feeding Tubes
A SZONDÁBA ADANDÓ KÉSZÍTMÉNY GYÓGYSZERFORMÁJA 2. Szilárd gyógyszerformák, melyek összetörése nem ajánlott: - gyomornedv-ellenálló bevonattal rendelkező készítmények - módosított hatóanyag-leadású készítmények - citotoxikus készítmények - antibiotikumok - hormont tartalmazó készítmények - szublingvális és bukkális készítmények Felezhető Összetörhető PPI-ok: - esomprazol, omeprazol - Gyomorban végződő szonda esetén: intakt granulátumokat savas gyümölcslében (alma, áfonya, narancs stb.) keverjük el és adjuk be G.S. Sacks Prac Gastroent July 2004 39-48; http://www.bapen.org.uk/pdfs/d_and_e/de_pract_guide.pdf
IRÁNYMUTATÁS AZ ALKALMAZÁSI ELŐIRATOKBAN
BAPEN Practical Guide http://www.bapen.org.uk/pdfs/d_and_e/de_pract_guide.pdf
TOVÁBBI AJÁNLÁSOK Gyógyszerésszel történő konzultáció ajánlott gyógyszer és enterális tápszer együtt adásakor (C) -ASPEN Lehetőség esetén, napi egyszeri adagolású készítmény alkalmazása - Napi kalóriabevitel 12,5%-17%-kal csökken napi egyszeri, 25-33%-kal csökken napi kétszeri adagolással folyamatos enterális táplálás esetén a beadási időre szüneteltetjük (ha az adagolási sebességet nem emeljük) Beadáshoz és öblítéshez alkalmazott folyadék mennyisége is rögzítésre kerüljön A kívánt terápiás hatást elértük? Terápiás hatás monitorozása: hatás elmaradása /toxicitási tünetek Ismert gyógyszer-étel interakció esetén gondolni kell arra, hogy a leírt interakció tápszer esetén is fennáll M Christina Beckwith Hosp Pharm Volume 39, Number 3, pp 225-237; Lingtak-Neander Chan: Pract Gastroent. Jan 2012
FOKOZOTT FIGYELEM SZÜKSÉGES: Szűk terápiás indexű hatóanyagok Módosított hatóanyag-leadású készítmények Alkalmazási előirattól eltérő adagolás pl. más beviteli út Folyamatos enterális táplálásban részesülő betegek
KÖSZÖNÖM A MEGTISZTELŐ FIGYELMET!