MÉKISZ KONFERENCIA NOVEMBER 16. AZ ÉTREND-KIEGÉSZÍTŐ KÉSZÍTMÉNYEK GYÓGYSZER- TECHNOLÓGIAI HÁTTERE. Bárkányi Judit

Átírás

1 AZ ÉTREND-KIEGÉSZÍTŐ KÉSZÍTMÉNYEK GYÓGYSZER- TECHNOLÓGIAI HÁTTERE Bárkányi Judit

2 2002/46/EK Irányelv és a 37/2004 (IV.26.) ESZCSM rendelet: étrend-kiegészítő: a hagyományos étrend kiegészítését szolgáló olyan élelmiszer, amely koncentrált formában tartalmaz tápanyagokat vagy egyéb táplálkozási vagy élettani hatással rendelkező anyagokat, egyenként vagy kombináltan; adagolt vagy adagolható formában kerül forgalomba (például kapszula, pasztilla, tabletta, port tartalmazó tasak, adagolható por, ampulla, csepegtetős üveg vagy más hasonló por-, illetve folyadékforma, amely alkalmas kis mennyiség adagolására). Gyógyszerforma: terápiás szempontból értékes hatóanyag /ok megjelenési formája pl. kapszula, tabletta, cseppek, stb. Ph. Eur. 9th.: dózis formák: 30 / 24 fejezet

3 Az OGYÉI honlapján Bejelentett étrend-kiegészítő készítmények: Étrend-kiegészítő készítmények formája %-os megoszlásban Száma: DB! : 1826 DB * : 60 DB Megjelenési forma: 61 féle Egyéb formák: méhpempő, nyalóka, spray, szívószál, bonbon, csokirúd, pehely, paszta, stb. Folyadék 10% Kapszulák 47% Egyéb 10% Tabletták 33%

4 GYÓGYSZERTECHNOLÓGIA Feladata, olyan készítmények tervezése, előállítása és vizsgálata amelyek rendelkeznek: - megfelelő, biztonságos összetétellel és formával, - optimális biohasznosulással, - előnyös nagyüzemi gyártástechnológiával, - a felhasználhatóság időpontjáig az előírt tárolási körülményeken - kémiailag, fizikailag és mikrobiológiailag megfelelő stabilitással. Területei: - gyógyszerformák és a terápiás hatás közötti összefüggések ismerete: BIOFARMÁCIA = BIOGYÓGYSZERÉSZET - gyógyszerformák tulajdonságai és minőségi követelmény-rendszere: GYÓGYSZERFORMATAN - gyógyszergyártási műveletek: MŰVELETTAN

5 - BIOGYÓGYSZERÉSZET / Gerhard Levy / A hatóanyagot tartalmazó készítmény tulajdonságainak vizsgálata az élő szervezetben. hatóanyag z liberáció aszorpció disribúciót metabolizáció exkréció

6 Biopharmaceutical Classification System: Hatóanyagok osztályozása: Osztály Oldékonyság /1-7,5 ph; 250 ml vizes közeg / Permeábilitás /az intesztinális felszívódás mértéke az alkalmazott dózis? %-a/ Felszívódást meghatározó faktor 1. osztály jól oldódó nagymértékű /90 % / 2. Osztály rosszul oldódó nagymértékű / 90% / a gyomor, ürülési sebessége, ill. a tartózkodási idő a kioldódás sebessége 3. Osztály jól oldódó alacsony mértékű a tartózkodási idő 4. Osztály rosszul oldódó alacsony mértékű az oldódás és a membrántranszport

7 KÜLÖNBÖZŐ HATÓANYAGLEADÁSÚ SZILÁRD GYÓGYSZERFORMÁK Hagyományos hatóanyag-leadású gyógyszerforma: Hagyományos hatóanyag-leadású gyógyszerformának az olyan készítményeket nevezzük, amelyeknek a hatóanyag-leadását különlegesen tervezett összetétellel és/vagy gyártási eljárással szándékosan nem módosították. Szilárd gyógyszerformák esetében a hatóanyag kioldódási profilja alapvetően annak anyagi tulajdonságaitól függ. Egyenértékű kifejezés: azonnali hatóanyag-leadású (immediate- release) gyógyszerforma Módosított hatóanyag-leadású gyógyszerforma: Módosított hatóanyag-leadású gyógyszerformának az olyan készítményeket nevezzük, amelyeknek hatóanyag-leadási sebessége és/vagy helye eltér az azonos módon alkalmazott, hagyományos hatóanyag-leadású készítményekétől. Ezt a módosítást különlegesen tervezett összetétellel és/vagy gyártási eljárással érik el. A módosított hatóanyag-leadású gyógyszerformák közé tartoznak a nyújtott, a késleltetett és a szakaszos hatóanyag-leadású gyógyszerformák is.

8 Késleltetett hatóanyag-leadás / deleayed / Bélben oldódó bevonattal ellátott tabletták- hatóanyag célzott helyen történő felszabadulása Lassú hatóanyag-leadás / slow release / SR Cél: magas plazmakoncentráció elkerülésével a mellékhatások mérséklése - Nyújtott, állandó sebességű hatóanyagleadás /prolonged release /PR/ER Cél: állandó plazmaszint elérése abszorpciós felezési idő változikelimináció felezési ideje nő- ADAGOLÁS RITKÍTÁSA Szakaszos hatóanyag-leadás / pulsatile release Cél: lökésszerű hatóanyag felszabadulás

9 Fiziológiás körülmények: Szájüreg nyál: 99 % víz + 1% szervetlen anyagok, fehérjék, enzimek, termelődő mennyiség: 0,5-1,5 l / nap, ph: 7,4-6,2 / bázikus anyagok szívódnak fel / abszorpciós felszín: cm 2 abszorpció típusa: passzív diffúzió tartózkodási idő: perc Gyógyszerformák: rágó-, szopogató-, szublingvális tabletta, spray, rágógumi, oldat, stb. Cél lehet: helyi- ill. távolhatás

10 Fiziológiás körülmények: Gyomor gyomornedv: sósav, nyálka, pepszin, lipáz, kimozin, intrinsic faktror, gasztrin, ph: 1-2,5-3,5 termelődő mennyiség: 2-3 l / nap, abszorpciós felszín: 0,2 m 2 abszorpció: lipidoldékony, gyengén savas karakterű anyagok szívódnak fel tartózkodási idő: 1-3,5 óra / 0,5-4 óra / perisztaltika Gyógyszerformák: gyomornedvben oldódó kapszula, tabletta, filmtabletta, oldat, stb. Cél lehet: helyi- ill. távolhatás

11 Fiziológiás körülmények: Vékonybél- nyombél-éhbél-csípőbél emésztőnedvek: hasnyálmirigy-, epe- és bélnedv nyombél: 0,2 m; 0,02 m 2 ph: 5-6,5; > 5 perc; éhbél: 1 m; 100 m 2 ph: 6,9; 1-2 óra; csípőbél: 1,5 m; 100 m 2 ph: 7,6; 2-3 óra; epe: 250 ml-1100 ml/ nap hasnyál: ml /nap bélnedv: 3000 ml /nap abszorpció: bázikus karakterű anyagok szívódnak fel abszorpció formája : passzív diffúzió, karrier által közvetített transzport, stb. Gyógyszerformák: oldatok, tabletták, kapszulák, filmtabletták, stb;

12 Fiziológiás körülmények: Vastagbél nyálka: bélbaktériumok, ph: 6,8-7,8 felülete: 3 m 2 hossza: 1,5 m abszorpció: víz, néhány farmakon felszívódás tartózkodási idő: 7-24 óra Gyógyszerformák: filmtabletták, kapszulák, Cél lehet: helyi- ill. távolhatás IMMUNRENDSZER!!!!

13 GYÓGYSZERFORMATAN Kapszulák: bevételre szánt, szilárd gyógyszerkészítmények, amelyek általában a hatóanyag/ok egyszeri dózisát tartalmazzák,különböző formájú és méretű, kemény vagy lágy kapszulahéjban Lehuby Mothes és Dublanc de Paul Típusai: kemény-, lágy- ostyakapszula; gyomorban oldódó, gyomornedv-ellenálló-, nyújtott hatóanyag-leadású kapszulák állati fehérje, növényi poliszacharidok és származékai, Előnyük: számtalan Hátrány: töltési térfogat korlátozott, költséges technológia, zselatin kapszula viszonylag magas nedvességtartalma

14 KAPSZULÁK GYÓGYSZERKÖNYVI VIZGÁLATI KÖVETELMÉNYEI I. Adagolási egységek egységessége- Ph. Eur db kapszula Dosage forms Type Sub-Type Dose and ratio of active substance Hatóanyag-tartalom egységessége B. 20 db kapszula Ha a hatóanyag tartalom 2 mg-nál vagy a töltettömeg 2 %-nál kevesebb: az egyenként mért tartalomnak az átlaghoz viszonyított % intervallumba kell esnie, s csak 1 db kapszula hatóanyagtartalma lehet % között. A tömeg egységesség db kapszula 25 mg and 25 per cent < 25 mg or < 25 per cent Capsules hard MV CU soft suspensions, emulsions, gels CU CU solutions MV MV Pharmaceutical Form Average Mass Percentage deviation Capsules, granules (uncoated, singledose) and powders (single-dose) Less than 300 mg mg or more 7.5

15 KAPSZULÁK GYÓGYSZERKÖNYVI VIZGÁLATI KÖVETELMÉNYEI II. Szétesés vizsgálat- Ph. Eur db kapszula 0,1M sósav vagy víz vagy mesterséges gyomornedv 37 +/- 0,5 C Max: 30 perc Min. 1 óra / 2-3 / 0,1 M sósav, ph : 1,2 Max: 1 óra ph: 6,8, R foszfát puffer Kioldódás vizsgálat- Ph. Eur közeg: ph : 1,2; ph: 4,5; ph: 6,8 Hagyományos hatóanyag-leadású kapszula: 45 perc alatt min: 80 % Késleltetett kioldódású kapszula: 1 2 óra / 0,1 M sósav, ph : 1,2 = felső határérték ph: 6,8; R foszfát puffer = min. 80 % Elnyújtott kioldódású kapszula: 3 színt megadása: %; 50 % és 80 %

16 KAPSZULÁK GYÓGYSZERKÖNYVI VIZGÁLATI KÖVETELMÉNYEI III. Mikrobiológiai tisztaság vizsgálata Nedvességtartalom vizsgálata Hatóanyagra vonatkozó vizsgálatok szennyezőanyagok, bomlástermékek Elemi szennyezők vizsgálata Stabilitási vizsgálatok fotó- gyorsított-, forszírozott- és tartam vizsgálatok VALIDÁLT ANALITIKAI VIZSGÁLÓ MÓDSZEREK

17 GYÓGYSZERFORMATAN - TABLETTÁK Brockedon A tabletták egy vagy több hatóanyag egyszeri dózisát tartalmazó, szilárd, bevételre szánt gyógyszerkészítmények, melyeket rendszerint azonos térfogatú szemcsesűrűség préselésével, vagy egyéb megfelelő gyártástechnológiával extrudálás, sajtolás vagy fagyasztva szárítás állítanak elő. Típusai: bevonat nélküli-, bevont-, pezsgő-, oldódó-, diszpergálható-, szájban diszpergálható-, gyomornedv-ellenálló-, módosított hatóanyag-leadású-, szájüregben alkalmazott tabletták. -

18 MÉKISZ KOFERENCIA NOVEMBER 16. TABLETTÁK GYÓGYSZERKÖNYVI VIZGÁLATI KÖVETELMÉNYEI I. Adagolási egységek egységessége- Ph. Eur db tabletta uaz. mint a kapszulánál Hatóanyag-tartalom egységessége B. 20 db tabletta - uaz. mint a kapszulánál A tömeg egységesség db tabletta Pharmaceutical Form Average Mass Percentage deviation Tablets (uncoated and 80 mg or less 10 film-coated) More than 80 mg and less than 250 mg mg or more 5 Szétesés vizsgálat- Ph. Eur db tabletta Tabletta: 15 perc, / 3-5 perc / Bevont tabletta : 30 perc Kioldódás vizsgálat- Ph. Eur uaz. mint a kapszulánál

19 - TABLETTÁK GYÓGYSZERKÖNYVI VIZGÁLATI KÖVETELMÉNYEI II. Mikrobiológiai tisztaság vizsgálata Nedvességtartalom vizsgálata Hatóanyagra vonatkozó vizsgálatok szennyezőanyagok, bomlástermékek Elemi szennyezők vizsgálata Stabilitási vizsgálatok fotó- gyorsított-, forszírozott- és tartam vizsgálatok VALIDÁLT ANALITIKAI VIZSGÁLÓ MÓDSZEREK Törési szilárdság vizsgálata Kopási veszteség vizsgálata

20 ÉTREND-KIEGÉSZÍTŐ KÉSZÍTMÉNYEKRE VONATKOZÓ VIZSGÁLATOK TÁRGYA AZ EURÓPAI UNIÓBAN: ADALÉKANYAGOK FELHASZNÁLÁSA /2008/EK rendelet szerint: MESTERSÉGES SZÍNEZÉKEK MESTERSÉGES ÉDESÍTŐSZEREK TARTÓSÍTÓSZEREK ALLERGÉNEK EGÉSZSÉGRE VONATKOZÓ ÁLLÍTÁSOK ALKALMAZÁSA NEHÉZFÉMEK MIKROBIOLÓGIAI PARAMÉTEREK CSOMAGOLÓANYAGOK MEGFELELŐSÉGE MINŐSÉGI PARAMÉTEREK JELÖLÉSEK EURÓPAI BIZOTTSÁG: Útmutató a jelölésen feltüntetett tápérték tűréshatárának megállapítására

21 MÉKISZ KOFERENCIA NOVEMBER 16. ÉTREND-KIEGÉSZÍTŐ KÉSZÍTMÉNYEK GYÓGYSZERFORMÁIRA VONATKOZÓ VIZSGÁLATI KÖVETELMÉNYEK:

22 MÉKISZ KOFERENCIA NOVEMBER 16.

23

24 BUYERS NEED TO BE VIGILANT WHEN CHOOSING DIETARY SUPPLEMENTS. KEEP IN MIND THE 4 P S OF QUALITY: POSITIVE IDENTITY - POTENCY PURITY- PERFORMANCE When you see it, you know you can have peace of mind that what s on the label is what s in the bottle.

25 AZ ÜZLETI SIKEREK TOVÁBBI NÖVEKEDÉSE ÉTRENDKIEGÉSZÍTŐ KÉSZÍTMÉNYEK MINŐSÉGÉNEK JAVULÁSA FOGYASZTÓK MEGELÉGEDETTSÉGÉNEK EMELKEDÉSE GYÁRTÓK, FORGALMAZÓK FELELŐSÉGTUDATÁNAK NÖVEKEDÉSE