A gyulladásos bélbetegségek patomechanizmusa és diagnosztikája. dr. Arató András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I.



Hasonló dokumentumok
A gyulladásos bélbetegségek patomechanizmusa. dr. Arató András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika

IBD. Dr. Kempler Miklós Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika. ÁOK V. évfolyam 2018/2019. tanév I. félév

GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEK (IBD)

A gyermekkori immunmediált gastrointestinalis kórképek. Dr. Arató András egyetemi tanár, az MTA doktora SE I. Gyermekklinika

GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEK (IBD)

KRÓNIKUS GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEK (IBD)

KRÓNIKUS GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEK (IBD)

Coeliakia. Colitis ulcerosa

KRÓNIKUS GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEK (IBD)

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja Krónikus gyulladásos bélbetegségek (IBD)

GYERMEKGYÓGYÁSZAT Krónikus gyulladásos bélbetegségek

Az emésztőrendszer megbetegedései II.

lbetegségek gek gyermekkorban

GYULLADÁSOS GEK EPIDEMIOLÓGI GYERMEK IBD REGISZTER DR. MÜLLER KATALIN ESZTER

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja. A krónikus gyulladásos bélbetegségekrõl (IBD) (1. módosított változat) I. Alapvetõ megfontolások

Krónikus gyulladásos bélbetegségek (IBD)

Gyermekkori immunmediált gastrointestinalis kórképek. Dr. Arató András egyetemi tanár, az MTA doktora SE I. Gyermekklinika

KÉPALKOTÓ MÓDSZEREK A GYERMEK GASTROENTEROLÓGIÁBAN. Kis Éva Semmelweis Egyetem Budapest I. Gyermekklinika

Gyermekkori IBD jellegzetességei. Dr. Tomsits Erika SE II. sz. Gyermekklinika

A gyulladásos bélbetegség (IBD)

III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó A évi Gasztroenterológiai szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Novák János PhD.

KRÓNIKUS INTESTINALIS ISCHAEMIA

A gyulladásos bélbetegségek biológiai kezelése. Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika

Az immunrendszer mőködése egészséges és allergiára hajlamos egyénben. Immunológiai alapismeretek. Dr. Veres Gábor I.sz. Gyermekklinika, Budapest

A CYTOKIN AKTIVÁCIÓ ÉS GÉN-POLIMORFIZMUSOK VIZSGÁLATA HEL1COBACTER PYLORI FERTŐZÉSBEN ÉS CROHN BETEGSÉGBEN

Mi a Crohn-betegség?

23 éves férfi 2 éves panaszok: 20 kgos fogyás, ismétlődő hányások Megelőző vizsgálatok: multiplex ventricularis ulcus, többszörös szövettani

Opponensi vélemény. Dr. Lakatos Péter:

Az eosinophil oesophagitistıl az eosinophil colitisig. Dr. Veres Gábor Bókay Gyermekklinika, Budapest

A modern radiológiai képalkotó eljárások lehetőségei a gyulladásos bélbetegségek diagnosztikájában

Heveny emésztőszervi megbetegedések Diagnosztikai alapok

Prognosztikai tényezők IBD-ben. A táplálékbevitel jelentősége. Veres Gábor I.Sz (Bókay) Gyermekklinika május 5.

Testösszetétel, fizikai aktivitás és életminőség vizsgálata Crohn beteg és Colitis ulcerosában szenvedő gyermekekben

Dr. Lakatos Péter. doktori értekezésének bírálata

Az IBD klinikuma és kezelésének aktuális kérdései

A nyelőcső és a gyomor betegségei Herszényi László Semmelweis Egyetem, Budapest II. sz. Belgyógyászati Klinika

Gastrointestinális fertőzések/1 V. évf. I. félév

A GYERMEKKORI GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉG EPIDEMIOLÓGIÁJÁNAK ÉS DIAGNOSZTIKÁJÁNAK SAJÁTOSSÁGAI

A gastrointestinalis tractus ultrahang vizsgálata csecsemı és gyermekkorban

Fulminans colitis ulcerosa a sebész szemével

Leukocyta scintigraphia - a gyulladásos bélbetegségek noninvazív vizsgálómódszereinek gold standard - je?

Gyulladásos bélbetegség és a táplálás

Bírálat Veres Gábor MTA doktori munkájáról

A vékony- és vastagbél betegségek diagnosztikus lehetőségei. Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem, II. Belgyógyászati Klinika

Biológiai terápia IBD-ben, háziorvosi teendők

A Crohn betegség és a colitis ulcerosa terápiája. Prof. Arató András Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika

KÉRDÉSEK ÉS VÁLASZOK. A Crohn-betegségről TÁJÉKOZTATÓ A GYULLADÁSOS BÉLBETEGEKNEK. MGT Colon Szekció és az Alapítvány a vastagbélbetegekért kiadványa

Az intestinalis elégtelenség okai és diagnosztikája. Arató András Semmelweis Egyetem I.Sz. Gyermekklinika

Mérföldkövek az immunmediált bélbetegségek patomechanizmusának megértésében az elmúlt 35 évben

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei

szerepe a gasztrointesztinális

Táplálás IBD-ben. Müller Katalin Eszter. I.sz. Gyermekklinika Semmelweis Egyetem

Kérdőív. Családban előforduló egyéb betegségek: A MAGYAR HASNYÁLMIRIGY MUNKACSOPORT ÉS AZ INTERNATIONAL ASSOCIATION OF PANCREATOLOGY KÖZÖS VIZSGÁLATA

Peptikus fekélybetegség modern szemlélete

Heveny emésztőszervi kórképek. Dr. Werling Klára

Spondyloarthritisekhez társuló csontvesztés megelőzésének és kezelésének korszerű szemlélete

Ketogén diéta alkalmazása a gyermekepileptológiában

1. A HUPIR egy WEB alapu információs rendszer? A betegadatok biztonságát hogy garantálják?

Az emésztırendszer betegségeinek legfontosabb tünetei csecsemıés gyermekkorban

A felső endoszkópia és a szerológiai vizsgálatok jelentősége a gyermekkori gyulladásos bélbetegség diagnosztikájában

Hol tart ma a mikrobiom klinikai megítélése? Útmutató gasztroenterológusoknak. Vad Eszter ESzSzK Mikrobiológia

A felnőttkori fisztulázó Crohn-betegség diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

A GASTROINTESTINALIS TRAKTUS FEJLİDÉSI RENDELLENESSÉGEI. Kis Éva Semmelweis Egyetem Budapest I. sz. Gyermekklinika

A TÁPCSATORNA FEJLİDÉSI RENDELLENESSÉGEI. SEMMELWEIS EGYETEM I.sz. Gyermekklinika Prof. Dr. Verebély Tibor

Mi az akut has? Eddig még nem diagnosztizált, kevesebb,mint 7-10 napja tartó, kórházi felvételt vagy megfigyelést igénylő fájdalom.

III./2.3. Vékonybél tumorok

Thrombosishajlam gyulladásos bélbetegségben a betegségaktivitás vagy az öröklött tényezők játszanak-e fontosabb szerepet?

BUKTATÓK A PULMONOLÓGIÁBAN. Kovács Lajos SE. I. sz. Gyermekklinika, Budapest

G-B.J. fiú 4 éves. Védıoltásokat megkapta.

Laktózfelszívódási zavar egy gyakori probléma gyakorlati vonatkozásai

1. ESET DIAGNÓZIS: LYMPHADENITIS MESENTERIALIS. 16 éves nő: görcsös hasi fájdalom, hányinger, hányás, vizes hasmenés, collaptiform rosszullét

A Teduglu)de szerepe rövidbél szindrómában felnő: és gyermekkorban

ACUT HASI KÓRKÉPEK ÚJSZÜLÖTTKORBAN

Válasz. Dr. Molnár Béla Professzor Úrnak

Coeliakia: A klinikus szemével. Dr. Arató András egyetemi tanár, az MTA doktora SE I. Gyermekklinika

A gyermekkori gyulladásos bélbetegség epidemiológiájának és diagnosztikájának sajátosságai

Aktualitások az IBD diagnosztikájában és terápiájában

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS

EPIDEMIOLÓGIAI ÉS GENETIKAI MEGFIGYELÉSEK GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGBEN


ACUT SEBÉSZETI KÓRKÉPEK GYERMEKKORBAN

Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben. Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza

A gyermekkori Crohn-betegség diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

szerzett tapasztalataink

DIAGNOSZTIKUS ÉS TERÁPIÁS AJÁNLÁSOK GYERMEKGYÓGYÁSZATI KÓRKÉPEKHEZ ÉS TÜNETEKHEZ SZERKESZTETTE: TULASSAY TIVADAR

A gyomor-bélrendszer immunológiája: az orális tolerancia mechanizmusa

Az életminőség, a csont metabolizmus és a D-vitamin ellátottság vizsgálata infliximabbal kezelt Crohn-beteg gyermekekben

Dr. Veres Gábor gyermekgyógyász, gasztroenterológus

Colitis ulcerosa, primer sclerotizáló cholangitis és colon polip rossz csillagzat alatt születtem?

Gyulladásos bélbetegségben szenvedő gyermekek életminősége

Az anus atresia diagnosztikája, kezelése és gondozása. Dr. Máttyus István SE I. sz. Gyermekklinika


Sürgősségi belgyógyászati állapotok differenciál diagnózisa: Hasi kórképek

A felszívódási zavarok okai. Felszívódási zavarok, táplálékallergia. Erjedéses hasmenések. A felszívódási zavarok tünetei

Lelkitényez ő gastrointestináli s betegségekben. Dr. Kovács Szilvia

GASTROINTESTINALIS VÉRZÉSEK

Átírás:

A gyulladásos bélbetegségek patomechanizmusa és diagnosztikája dr. Arató András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika

Burrill B. Crohn (1884 1983) Ileitis terminalis leírása 1932-ben, Mount Sinai Hospital

Incidencia az egyes országokban prospektív vizsgálatok (100.000 gyermekre) Ország CD UC IC Összes Egyesült Királyság 3,0 1,5 0,6 5,2 Franciaország 2,1 0,5 0,6 3,1 Norvégia 2,5 4,3 0 6,8 Svédország 2,6 1,9 0,7 5,3 USA 4,6 2,1 0,3 7,0

A krónikus bélbetegségek incidenciája Crohn betegség: 2-5/100000 15 éves kor alatt, 15-19 év között 16/10000, az utóbbi évtizedekben emelkedést mutat. Colitis ulcerosa: 1,6-2/100000, stagnáló Mindkét betegség gyakoribb az északi országokban.

Környezet Pathogen bacterium vs. normál flóra Genetikai tényezık Trigger faktor Immunrendszer Aktivált leukocyták, autoantitestek, Cytokinek, adhéziós molekulák, Eicosanidok, növekedési faktorok, NO Nemspecifikus immunrendszer BÉLGYULLADÁS

Rautava et al JPGN 38, 378-388, 2004 Foxp3 transzkripciós faktor az un. master regulator molekula. Mutációja okozza az IPEX szindrómát

Ennek a fehérjének a mutációja gyakori Crohn betegségben A természetes immunválasz sémája bakteriális komponensekre

A CARD15 gén leggyakoribb mutációi

Egészség Gyógyulás TLRx/NOD2 hatása a mucosára Barrier védelem Tolerancia Homeostasis Microba elleni aktivitás Bakteriális invázió élettani és kóros helyzetben Fiziológiás helyzet TLRx NOD2 Dysfunctio Betegség Sérülés Barrier destructio Intolerantia Gyulladás Microba elleni aktivitás Bakteriális invázió Egyensúly Commensalis egyensúly Mucosalis egyensúly Egyensúly megbomlása

TLR4 protein expresszió IBD-ben szenvedı gyermekek bélnyálkahártyájában 800 TLR4 protein arbitrialis egység 700 600 500 400 300 200 100 $+ *# 0 fdibd fdibd ribd ribd inflammed Gyulladt Gyulladt Gyulladásmentes non-inflammed inflammed non-inflammed Kontrollok controls nyálkahártya nyálkahártya Gyulladásmentes $ fdibd gyulladt vs. fdibd nem gyulladásos nyálkahártya (p<0.001), + fd IBD gyulladásos nyh. vs. controls (p<0.001), * ribd inflammed vs. ribd non-inflammed (p<0.0001), # ribd gyulladásos vs kontrol (p<0.0001)

A Crohn betegség montreáli klasszifikációja Életkor a diagnóziskor Elhelyezkedés Jelleg A1 16 év alatt A2 17 és 40 év között A3 40 év felett L1 Ileum L2 Colon L3 Ileum és colon L4 Felsı gastrointestinalis B1 Nincs strictura és penetració B2 Strictura B3 Penetráló P Perianalis érintettség

G A W Rook and L R Brunet Gut 2005, 54: 317-320

CARD15 (NOD2) gén CARD15=Caspase Recruitment Domain NOD2= Nucleotide Oligomerization Domain Intracellularis toll-like receptor (Leucin reach repeats = LRR) 16q12 locuson található a gén

CARD15 mutáció gyakorisága Crohn betegségben 10-30% heterozigóta az egyik mutációra 3-15% homozigóta vagy összetett (compound) heterozigóta Leggyakoribb mutációk: 3020insC (frameshift) Arg702Trp (missense) Gly908Arg (missense)

CARD15 mutáció hatása a klinikai prezentációra Fiatalabb korban lép fel Gyakoribb az ileum érintettsége Gyakoribb a strictura képzıdés A CARD15 mutáció szőrésnek jelentısége lehet a pronózis megítélésében

A Crohn betegség kockázata CARD15 mutáció esetén A CARD15 mutáció öröklıdése Heterozigóták Relatív kockázat (RR) 1,5-3 Homozigóták 10-42 Összetett (compound) heterozigóták 29-44

Az immunaktiváció következményei Colitis ulcerosában nyálkahártya destrukció, crypta abscessusok Crohn betegségben granuloma képzıdés Colitis ulcerosában pozitiv korreláció figyelhetı meg az aktivált epithelialis T-sejtek és az osztódó crypta epithelialis sejtek száma között (immunaktiváció szerepe a tumorpathogenesisben?).

A Crohn betegség jellemzıi A Crohn betegség a colitis ulcerosával ellentétben a gyomor-bélrendszer bármelyik szakaszán felléphet. Fı lokalizációja az alsó vékonybélszakasz és/vagy a vastagbél.

A Crohn betegség jellemzıi Elhelyezkedése általában szegmentalis és a bélfal minden rétegét érinti. Jellemzı a kórképre a granuloma és fistula képzıdés. Gyakori a szőkőletek és a tályogok kialakulása.

A Crohn betegség tünetei Hasi fájdalom, Növekedésbeli elmaradás Pubertás késése Véres széklet Fissurák, fistulák, perianalis fekélyek Étvágytalanság Rossz közérzet, fogyás, láz

Perianalis fistula

Crohn betegség aktivitási index Hyams és mtsai Az elmúlt egy hét anamnézise (0-30 pont) Hasi fájdalom Széklet gyakorisága és minısége A beteg közérzete Labor leletek htk We Se albumin (0-20 pont)

Crohn betegség aktivitási index II. Hyams és mtsai Vizsgálati leletek (0-50 pont) Testsúly változása Növekedés mértéke Hasi érzékenység Perirectalis betegség Extraintestinalis manifesztációk Total score: (0-100 pont)

A colitis ulcerosa jellemzıi A vastagbél és a rectum hyperaemiával, ulcerációval és oedemával járó recidiváló gyulladása jellemzı, ami csak a mucosára és a submucosára terjed. Ritka esetben érintett lehet a terminális ileum is, de további bélszakaszokra a betegség nem terjed ki.

A colitis ulcerosa tünetei Hasmenés, gennyes, véres székletek Tenesmus Láz Hasi fájdalom Növekedési elmaradás (ritkább, mint Crohn betegségben)

A toxicus megacolon tünetei Haspuffadás A bélhangok nem hallhatók Elektrolit eltérések mutathatók ki. Gram-negativ sepsis és masszív vérzés is felléphet. Könnyen vezet az állapot colon perforációhoz.

Bél érintettség Crohn betegségben és colitis ulcerosában Lokalizáció CD UC Vékonybél proximalis és középsı része + - Distalis ileum +++ + Colon ++ +++ Rectum ++ +++ Anus +++ -

Intestinalis manifesztációk Crohn betegségben és colitis ulcerosában Intestinalis CD UC tünetek Haematochezia + +++ Diarrhea + +++ Hasi fájdalom +++ + Anorexia +++ + Hányás ++ +

Diagnosztikus algoritmus IBD-ben Intestinalis tünetek Haematochezia, diarrhoea, hányás, anorexia, hasi fájdalom Extraintestinalis tünetek Láz, perianalis léziók, növekedésbeli elmaradás, aphtha, erythema nodosum, etc. Laboratoriumi eltérések Anaemia, leukocytosis, thrombocytosis, emelkedett CRP, hypalbuminaemia, alacsony vitamin szintek, p-anca, ASCA Crohn betegség Differenciáldiagnosis Gastroenteritis, appendicitis, IBD, antibiotikum okozta colitis etc Radiologiai vizsgálatok Natív has, gyomor-bél passage, hasi ultrahang Endoszkópia és biopszia Colitis ulcerosa

A növekedésbeli elmaradás patomechanizmusa IBD-ben Gyulladást keltı cytokinek LH Szex steroidok GH IGFBP-k IGF-1 Táplálkozás Corticosteroidok Chondrocyta proliferáció Chondrocyta hypertrophia Matrix szintézis Mineralizáció Növekedés

Crohn betegség Szelektív enterográfia: String-sign demonstrated. Az antimesenterialis oldalon zsákképzıdés

Colitis ulcerosa pseudopolypok

Normális colonoscopos kép

Colitis ulcerosa

Súlyos Crohn colitis

Granuloma Crohn betegségben

Colitis ulcerosa pseudopolyp