Az orvosi biotechnolóiai mesterképzés mefeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományeyetemen és a Debreceni Eyetemen Azonosító szám: TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az orvosi biotechnolóiai mesterképzés mefeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományeyetemen és a Debreceni Eyetemen Azonosító szám: TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel FCE RECETOR JELÁTVITEL
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 A hízósejt aktiváció mechanizmusai atoének TLR Granulumok tartalma: hisztamin, proteázok, proteolikánok Allerének FceRI Eikozanoidok szintézise arachidon savból Őssejt faktor ckit Citokinek termelése Százezer nay affinitású IE receptoruk van (FceR1), amik azokra az antiénekre adnak választ, amik IE termelést indukálnak. Mintázat felismerő Toll-like receptorokat (TLRok) is expresszálnak, ami hízósejtek szerepére utal az effektív veleszületett immunválasz kialakításában.
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Hízósejtek által termelt szekretált mediátorok Mediátorok ro-inflammatorikus citokinek: IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, IL-18, IF-γ, TF-α Kemokinek: MC-1, IL-8, RATES, eotaxin, leukotrién roteázok: Tryptáz, chymáz, aniotenzin konvertáló enzim (ACE), karboxipeptidáz, kathepszin G, ciszteinil katepszinek Hemopoetikus faktorok: IL-3, GM-CSF övekedési faktorok: bfgf, VEGF, TGF-b, DGFk Ateroszklerózisban betöltött szerep kemotaxis endotél sejt aktiváció monocita toborzás proteáz expresszió indukciója Monocita toborzás Habsejt képzés Endotél sejt aktiváció fibrinoén hasítás aniotenzin II képzés lipoprotein deradáció szöveti/vaszkuláris remodellin proteáz aktiváció hematopoezis habsejt képzés anioenezis sejtproliferáció
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Eyéb hízósejt aktivátorok MI-1a : makrofá yulladásos kemokin C3a, C5a anafilatoxinok: komplement europeptidek: -anya, szomatosztatin, VI FcR - IG
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 IE kötött FceR I Kötődött IE IE a FceR I a FceR I b b C LY SYK ITAMok C C C C C C ITAMok
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 IE kötött FceR II FceR II Fej domén IE C-terminális farok Coiled-coil szár FceR II -kötött likolizáció
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az IL-4 és IL-13 Ie izotípus váltást indukál IL-4 IL-13 IL-4Ra C IL-4Ra IL-13Ra1/2 JAK1 JAK3 JAK1 Tyk1 Tyk2 STAT6 dimer a sejtmaba transzlokálódik STAT6 STAT6
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az IE promóter réió Aktiváció/citokin reszponzív promóter Ie Se Ce1 Ce2 Ce3 Ce4 A-1 C/EB Stat6 U.1 FkB BSA Ie IL-4,13 CD40L BSA: B-sejt specifikus aktivációs protein C/EB CCAAT: enhancer-kötő protein U.1: Spi1 ekvivalens emberben
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Jelátviteli útvonalak IE FcεR I a a FcεR I b Antien b lasma membrane Cytoplasm LY SYK BTK ck SL-76 GADs LAT LC VAV GRB2 I3 DAG SOS Ca 2+ KC
TAL TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 FcεRI közvetítette jelátvitel FcεR I a? b Lipid raft lazma membrán I 2 I 3 LC BTK Szfinozin S1 FY SYK SYK I3K LY Y GAB2 Y GRB2 Y GRB2 GD RAS SOS VAV LD I3 SK GT RAS MAKKK vay RAF MAKK MAKok Transzkripciós faktorok Ca 2+ Citokinek Deranuláció
A TcR és FceR jelátvitel közti hasonlósáok TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 TCR IE Antién-specifikus receptor CD3 a b CD3 FceRI a d e e z z b Lck Lyn ITAM ZA-70 ZA-70 Syk ITAM ZA-70 T sejtekben, K sejtekben és a CLL ey alcsoportjában expresszálódik Syk a letöbb hematopoetikus sejtben metalálható Src-család kináz Syk-család kináz
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az FceR jelátvitel biolóiai hatásai Allerén Jelátviteli útvonalak Citokin ének transzkripcionális aktivációja Arahidonsav enzimatikus modifikációja Granulumok preformált mediátorokkal Citokinek Lipid mediátorok Granulum exocitózisa Szekréció Szekréció roteázok Vazoaktív aminok Citokinek, pl., TF Leukotriének rosztalandinok Szövet károsodás Ér dilatáció, simaizom kontrakció Gyulladás (leukocita toborzás) Simaizom kontrakció Ér dilatáció
TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Hízósejt mediátorok Bioén aminok: hisztamin, szerotonin (H1,2,3,4R) vazodilatáció, plazma szivárás, simaizom összehúzódás Szerin proteázok: triptáz, kimáz, karboxipeptidáza, katepszing roteolikánok: heparin, kondroitin szulfát Lipid mediátorok: yors de novo szintézis rosztalandind2, Leukotrién C4,D4,E4, AF vazodilatáció, bronchus konstrikció Citokinek: TF, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, MI-1a, IL-3, GM-CSF