Rh VÉRCSOPORT RENDSZER GENETIKÁJA. Rh ANTIGÉNEK ÉS ANTITESTEK. EGYÉB VÉRCSOPORTRENDSZEREK
HISTORY Antitestet találtak egy koraszülött gyermek anyjának szérumában; ez lenne felelős a gyermek haláláért? (1939, Levine and Stetson) Rhesus majom vörösvérsejt elleni antitest reagál az emberek 85%-ának vörösvérsejtjeivel ugyanaz az antitest mint amit Levine leírt? (1940, Landsteiner and Weiner) Erythroblastosis fetalis (UHB) linked with Anti-Rh (1941, Levine et al)
NOMENKLATURA: Fisher Race Három set szorosan kapcsolt allel (D and d, C and c, E and e) Mindegyik gen (kivéve d, ami egy amorf) antigént kódol és termel A szülőktől öröklődnek kapcsolt formában mint haplotípusok
NOMENKLATURA Wiener Multiplex allelek egy komplex lokuszon 1 lokus felelős az agglutinogen termeléséért, amelyik 3 factort hordoz (antigen vagy epitop) Az antitestek egy vagy több faktort ismernek fel
WIENER S THEORY
WIENER & FISHER-RACE TERMINOLOGY
NOMENKLATURA Rosenfield Nincs előzetes genetikai feltevés Numerikus rendszer Ha szerepel a listán, az antigén jelen van: (Rh:1 = D Ag) Ha ki van húzva így: -, an antigén nincs jelen (Rh:1, -2, 3 = DcE) Ha egyáltalán nem szerepel, nem volt vizsgálva
GYAKORI Rh TÍPUSOK A 3 NOMENKLATURÁBAN
Rh BOKSZ AZ RhD GÉN HATÁRÁN
EGYENLŐTLEN CROSSING OVER
RhD GENOTIPUS VIZSGÁLATA PCR- RFLP MÓDSZERREL
Az RhD mozaik struktúrája
Az RhCE gén polimorfizmusa
GENOTÍPUS FREKVENCIÁK DCe (R1) 0.42 dce (r) 0.37 DcE (R2) 0.14 Dce (R0) 0.04 dce (r ) 0.02 dce (r ) 0.01 DCE (Rz) <0.01 dce(r y ) <0.01 Egy emberben bármely kettő előfordulási gyakorisága a 2 frekvencia szorzata. Például DCe/dce esetében így számítható: 0.42 X 0.37 =0.155.
Rh ANTIGÉNEK Nemglikozilált proteinek (A,B,H ) Transmembrán molekulák D and CE fehérje epitópok 417 aminósavból állnak 12 X áthaladva a membránon DNS szekvenciát tekintve D és CE csak 44 bázispárban különböznek; CE, Ce, cd és ce még hasonlóbbak a D-hez A vörösvérsejt membrán integráns részei (Rh null fenotípusu embereknek enyhe hemolitikus anemiája van Az Rh antigének sűrűsége a vvt felületén fenotípus szerint változik
AZ Rh PROTEINCSALÁD Rh-asszociált glikoprotein (RhAG) Helye: 6p11-21.1 Funkció: az Rh fehérjék ezen keresztül kapcsolódnak a citoszkeletonhoz Rh null és Rh mod fenotipusban szerepet játszik
MODEL OF Rh PROTEIN
D ANTIGÉN VÁLTOZATOK D VARIÁNS Néhány esetben a sejtek agglutinációját anti-d-vel csupán AHG (IDAT) hozzáadásával lehet elérni. 3 mechanizmus okoz gyenge D expressziót Genetikai defektus, ami a D gén csökkent felületi sűrűségét eredményezi a vvt membránon C trans posiciós hatás (Ceppellini effektus); a D gén transz helyzetében C van (pl. Dce/dCe) ami sztérikus gátlást eredményezhet D mozaik - 1 vagy több része a D Ag-ek hiányzik: ez anti D termelést is indukálhat A mozaikokat kivéve a gyenge D Rh+-ak tekinthető és Rh+ vért kaphat
D VARIÁNS A LABORBAN Különbség a normális D expressziótól Kvantitatív (örökletes gyenge D vagy poziciós hatás) Kvalitatív (mozaik D; tud termelni anti-d) Kvantitatív gyenge D esetében tekintsük az illetőt Rh +-nak D w vért ne adjunk D negativ recipiensnek D pozitív csupán kvantitatív D w recipiensnek mehet D w kvantitatív anyáknak nem szükséges RhoGAM Kvalitatív gyenge D Rh - -nak tekintendő mint recipiens (D w egyének ekkor D negativ vért kapnak)
D ANTIGÉN VÁLTOZATOK Erős D Ha a c és D dupla dózisban vannak, pl.: cde/cde, (C korlátozza a D expressziót). Versengés az RhAg kölcsönhatásért RhD konverzió az RhCE génbe (legalább exon 4, 5 beépülése) megkettőzi a D tulajdonságú fehérjét.
Gyenge C (C w ) MÁS ALLÉLEK ÉS ANTIGÉNEK Gln helyett Arg a 41-es pozicióban az 1. sz. hurokban 2% a gyakorisága a kaukázusi populációban, nagyon ritka a feketékben Anti-C w természetesen is előforduló antitest f (ce) Részletes magyarázat a következő ábrán Kombinációs antigén Anti-f hasznos lehet a fenotipus vizsgálatában
Az Rh f antigén tulajdonsága
MÁS ANTIGÉNEK Ce G C and e cisz helyzetben van Vegyes antigén Az RhD-szerű 2-es hurok feltűnik az RhCE génben, 226 Ala és 245 Leu az 5 exonban Ser 103 a 2 hurokban, rendszerint C és D pozitív vvt felületén Anti G az együttes kombinációhoz kötött
ALLÉL DELÉCIÓK Nincs Cc és/vagy Ee epitóp DC-, Dc-, D-E, D-- Erős fokozott D Ag expresszió Rh null (nincs Rh Ag expresszió egyáltalán) ---/--- jelzésű Nonsense mutáció RhD és RhCE génekben Immunizáció lehetséges bármelyik Rh Ag illetve Rh 29 ( pan or total Rh) ellen Csekély hemolitikus anemiát okoz Rh mod minden Rh Ag gyengült expressziója
Rh ANTITESTEK Immun IgG antitestek (IgG 1 és IgG 3 a legfontosabbak) Optimálisan 37 o C-on reagálnak és/vagy AHG szérummal Immungenitásban sorrendjük: D > c > E > C > e Nem kötnek jelentős mértékben komplementet (Rh ab mediálta vvt destrukció extravascularis)
Rh antitestek KLINIKAI JELENTŐSÉGE Súlyos UHB Súlyos transzfúziós reakciók
RITKA VÉRCSOPORTRENDSZEREK P vércsoportrendszer: Landsteiner és Levin 1927. Antitestjei főleg IgM (4-20 o C). Autoantitestként PNH (IgG). I-i vércsoportrendszer: Wiener 1956. 18 hónap után jelenik meg a I ag. Hideg típusú antitestek.
RITKA VÉRCSOPORTRENDSZEREK II Kell-Cellano rendszer: antigénjei erősen immunogének. Antitestjei IgG típusuak. Transzfúziós szövődményt és UHB-t okozhatnak. Lewis vércsoportrendszer: plazma antigének, a tulajdonság transzformálhatók. Hideg (IgM) típusú antitestjei hemolizálnak.
RITKA VÉRCSOPORTRENDSZEREK III Kidd rendszer: Allen 1951 MNSs rendszer: 1927 Landsteiner Levin Duffy vércsoportrendszer: 1950 Parkin és Mollison Lutheran rendszer: 1945 Calender