Humán élettan I. A vérplazma összetétele és szerepe A vércsoportok és a hemosztázis A homeosztázis Vérplazma aránya = 1 Htc (46-63%) A vérplazma Víz (92%) + oldott anyagok - elektrolitok - fehérjék - tápanyagok - metabolitok - szabályzó molekulák 2011.09.15. ph: 7,4 ~300 mozmol/l A plazmavíz és és a benne oldott anyagok - Ozmózis - A plazmavíz és az ozmózis Cél : koncentráció kiegyenlítıdés (diffúzió) Féligáteresztı hártyán keresztül csak a kis molekulák (oldószer) diffúziója ozmózis nyomás (ellenerı) egyensúly Kolligatív jelleg csak az ozmotikusan aktív részecskék számától függ ozmotikus koncentráció (minden részecske ami nem jut át a membránon) Plazma ozmotikus koncentrációja: ~300 mozmol/l = 0,9 %-os NaCl oldat (fiziológiás sóoldat) - döntıen a Na + és a Cl - koncentrációja határozza meg https://tedu556.wikispaces.com/ned+day+four
Vérplazma összetevıi - Elektrolitok - Kationok Na + 136-146 mmol/l K + Ca 2+ (össz) Ca 2+ (ionizált) Mg 2+ Anionok Cl - HCO - 3 3,8-5,2 mmol/l 2,5 mmol/l 1,15-1,25 mmol/l 0,8-1,2 mmol/l 96-106 mmol/l 24-28 mmol/l H 2 PO 4- + HPO 2-4 1-1,4 mmol/l Vérplazma összetevıi - Szerves tápanyagok és metabolitok - Tápanyagok - szénhidrátok - glükóz (4-6 mmol/l) - aminosavak - lipidek - szabad zsírsavak - lipoproteinek (koleszterin: HDL LDL) - vitaminok - piruvát - laktát Intermedier metabolitok - ketontestek Anyagcsere végtermékek - bilirubin, urobilinogén (icterus!) - kreatinin - urea Plazmafehérjék funkciói Plazmafehérjék transzportfunkciói Kolloidozmotikus (onkotikus) nyomás kialakítása fıleg albuminok - reabszorbció a kapillárisokban (víz visszatartása ödéma) Sav-bázis pufferrendszerek Diffúzibilis anyagok kötése - reverzibilis, egyensúly - megakadályozza a filtrációt a vesében - keringı raktárak Transzport Immunológiai funkció Albumin - zsírsavak - bilirubin - gyógyszerek Specifikus szállítófehérjék nagy affinitás - vas - transzferrin - réz cöruloplazmin - B 12 vitamin transzkobalamin - hormonok, növekedési faktorok glükokortikoidok, szexuálszteroidok, IGF - szabad hemoglobin haptoglobin Vérzéscsillapítás
Lipoproteinek Lipoproteinek Sőrőség (g/ml) Osztály átmérı (nm) % protein % koleszterol % foszfolipid % triacylglycerol >1.063 HDL 5 15 33 30 29 4 1.019 1.063 LDL 18 28 25 50 21 8 1.006 1.019 IDL 25 50 18 29 22 31 0.95 1.006 VLDL 30 80 10 22 18 50 <0.95 kilomikron 100-1000 <2 8 7 84 Kilomikron, VLDL, LDL, HDL Apoproteinek szerepe: - receptorhoz kötıdés lipidek felvétele - enzimaktiválás lipidek metabolizmusa Immunglobulinok IgA dimer nyálkahártya felszíne, szekrétumok IgD monomer IgE monomer citofil antitest, basophil granulocyta és hízósejt IgG monomer IgM pentamer placentán nem jut át ISBT System name System symbol Epitope or carrier, notes Chromosome 001 ABO ABO Carbohydrate (N-Acetylgalactosamine, galactose). A, B and H antigens mainly elicit IgM antibody reactions, although anti-h is very rare, see the Hh antigen system (Bombay phenotype, ISBT #18). 002 MNS MNS GPA / GPB (glycophorins A and B). Main antigens M, N, S, s. 4 003 P P1 Glycolipid. Antigen P1. 22 004 Rh RH Protein. C, c, D, E, e antigens (there is no "d" antigen; lowercase "d" indicates the absence of D). 005 Lutheran LU Protein (member of the immunoglobulin superfamily). Set of 21 antigens. 19 006 Kell KEL 007 Lewis LE 008 Duffy FY Glycoprotein. K 1 can cause hemolytic disease of the newborn (anti-kell), which can be severe. Carbohydrate (fucose residue). Main antigens Le a and Le b - associated with tissue ABH antigen secretion. Protein (chemokine receptor). Main antigens Fy a and Fy b. Individuals lacking Duffy antigens altogether are immune to malaria caused byplasmodium vivax and Plasmodium knowlesi. 009 Kidd JK Protein (urea transporter). Main antigens Jk a and Jk b. 18 010 Diego DI Glycoprotein (band 3, AE 1, or anion exchange). Positive blood is found only among East Asians and Native Americans. 011 Yt or Cartwright YT Protein (AChE, acetylcholinesterase). 7 012 XG XG Glycoprotein. X 013 Scianna SC Glycoprotein. 1 014 Dombrock DO Glycoprotein (fixed to cell membrane by GPI, or glycosyl-phosphatidyl-inositol). 12 015 Colton CO Aquaporin 1. Main antigens Co(a) and Co(b). 7 016 Landsteiner- LW Protein (member of the immunoglobulin superfamily). 19 Wiener 017 Chido/Rodgers CH/RG C4A C4B (complement fractions). 6 018 Hh/Bombay H Carbohydrate (fucose residue). 19 019 Kx XK Glycoprotein. X 020 Gerbich GE GPC / GPD (Glycophorins C and D). 2 021 Cromer CROM Humán vércsoportrendszerek Glycoprotein (DAF or CD55, regulates complement fractions C3 and C5, attached to the membrane by GPI). 022 Knops KN Glycoprotein (CR1 or CD35, immune complex receptor). 1 023 Indian IN Glycoprotein (CD44 adhesion function?). 11 024 Ok OK Glycoprotein (CD147). 19 025 Raph MER2 Transmembrane glycoprotein. 11 026 JMH JMH Protein (fixed to cell membrane by GPI). 6 027 Ii I Branched (I) / unbranched (i) polysaccharide. 6 028 Globoside GLOB Glycolipid. Antigen P. 3 029 GIL GIL Aquaporin 3. 9 030 Rh-associated RHAG Rh-associated glycoprotein. 6 glycoprotein 9 1 7 19 1 17 1
ABO-vércsoport ABO vércsoport öröklésmenete Antigének - glikoproteidek a vvt-k membránjában Kodominancia Fenotípus VVT antigén Plazma antitest Lehetséges genotípus H = n-acetil-glükózamin, galaktóz, fukóz A = H + n-acetil-galaktózamin B = H + galaktóz A A Anti-B AA/A0 B B Anti-A BB/B0 0 H Anti-A+anti-B 00 AB A + B nincs antitest AB Rh vércsoportrendszer 5 lehetséges antigén csak a D immunogén Rh+: van D antigén / nincs anti-d antitest Rh-: nincs D antigén / eredetileg nincs anti-d antitest Rh-inkompatibilitás Vaszkuláris fázis Vérlemezke fázis Koagulációs fázis
Vaszkuláris fázis A thrombociták (vérlemezkék) Azonnal kialakul és maximum 30 min-ig A sérülés helyén lévó endotheliális sejtek változásai Összehúzódnak és ezáltal a bazális membrán a vérárammal kapcsolatba kerül Kémiai faktorok és lokális hormonok szabadulnak fel (ADP, szöveti faktor, és prostacyclin) Az endothel sejtek mebránja ragadóssá válik A csontvelıben lévı megakaryocytákból 1-4 µm nagyságúak Nincs nucleusuk, de különbözı anyagokat képesek szekretálni, valamint képesek kontrahálni (tartalmaznak actint és miozint) A vérben kb. 150,000-350,000/mm 3 A keringı vérben kb. 7-10 napig életképesek (ezután a lépben, májban található szöveti makrofágok eltávolítják) Legfontosabb szerepük a vérzés csillapítása (hemosztázis) Funkciójuk vizsgálata: vérzési idı Thrombocita fázis Koaguláció A sérülést követıen kb. 15 másodperccel alakul ki Adhézió (kitapadás): hozzátapadnak a ragadós endothel sejtmembránokhoz és a szabaddá vált kollagén rostokhoz. Aktiváció: - ragadóssá válnak - exocitózis: ADP a vérlemezke aggregáció elsıdleges aktivátora (pozitív feedback) Thromboxán A2 vérlemezke aggregációt és lokális vazokonstrikciót okoz Szerotonin lokális vazokonstrikciót okoz Ca 2+ Aggregáció: vérlemezke dugót eredményez thrombus 30 másodperccel a sérülés után indul Proteolitikus kaszkád fıleg szerin proteázok Alvadási faktorok: inaktív proenzimek proteolízis Fibrinogén (monomer) fibrin (térhálós polimer) thrombus Foszfolipid felszínhez kötve Ca 2+ aktív enzimek
Koaguláció Véralvadást gátló mechanizmusok Ép endothel: - heparin szerő anyagok - NO - prosztaciklin Antitrombin Trombin + trombomodulin Protein C (negatív feed-back) Plazminogén plazmin K-vitamin függı alvadási faktorok Antikoagulánsok Protrombin (II. faktor) VII. faktor IX. faktor X. faktor Glutaminsav oldalláncok γ-karboxilezıdése Karboxi-glutaminsav (Gla) - Ca 2+ kötése foszfolipid felszín - K-vitamin függı Heparin A thrombint inaktiválja Kumarin (Syncumar) A K-vitamin hatását gátolja Streptokináz A plazminogén- plazmin átalakulást serkenti Aszpirin Gátolja a vérlemezke aggregációt megnyúlik a vérzési idı is! Citrát Kalciumkelátor
Hemofíliák Thrombofíliák Patológiás állapotok - VIII faktor (Hemofilia A) leggyakoribb (83%) - IX faktor (Hemofilia B) - VII faktor teljes hiánya (5-20% már elégséges) - V faktor - Antifoszfolipid szindrómák - Leiden mutáció thrombózis, vetélés X kromoszómához kötıdik Belsı környezet (milieau intereiure) Homeosztázis Homeosztázis: A belsı környezet szabályozott állandósága - paraméterek szők tartománya Izovolémia állandó térfogat Izozmózis állandó térfogat (Vese, Máj) Izoiónia ionkoncentrációk állandósága Izohidria ph állandósága Izothermia állandó testhımérséklet Plaque lipidlerakódás az endothelsejtekben és az erek simaizmaiban gyulladásos reakció thrombus ha leszakad: embolus A vérplazma szerepe a homeosztázisban Alveoláris tér légzés felszívódás Intracelluláris tér Intersticium Vérplazma Tápcsatorna 55 % Sejtmembrán Kapilláris fal Vese, bır kiválasztás A vérplazma nyitottá teszi a rendszert!!