Modern terápiás szemlélet az onkológiában Dr. Horváth Anna Semmelweis Egyetem, III.Belgyógyászati Klinika Haemato-Onkológiai osztály Budapest, 1125. Kútvölgyi út 4.
TERÁPIÁS SZEMLÉLET VÁLTOZÁSA AZ ONKOLÓGIÁBAN?
Modern terápiás szemlélet az onkológiában Sebészet Kemoterápia Radioterápia Célzott kezelés Hormonterápia Rehabilitáció Pszichés támogatás Szupportáció Család támogatás Palliatió Hospice szolgálat
ONKOTEAM Összetétele: onkológus patológus manuális szakember (pl: sebész, urológus, nőgyógyász, F-O-Gégész) sugárterapeuta radiológus
AZ ONKOTEAMSZEREPE A BETEGELLÁTÁSBAN 1. Diagnosztikus algoritmus meghatározása 1. meglevő leletek értékelése 2. kiegészítés kérése 2. Terápiás algoritmus meghatározása 1. szükséges komponensek 1. típusa 2. sorrendje 3. időpontja 4. helye 3. Terápia kontrollja 1. Kezelésváltás meghatározása 2.Palliatió meghatározása 3.Rehabilitációra irányítás
ÚJ IRÁNYVONALAK A SEBÉSZETI ONKOLÓGIÁBAN Radikális sebészet Minimal invazivitás Reconstructiós sebészet Feltételei: Diagnosztika képalkotó: CT, MR, ultrahang Szövettan: staging Terápia sugárterápia kemoterápia
ONKOTEAMBEN A PATOLÓGUS SZEREPE 1. Daganatos megbetegedés diagnózisának felállítása 1.Grade 2. Stage: TN(M ) státusz pontos meghatározása 1.Tumor kiterjedtsége és mérete 2.Terjedése (pl: lymphovascularis, perinuralis) 3.Nyirokcsomó áttétek leírása 3. Célzott terápiák indikációjának felállítása pl: 1.K/N Rash, 2.EGFR, 3.Her2+ 4.ER, PR 4. Gyógyszer rezisztencia jelzése 5. R0-R1-R2 reszekció éppen történő visszajelzése 6. Prognózis becslés
AZ EMLŐTUMOROK MOLEKULÁRIS KLASSZIFIKÁCIÓJA
AZ EMLŐTUMOROK MOLEKULÁRIS KLASSZIFIKÁCIÓJA
AZ EMLŐTUMOROK MOLEKULÁRIS KLASSZIFIKÁCIÓJA DNS-microarray technikák többszáz gén vizsgálata normál sejtek és emlőtumoros minták összehasonlítása clusterek definiálása cél gének azonosítása Oncotype DX, MammaPrint, Theros, MapQuant Dx.
21-gene OncotypeDX recurrence score (RS) assay
Oncotype DX : korai, ER+ emlőcarcinomák esetében prognosztikus - milyen eséllyel lesz áttét/lokális kiújulás prediktív - van e haszon abból, ha a hagyományosan csak hormonkezelés mellett KT-t is kap a beteg
PST/NAKT Neoadjuvans kezelés indikációi III/A és III/B stádium (lokálisan kiterjedt, vagy irrezekabilis tumor) mastitis carcinomatosa; 35 év alatti beteg, grade III., pozitív axilla Kicsi emlő, aránytalanul nagy tumor. Neoadjuvans kezelés előnye: downstaging rezekabilitás elérése, a pcr (ccr) elérése, távoli mikrometasztázisok eliminációja, biológiai szenzitivitási próba
KEMOTERÁPIA ELŐTT KEMOTERÁPIA UTÁN 4 ciklus AC
SUGÁRTERÁPIA SZEREPE Emlőmegtartó műtét után RT
ÚJ IRÁNYVONALAK AZ ONKOLÓGIÁBAN IMMUNTERÁPIA antitestek (tumor sejt felszínén) Target specifikus (rituximab, transtusumab, bevacizumab, pertusumab, stb) autológ dendritikus sejt vakcina sipuleucel-t citotoxikus T-lim-focita gátlás ipilimumab antibody-drug conjugate (ADC) trastusumab+dm1 (Her2+) inotuzumab ozogamycin (CD22+) brentuximab monomethylauristatin (CD30+) Kis molekulasúlyú gyógyszerek Tirozin kináz gátlók imatinib, dasatinib, sorafenib, lapatinib, erlotinib, gefitinib...
ADC MOLEKULÁK (ANTITEST-GYÓGYSZER KONJUGÁTUMOK) Citotoxikus gyógyszerek tumorsejtbe juttatása tumorspecifikus, overexpresszált sejtfelszíni antigének segítségével A tumorsejt belsejében nagyobb citosztatikum koncentráció Az egészséges szövetekben kisebb citosztatikum koncentráció Kedvezőbb hatás és mellékhatás profil
ANTIBODY-DRUG CONJUGATE : TDM1 Átlagos citosztatikum/antitest arány: 3,5:1 Target daganatsejt-felszíni overexpresszált fehérje: HER2 Monoklonális antitest: Trastuzumab Összekötő molekula: MCC Citosztatikum: DM1
DM1 Tiol tartalmú maytansine származék 1972-ben írták le először, növényi eredetű citosztatikum Mitózisgátló hatás: a tubulinhoz kötődve a mikrotubulosok képződését gátolja A 70-es években kb. 800 beteg bevonásával készültek Fázis I/II klinikai vizsgálatok A szűk terápiás tartomány, illetve a kedvezőtlen mellékhatásprofil miatt ezeket a vizsgálatokat leállították (Gastrointestinalis toxicitás, perifériás neuropathia, májtoxicitás)
A TDM1 HATÁSMECHANIZMUSA kombinálja a trastuzumab célzott HER2 ellenes hatását a mikrotubulus- képződést gátló DM1 daganatellenes hatásával A HER2 receptorhoz kötődést követően a T-DM1 receptor- mediálta internalizációval a sejt belsejébe jut és itt adm1 molekula a komplexből disszociál
TDM1 MELLÉKHATÁSOK Szájszárazság Thrombocytopenia Hypokalaemia Enyhe transzamináz- emelkedés
SZUPPORTÁCIÓ CÉLJA A BETEG ÉLETMINŐSÉGÉNEK JAVÍTÁSA KEZELÉS MELLÉKHATÁSAINAK CSÖKKENTÉSE Hányinger Citopaeniák neutropaenia } GCSF anaemia } EPO/ Trafo thrombocytopaenia } FFP Fertőzések Bőr elváltozások Gastrointestinalis panaszok Hőhullámok Hangulati változások TUMOR OKOZTA PANASZOK CSÖKKENTÉSE Fájdalom csillapítás Táplálás Széklethabitus rendezés Fáradtság Alvászavar Hangulati változások
MODERN TERÁPIÁS SZEMLÉLET AZ ONKOLÓGIÁBAN